3D printing of medicines: current challenges

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A impressão tridimensional tem vindo a ganhar relevância no desenvolvimento científico e, inevitavelmente, na área farmacêutica. Esta tecnologia permite o desenvolvimento de formulações individualizadas, ajustadas às necessidades do doente e, por isso, pode vir a tornar-se uma ajuda valiosa na área dos medicamentos órfãos. Para além disto, também permite o desenvolvimento de formas farmacêuticas com várias substâncias ativas e/ou diferentes perfis de libertação de fármaco, que poderá vir a permitir um aumento da adesão à terapêutica por parte dos doentes polimedicados. Apesar de atualmente já haver um fármaco impresso aprovado pela FDA desde 2015, o Spritam®, ainda há várias limitações associadas a esta tecnologia, nomeadamente a regulamentação, matérias-primas, controlo do processo e validação do mesmo, controlo de qualidade, estabilidade e a localização na cadeia de fabrico. Quanto à regulamentação, não havendo diretivas regulamentares específicas para esta tecnologia na área farmacêutica, acaba por se adaptar a regulamentação existente. A escolha das matérias-primas é limitada pela capacidade de impressão e a estabilidade físico-química, reduzindo a panóplia de materiais adequados para esta técnica. Para o controlo do processo seria benéfico adaptar um controlo em tempo real optando, preferencialmente, por métodos não destrutivos, pois não sendo esta tecnologia a ideal para produção em larga escala, a perda de qualquer unidade teria um peso negativo significativo no balanço geral do processo. A validação do processo deve ser elaborada de forma a garantir a qualidade, segurança e eficácia do medicamento. Para isso, é necessário validar não só o software, como todo o processo. No controlo de qualidade, mais uma vez, deve-se optar por métodos não destrutivos e selecionar, pelo menos, um para avaliar o sucesso da impressão, sendo que pode ser utilizada o Quality by Design como uma ferramenta para otimizar o processo. A estabilidade, tal como nos outros processos, também deve ser testada e a localização da impressão tridimensional no ciclo do medicamento é outra questão levantada, uma vez que tanto poderá ter um papel na farmácia hospitalar ou comunitária, como na indústria farmacêutica ou, já numa hipótese remota, na casa do doente.Three-dimensional printing is a technique that has been drawing attention recently in the scientific community and, inevitably, in the pharmaceutical field. As allows the development of personalized medicine, adapted to the patient’s needs, it can be a valuable tool for orphan drugs. On the other hand, it also allows the development of dosage forms with various active pharmaceutical ingredients and/or with different drug release profiles, which can improve patient compliance. Although there is a printed medicine approved by FDA since 2015, Spritam®, there are still a few limitations in this methodology, as regulation, raw materials, process controls and validation, quality control, stability, and even location. In terms of regulation, there are no specific regulatory guidelines regarding this technology in the pharmaceutical area, however, a 3D printed drug product should be produced following the existing guidelines that can be adapted. In terms of raw materials, the range available is limited by printability and physicochemical stability, reducing the suitable materials. For process control, it would be advantageous to adopt a real-time control and, favour non-destructive techniques, as the loss of any unit would harm the overall balance of the process. Process validation should be designed to ensure the quality, safety, and efficacy of the drug product. Taking this into account is necessary to validate the software to the process itself. In terms of quality control, should go for non-destructive methods, once again, and is going to be needed to assess the success of the print. Quality by design can be used as a tool to optimize the process. As in other methodologies, stability test must be conducted and the location of the three-dimensional impression on the drug cycle is another issue that arises, as it may play a role in the hospital or community pharmacies, as in the pharmaceutical industry or, in a more remote hypothesis, at the patient’s home

Anthroponymy of marriers from parishes of Madeira (16th to 20th century), Portuguese to English translation of four photographic catalogues on the history of clothing in the island, support to the organization of a scientific meeting, linguistic revision and editing of DRABM’s scientific journal AHM, Nova Série

The present report aims to detail the activities undertaken during the curricular traineeship in Translation and research project developed at the Centre for Atlantic History Studies — Alberto Vieira (CEHA-AV), of the Madeira Archives and Library Department (DRABM). As a starting point, a theoretical and methodological framework was followed within the scope of Lexicology, where Onomastics is included, i.e., the study of proper names, as both the host entity (in the person of Dr Filipe dos Santos, traineeship supervisor) and the University of Madeira (in the person of Professor Doctor Naidea Nunes Nunes, scientific supervisor) were interested in the analysis and description of data from the parish marriage records (starting with those of Santa Cruz) previously compiled by DRABM, and which had benefited from a spelling update and standardisation for online research purposes. The methodology used was a comparative study between masculine and feminine names by centuries, observing their evolution as individual names as well as the composition of family names. The availability of data from other parishes (Ribeira Brava, Sé, and Caniço) also enabled for comparison between them by centuries, discussing possible similarities and differences. The traineeship also included the translation from Portuguese to English of four photographic catalogues — two on Madeira Embroidery and two on Clothing used in Madeira Island. Furthermore, there were occasions when linguistic revision and editing (sometimes even translation) of the Portuguese and English versions of prefaces, abstracts, and excerpts from scientific articles to be published in the annual journal Arquivo Histórico da Madeira, Nova Série were required.O presente relatório visa detalhar as atividades realizadas durante o estágio curricular em tradução e o projeto de investigação desenvolvidos no Centro de Estudos de História do Atlântico — Alberto Vieira (CEHA-AV), da Direção Regional do Arquivo e Biblioteca da Madeira (DRABM). Partiu-se de um quadro teórico e metodológico no âmbito da Lexicologia, onde se enquadra a Onomástica, ou seja, o estudo dos nomes próprios, uma vez que a entidade de acolhimento do estágio (na pessoa do Dr. Filipe dos Santos, supervisor do estágio), assim como a Universidade da Madeira (na pessoa da Professora Doutora Naidea Nunes Nunes, orientadora), estava interessada na análise e descrição de dados dos registos paroquiais de nubentes, começando pelos de Santa Cruz, já compilados pela DRABM, com atualização e normalização da escrita por motivos de pesquisa online. A metodologia utilizada foi um estudo comparativo entre nomes masculinos e femininos por séculos, observando a sua evolução enquanto nomes individuais, assim como a composição dos nomes de famílias. A disponibilização de dados de outras paróquias (Ribeira Brava, Sé e Caniço) permitiu também a elaboração de uma comparação por séculos entre elas, com discussão de possíveis semelhanças e diferenças. O estágio incluiu também a tradução de português para inglês de quatro catálogos fotográficos — dois sobre a história dos bordados e dois sobre o vestuário, ambos na ilha da Madeira. Além disso, houve ocasiões em que foi necessária a revisão e edição linguística (por vezes até tradução) das versões portuguesa e inglesa de prefácios, resumos e excertos de artigos científicos a serem publicados na revista anual Arquivo Histórico da Madeira, Nova Série

REGISTRATION OF LIVE BIRTHS IN MARANHÃO STATE, BRAZIL

Data on births are important, both for demographic and health aspects since they allow the construction of several indicators, such as birth and fecundity rates, and the analysis of the health situation (IBGE, 2009). This way aimed to characterize the live birth numbers in the 217 municipalities in the state of Maranhão through search of secondary data in the public domain, available in Live Births Information System - SINASC, the Ministry of Health for the number of live births in the 217 municipalities of Maranhão state, in the years 2000, 2010 and 2014. From the analysis of the data can be observed that a number of live births in Maranhão is more pronounced in the central Maranhão mesoregion and in some points of the western, eastern and northern mesoregions of the State of Maranhão, with a mean between 101 and 600 births per year. There was a significant variation between the years 2010 and 2000 when comparing births by a period. The data on live births are needed for directing public health policies that come to contribute to social improvement.Key words: birth, Maranhense, population

Antigen Presentation and Autophagy in Teleost Adaptive Immunity

Infectious diseases are a burden for aquaculture. Antigen processing and presentation (APP) to the immune effector cells that fight pathogens is key in the adaptive immune response. At the core of the adaptive immunity that appeared in lower vertebrates during evolution are the variable genes encoding the major histocompatibility complex (MHC). MHC class I molecules mainly present peptides processed in the cytosol by the proteasome and transported to the cell surface of all cells through secretory compartments. Professional antigen-presenting cells (pAPC) also express MHC class II molecules, which normally present peptides processed from exogenous antigens through lysosomal pathways. Autophagy is an intracellular self-degradation process that is conserved in all eukaryotes and is induced by starvation to contribute to cellular homeostasis. Self-digestion during autophagy mainly occurs by the fusion of autophagosomes, which engulf portions of cytosol and fuse with lysosomes (macroautophagy) or assisted by chaperones (chaperone-mediated autophagy, CMA) that deliver proteins to lysosomes. Thus, during self-degradation, antigens can be processed to be presented by the MHC to immune effector cells, thus, linking autophagy to APP. This review is focused on the essential components of the APP that are conserved in teleost fish and the increasing evidence related to the modulation of APP and autophagy during pathogen infection.Versión del editor2,46

A concessão de benefícios fiscais e a igualdade tributária

Este trabalho objetiva investigar a concessão de Benefícios Fiscais nos ordenamentos jurídicos de Portugal e do Brasil. Quais são os tipos de benefícios fiscais existentes, por que são concedidos, suas particularidades, como se modificam e são extintos. Investigam-se as justificativas para a concessão dos benefícios fiscais pelo caráter constitucional ou de relevante interesse público/particular. Ao se analisar a Concessão de Benefícios Fiscais e a Igualdade Tributária, apresenta-se a relação de tensão gerada pelo “desigualamento” de incidências tributárias entre os contribuintes. A relevância deste trabalho encontra-se na busca de verificar os impactos jurídico e econômico da concessão de benefícios fiscais diante dessa violação, posto serem regulamentadas pelas Constituições modernas de Portugal e Brasil e, ainda, em Portugal por um Estatuto dos Benefícios Fiscais e, no Brasil, pela Lei de Responsabilidade Fiscal, entre outras leis complementares. Igualmente importante, revela a análise dos benefícios fiscais quando concedidos por pressão política de algum setor ou por razões particulares dissonantes dos preceitos Constitucionais, podendo ser considerados como benefício ou malefício ao sistema, visto que influenciam o comportamento do contribuinte frente às suas obrigações tributárias. Por outro lado, destaca-se a importância da concessão de benefícios fiscais como incentivos aos diversos setores da economia para desenvolvimento e crescimento de um país. Nesse passo, a justificativa para utilização desse instituto deve ser relacionada aos princípios tributários que norteiam os ordenamentos jurídicos. Considerando-se que os princípios constitucionais são fundamentais para a estruturação do Estado, na busca do bem comum, visto que traduzem quais são os fundamentos e principais objetivos do próprio Estado, orientando todo o sistema normativo. Aproveitou-se das ferramentas da Análise Econômica do Direito para verificar a eficiência do instituto jurídico escolhido para estudo, pelos diversos motivos de que uma política fiscal os utiliza, entre eles: regulação de uma dada situação econômica ou social, redistribuição de riquezas e, especialmente, redistribuição da carga tributária, que na sua gênese gera distorções quanto à isonomia do ônus a ser suportado pelos cidadãos e empresas, havendo violação à igualdade tributária. Concluindo-se que a concessão de Benefícios Fiscais é uma solução eficiente para a correção da injustiça com que são tratados os sujeitos passivos desde que sua utilização seja eficaz e delimitada para promoção e efetivação dos princípios constitucionais garantidores das liberdades fundamentais. Isso porque, na prática, são ignorados os problemas quando utilizados como solução rápida para gerar resultados entendidos como satisfatórios para a economia do Estado, na tentativa de minimizar uma ineficiência ou incompetência do próprio Estado, em que a máquina administrativa é excessivamente burocrática, inviabilizando a realização de políticas públicas coerentes e apropriadas para um país desenvolvido ou não.The present work aims to investigate the granting of Tax Benefits in the legal systems of Portugal and Brazil. What are the types of tax benefits that exist, why they are granted, particularities, how they are modified and extinguished. We investigate the justifications for the granting of tax benefits for the constitutional character or of relevant public / private interest. When analyzing the Tax Benefit Grant and the Tax Equality, the tension relationship generated by the "unequal" tax incidence among the taxpayers is presented. The relevance of this work is to verify the legal and economic impact of granting tax benefits in the face of this violation, since they are regulated by the modern Constitutions of Portugal and Brazil and also in Portugal by a Statute of Tax Benefits and in Brazil by the Law of Responsibility among other complementary laws. It also reveals that it is important to analyze tax benefits when granted by political pressure from some sector, or for particular reasons dissonant of Constitutional precepts, and can be considered as a benefit or harm to the system, since they influence the behavior of the taxpayer against their tax obligations. On the other hand, the importance of granting fiscal benefits as incentives to the various sectors of the economy for development and growth of a country stands out. In this step, the justification for using this institute should be related to the tax principles that guide the tax legal systems. Taking into account that the constitutional principles are fundamental for the structuring of the State in the search for the common good, since they reflect what the foundations are and main objectives of the State itself and guide the entire regulatory system. Taking advantage from the tools of the Economic Analysis of Law to verify the efficiency of the legal institute chosen for this study, for the various reasons that a fiscal policy uses them, among all: regulation of a given economic or social situation, redistribution of wealth and especially, redistribution of the tax burden, which in it, generates distortions regarding the isonomy of the burden to be supported by citizens and companies, and there for violation of tax equality. In conclusion the granting of Tax Benefits is an efficient solution to correct the injustice with which taxpayers are treated as long as their use is effective and delimited for the promotion and implementation of the constitutional principles guaranteeing fundamental freedoms, although problems are ignored when used as a quick fix to generate results that are considered satisfactory for the State economy in an attempt to minimize inefficiency or incompetence of the State itself, where the administrative machinery is excessively bureaucratic and which makes it impossible to carry out coherent or appropiate public policies for a country whether developed or not

Prostitutas, viejas y atrevidas: representaciones femeninas en la lexicografía colombiana contemporánea

ResumenEste artículo explora las representaciones sobre lo femenino en el más reciente Diccionario de colombianismos publicado por el Instituto Caro y Cuervo en el año 2018, con el apoyo de la Academia Colombiana de la Lengua y el patrocinio del Ministerio de Cultura del Gobierno Nacional de Colombia. El trabajo se apoya en el campo de la etnolexicografía, con perspectiva glotopolítica, y acude a la metodología para el análisis crítico del discursivo lexicográfico (ACDL). El texto avanza sobre el análisis de la macroestructura, microestructura e infraestructura del diccionario y resalta las ideologías lingüísticas presentes en sus entradas, ejemplos y definiciones. El contexto político y social en el que se ubica el estudio es el de la implementación del Acuerdo de Paz en Colombia y su énfasis en el enfoque de género como estrategia para la reparación de las mujeres víctimas del conflicto armado. Este trabajo evidencia las contradicciones ideológicas entre la búsqueda de reconciliación a través de producciones institucionales como el diccionario y las gramáticas, y la reproducción de microviolencias a través de las entradas mismas del diccionario. Palabras clave: diccionario • Colombia • glotopolítica • ideologías lingüísticas • lexicografía AbstractThis article explores the representations about the feminine in the most recent Dictionary of Colombianisms published by the Caro y Cuervo Institute in 2018 with the support of the Colombian Academy of Language and the sponsorship of the Ministry of Culture of the National Government of Colombia. The work is supported in the field of ethnolexicography, with glottopolitical perspective, and goes to the methodology for the critical analysis of the lexicographical discourse (ACDL). The text advances on the analysis of the macrostructure, microstructure and infrastructure of the dictionary and highlights the linguistic ideologies present in its entries, examples and definitions. The political and social context in which the study is located is that of the implementation of the Peace Agreement in Colombia and its emphasis on the gender as a strategy for the reparation of the women victims of the armed conflict. This work demonstrates the ideological contradictions between the search for reconciliation through institutional productions such as the dictionary and the grammars, and the reproduction of micro-violence through the dictionary’s entries. Keywords: dictionary • Colombia • glottopolitics • linguistic ideologies • lexicograph