45 research outputs found
The Parkinson disease pain classification system: Results from an international mechanism-based classification approach
Pain is a common nonmotor symptom in patients with Parkinson disease (PD) but the correct diagnosis of the respective cause remains difficult because suitable tools are lacking, so far. We developed a framework to differentiate PD- from non-PD-related pain and classify PD-related pain into 3 groups based on validated mechanistic pain descriptors (nociceptive, neuropathic, or nociplastic), which encompass all the previously described PD pain types. Severity of PD-related pain syndromes was scored by ratings of intensity, frequency, and interference with daily living activities. The PD-Pain Classification System (PD-PCS) was compared with classic pain measures (ie, brief pain inventory and McGill pain questionnaire [MPQ], PDQ-8 quality of life score, MDS-UPDRS scores, and nonmotor symptoms). 159 nondemented PD patients (disease duration 10.2 6 7.6 years) and 37 healthy controls were recruited in 4 centers. PDrelated pain was present in 122 patients (77%), with 24 (15%) suffering one or more syndromes at the same time. PD-related nociceptive, neuropathic, or nociplastic pain was diagnosed in 87 (55%), 25 (16%), or 35 (22%), respectively. Pain unrelated to PD was present in 35 (22%) patients. Overall, PD-PCS severity score significantly correlated with pain’s Brief Pain Inventory and MPQ ratings, presence of dyskinesia and motor fluctuations, PDQ-8 scores, depression, and anxiety measures. Moderate intrarater and interrater reliability was observed. The PD-PCS is a valid and reliable tool for differentiating PD-related pain from PD-unrelated pain. It detects and scores mechanistic pain subtypes in a pragmatic and treatment-oriented approach, unifying previous classifications of PD-pain.Fil: Mylius, Veit. Universitat Phillips; Alemania. Center for Neurorehabilitation; Suiza. Kantonsspital St; SuizaFil: Perez Lloret, Santiago. Universidad Abierta Interamericana. Secretaría de Investigación. Centro de Altos Estudios En Ciencias Humanas y de la Salud - Sede Buenos Aires.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires"; ArgentinaFil: Cury, Rubens G.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Teixeira, Manoel J.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Barbosa, Victor R.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Barbosa, Egberto R.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Moreira, Larissa I.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Listik, Clarice. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Fernandes, Ana M.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: de Lacerda Veiga, Diogo. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Barbour, Julio. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Hollenstein, Nathalie. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Oechsner, Matthias. Center for Neurological Rehabilitation; SuizaFil: Walch, Julia. Kantonsspital St; SuizaFil: Brugger, Florian. Kantonsspital St; SuizaFil: Hägele Link, Stefan. Kantonsspital St; SuizaFil: Beer, Serafin. Center for Neurorehabilitation; SuizaFil: Rizos, Alexandra. King's College Hospital; Reino UnidoFil: Chaudhuri, Kallol Ray. The Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute; Reino Unido. King's College Hospital; Reino UnidoFil: Bouhassira, Didier. Université Versailles-Saint-Quentin; Francia. Hôpital Ambroise Paré; FranciaFil: Lefaucheur, Jean Pascal. Université Paris-Est-Créteil; FranciaFil: Timmermann, Lars. Universitat Phillips; AlemaniaFil: Gonzenbach, Roman. Center for Neurorehabilitation; SuizaFil: Kägi, Georg. Kantonsspital St; SuizaFil: Möller, Jens Carsten. Universitat Phillips; Alemania. Center for Neurological Rehabilitation; SuizaFil: Ciampi de Andrade, Daniel. Universidade de Sao Paulo; Brasi
Identification of genetic variants associated with Huntington's disease progression: a genome-wide association study
Background Huntington's disease is caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene, HTT. Age at onset has been used as a quantitative phenotype in genetic analysis looking for Huntington's disease modifiers, but is hard to define and not always available. Therefore, we aimed to generate a novel measure of disease progression and to identify genetic markers associated with this progression measure. Methods We generated a progression score on the basis of principal component analysis of prospectively acquired longitudinal changes in motor, cognitive, and imaging measures in the 218 indivduals in the TRACK-HD cohort of Huntington's disease gene mutation carriers (data collected 2008–11). We generated a parallel progression score using data from 1773 previously genotyped participants from the European Huntington's Disease Network REGISTRY study of Huntington's disease mutation carriers (data collected 2003–13). We did a genome-wide association analyses in terms of progression for 216 TRACK-HD participants and 1773 REGISTRY participants, then a meta-analysis of these results was undertaken. Findings Longitudinal motor, cognitive, and imaging scores were correlated with each other in TRACK-HD participants, justifying use of a single, cross-domain measure of disease progression in both studies. The TRACK-HD and REGISTRY progression measures were correlated with each other (r=0·674), and with age at onset (TRACK-HD, r=0·315; REGISTRY, r=0·234). The meta-analysis of progression in TRACK-HD and REGISTRY gave a genome-wide significant signal (p=1·12 × 10−10) on chromosome 5 spanning three genes: MSH3, DHFR, and MTRNR2L2. The genes in this locus were associated with progression in TRACK-HD (MSH3 p=2·94 × 10−8 DHFR p=8·37 × 10−7 MTRNR2L2 p=2·15 × 10−9) and to a lesser extent in REGISTRY (MSH3 p=9·36 × 10−4 DHFR p=8·45 × 10−4 MTRNR2L2 p=1·20 × 10−3). The lead single nucleotide polymorphism (SNP) in TRACK-HD (rs557874766) was genome-wide significant in the meta-analysis (p=1·58 × 10−8), and encodes an aminoacid change (Pro67Ala) in MSH3. In TRACK-HD, each copy of the minor allele at this SNP was associated with a 0·4 units per year (95% CI 0·16–0·66) reduction in the rate of change of the Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score, and a reduction of 0·12 units per year (95% CI 0·06–0·18) in the rate of change of UHDRS Total Functional Capacity score. These associations remained significant after adjusting for age of onset. Interpretation The multidomain progression measure in TRACK-HD was associated with a functional variant that was genome-wide significant in our meta-analysis. The association in only 216 participants implies that the progression measure is a sensitive reflection of disease burden, that the effect size at this locus is large, or both. Knockout of Msh3 reduces somatic expansion in Huntington's disease mouse models, suggesting this mechanism as an area for future therapeutic investigation
Technology-Based Neurorehabilitation in Parkinson’s Disease—A Narrative Review
This narrative review provides a brief overview of the current literature on technology-based interventions for the neurorehabilitation of persons with Parkinson’s disease (PD). The role of brain–computer interfaces, exergaming/virtual-reality-based exercises, robot-assisted therapies and wearables is discussed. It is expected that technology-based neurorehabilitation will gain importance in the management of PD patients, although it is often not clear yet whether this approach is superior to conventional therapies. High-intensity technology-based neurorehabilitation may hold promise with respect to neuroprotective or neurorestorative actions in PD. Overall, more research is required in order to obtain more data on the feasibility, efficacy and safety of technology-based neurorehabilitation in persons with PD
In-vitro-Mutagenese als Methode zur Analyse von Struktur-, Funktionsbeziehungen des humanen Interleukin-6 und des Einflusses von Interleukin-6 auf die humane Alpha 2 -Makroglobulin-Expression
In-vitro-Mutagenese als Methode zur Analyse von Struktur-, Funktionsbeziehungen des humanen Interleukin-6 und des Einflusses von Interleukin-6 auf die humane Alpha 2 -Makroglobulin-Expression
Langzeit-Elektroenzephalographie bei Parkinson-Patienten mit und ohne Schlafattacken
1999 berichteten Frucht und Mitarbeiter von acht Parkinson-Patienten, die plötzlich am Steuer eines Kraftfahrzeuges einschliefen und dadurch Verkehrsunfälle verursachten. Die Autoren gaben dem Einschlafereignis den Begriff der „Schlafattacke“. Daraufhin folgten zahlreiche weitere Publikationen, die sich mit „plötzlichem Einschlafen“ (Sudden Onset of Sleep, SOS), Tagesmüdigkeit und Nachtschlaf bei Morbus Parkinson beschäftigten.
Klinisch können zwei Arten von „plötzlichem Einschlafen“ unterschieden werden: SOS mit und ohne vorhergehender Müdigkeit. Bei letzterem wird postuliert, dass die Tagesmüdigkeit zwar vorhanden ist, aber nicht wahrgenommen wird.
Bisher gibt es nur wenige und zudem widersprüchliche Publikationen über polysomnographische Aufzeichnung von SOS. Bei einem Patienten entsprach „plötzliches Einschlafen“ im EEG REM-Schlaf und bei insgesamt sieben Patienten Non-REM-Schlaf.
Hauptziel der vorliegenden Arbeit war es, „plötzliches Einschlafen“ im EEG zu charakterisieren. Zudem sollte herausgefunden werden, ob sich Parkinson-Patienten mit und ohne Einschlafereignisse im Nachtschlaf, der Tagesmüdigkeit oder der Aufmerksamkeitsleistung unterscheiden.
Zur Klärung dieser Fragen wurde eine Fall-Kontroll-Studie konzipiert, bei der wir 7 Patienten mit und 7 ohne SOS einander gegenüberstellten. Aus einem Pool von 6620 Patienten wurden die Studienpatienten rekrutiert und nach verschiedenen Kriterien einander zugeordnet. Tagesmüdigkeit war nur in der Fallgruppe zugelassen.
Zur Gewährleistung der Ein- und Ausschlusskriterien und zur Beurteilung von Krankheitsschwere und Tagesmüdigkeit wurden verschiedene Tests durchgeführt und Fragebögen ausgefüllt. Für die Erfassung von Vigilanz und Aufmerksamkeit kamen verschiedene Computertests (TAP) zum Einsatz.
Schließlich wurden bei allen Studienpatienten über einen Zeitraum von circa 24 bis 48 Stunden Tagesschläfrigkeit, Schlafattacken, Mikroschlaf, längerer Tagesschlaf und Nachtschlaf mittels EEG, EMG und EOG erfasst. Beim Auftreten von Schlafattacken wurden die Patienten angewiesen, einen Eventmarker zu betätigen.
Schlafattacken wurden zu 18 Zeitpunkten von den Patienten der Fallgruppe durch Betätigen des Eventmarkers im EEG markiert. Diese EEG-Abschnitte zeigten Intrusionen von Non-REM-Stadien 1 und 2 in den Wachzustand. Zudem konnte kein Unterschied zwischen den Schlafparametern der Fall- und Kontrollgruppe gefunden werden. Beides spricht dafür, dass Schlafattacken nicht vorzugsweise bei dem Narkolepsie-ähnlichen Typ (mit SOREM-Episoden und gesteigerter Schlafeffizienz) auftreten.
Unsere Ergebnisse zeigen weiter, dass Schlafattacken häufig die Kriterien von Mikroschlaf-Episoden erfüllen. Mikroschlaf trat jedoch bei allen Patienten auf und wurde nur von wenigen und nur in geringer Menge bewusst wahrgenommen. Eine Erklärung könnte in dem von uns gezeigten häufigeren Vorkommen von Mikroschlaf-Episoden in der Fallgruppe liegen. Möglicherweise steigt damit die Wahrscheinlichkeit, diese als Schlafattacken wahrzunehmen. In der Literatur wurde beschrieben, dass manche Parkinson-Patienten, die Tagesschlaf-Episoden nicht bemerkten, ihre Tagesmüdigkeit im ESS unterschätzten. Somit könnte die Wahrnehmung von Schlafattacken darin liegen, dass diese Patienten vermehrt Mikroschlaf erleben und sich zudem noch nicht an das Gefühl von Tagesmüdigkeit gewöhnt haben.
Unsere Daten lieferten zudem Hinweise darauf, dass Schlafattacken mit gesteigerter Tagesmüdigkeit einhergehen: objektiv mittels Nachweis eines erhöhten Mikroschlaf-Vorkommens und subjektiv mit Hilfe höherer Werte auf der Schläfrigkeitsskala (ESS) in der Fallgruppe. Auch war eine reduzierte Aufmerksamkeit mit dem Vorkommen von Schlafattacken korreliert. Dagegen konnte kein Zusammenhang zwischen SOS und einem gestörten Nachtschlaf gefunden werden.
In zukünftigen Studien sollten die Ursachen für Schlafattacken weiter geklärt werden. Zudem müssen Parkinson-Patienten über einen gestörten Nachtschlaf, Tagesmüdigkeit und bewusste, aber auch unbewusste Schlafereignisse tagsüber und die Möglichkeiten zur Reduktion dieser Symptome gründlicher aufgeklärt werden
Technology-Based Neurorehabilitation in Parkinson’s Disease—A Narrative Review
This narrative review provides a brief overview of the current literature on technology-based interventions for the neurorehabilitation of persons with Parkinson’s disease (PD). The role of brain–computer interfaces, exergaming/virtual-reality-based exercises, robot-assisted therapies and wearables is discussed. It is expected that technology-based neurorehabilitation will gain importance in the management of PD patients, although it is often not clear yet whether this approach is superior to conventional therapies. High-intensity technology-based neurorehabilitation may hold promise with respect to neuroprotective or neurorestorative actions in PD. Overall, more research is required in order to obtain more data on the feasibility, efficacy and safety of technology-based neurorehabilitation in persons with PD
Identifizierung der REM-Schlaf-Verhaltensstörung mittels REM-Sleep-Behavior-Disorder-Screening-Questionnaire
Die REM-Schlaf-Verhaltensstörung ist eine seltene und noch unzureichend erforschte Erkrankung. In der Literatur finden sich zahlreiche Hinweise dafür, dass es sich bei der REM-Schlaf-Verhaltensstörung um einen Risikofaktor oder eine Vorstufe neurologischer Erkrankungen, zumeist Erkrankungen aus dem Formenkreis der Alpha-Synucleinopathien, handelt. In diesen Fällen zeigt sich das Vorliegen der REM-Schlaf-Verhaltensstörung bereits Jahre vor Ausbruch der eigentlichen Erkrankungen. Die Diagnose der REM-Schlaf-Verhaltensstörung erfordert nach heutigem Kenntnisstand die Video-Polysomnographie zur Bestätigung der Erkrankung. Diese Methode ist für ein breites Screening ungeeignet, sodass bis dato keine exakten Daten zur Prävalenz der RBD in der Allgemeinbevölkerung existieren. Bisherige Schätzungen liegen bei ca. 0,5-8,9%. Umso mehr wird die Wichtigkeit eines diagnostischen Tools deutlich, mit dessen Hilfe es einfach und kostengünstig gelingt, die REM-Schlaf-Verhaltensstörung frühzeitig zu diagnostizieren. In zwei bisherigen Arbeiten wurde der RBDSQ validiert und als mögliches Instrument hierzu beschrieben. Ziel dieser Arbeit war es aufzuzeigen, inwiefern sich der RBDSQ als Screening-Instrument eignet, die Prävalenz der RBD zu bestimmen. In der Zeit von Oktober 2008 bis Oktober 2010 wurde im stationären und ambulanten Bereich der REM-Sleep-Behavior-Disorder-Screening-Questionnaire verteilt. Teilnahmebedingung war das Vorliegen eines Alters zwischen 50 und 75 Jahren zum Screening-Zeitpunkt und eine schriftliche Teilnahmebestätigung. Die Beantwortung und das Verständnis der Fragen oblag ausschließlich den Probanden selbst. Rund 551 Fragebögen konnten in die Auswertung gelangen. Die mithilfe des RBDSQ errechnete Prävalenzabschätzung der RBD zeigte Werte von 22-28%. Somit liegen diese Werte deutlich über bisher bekannten Prävalenzdaten der RBD. Eine stichprobenartige Überprüfung von fünf pRBD-Fällen erbrachte eine bestätigte RBD-Diagnose, eine mit einer RBD vereinbare Diagnose, ein OSAS, ein PLMD mit V.a RLS und eine Insomnie. Es zeigte sich, dass die Trefferquote des RBDSQ wahrscheinlich durch eingenommene Medikamente, Begleiterkrankungen und weitere Störfaktoren beeinflusst wird.Die vorliegende Arbeit zeigt, dass es mithilfe des REM-Sleep-Behavior-Disorder-Screening-Questionnaires möglich ist, Probanden mit erhöhter Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer REM-Schlaf-Verhaltensstörung zu identifizieren, jedoch auch andere Erkrankungen mit erkannt werden. Die Durchführung einer Video-Polysomnographie zur Verifizierung der Ergebnisse des RBDSQ bleibt unverzichtbar
The impact of a coronavirus disease 2019 pandemic-related interruption of regular physical rehabilitation on functional abilities in a patient with two chronic neurological diseases: a case report
Background!#!Regular outpatient rehabilitation is prescribed for many patients with chronic neurological disorders, such as Parkinson's disease or multiple sclerosis, to constantly support patients and their proxies in disease management. Due to the coronavirus disease 2019 pandemic, federal institutions and governments worldwide have directed local or nationwide lockdowns. During these times, the provision of regular outpatient rehabilitation service is drastically limited, making it actually impossible for community-dwelling patients with neurological disorders to receive prescribed rehabilitation interventions.!##!Case presentation!#!A 67-year-old White Swiss man with two chronic neurological diseases, Parkinson's disease and multiple sclerosis, underwent a 4-week inpatient rehabilitation in our hospital. The main rehabilitation goals were related to improvements of mobility and a decrease in the risk of falls. The patient gained significant functional improvements that he maintained over the following months, supported by the continuation of physiotherapy in the domestic environment. Due to a coronavirus disease 2019 pandemic-related interruption of the regular ambulatory rehabilitation for several weeks during the first coronavirus disease 2019 wave in Switzerland, the patient's functional abilities decreased significantly. Thus, the patient was again referred to our hospital for intensive inpatient rehabilitation to regain his physical functioning and mobility capacity. At hospital discharge, the patient improved most of his physical functioning to a prepandemic level.!##!Conclusions!#!The interruption of a rehabilitation service due to a pandemic-related lockdown can significantly impact the functional abilities of patients with chronic neurological diseases. This case report supports the claim for continuous access to rehabilitation services for all people with rehabilitation needs