Design, synthesis and biological evaluation of new derivatives of phenolic metabolites

"Multiple (poly)phenolic compounds, related with the consumption of dietary products have been described to modulate microglial cells, influencing the inflammatory response in the brain and microgliamediated neuronal apoptosis. However, low amounts of information is available about small compounds, present in human blood circulation after the metabolization of (poly)phenols. Previously we have shown some of these small metabolites, capable of crossing the blood brain barrier at physiological concentrations, and be neuroprotective.(...)

The Underexplored Journey

The world of (poly)phenols arising from dietary sources has been significantly amplified with the discovery of low molecular weight (LMW) (poly)phenol metabolites resulting from phase I and phase II metabolism and microbiota transformations. These metabolites, which are known to reach human circulation have been studied to further explore their interesting properties, especially regarding neuroprotection. Nevertheless, once in circulation, their distribution to target tissues, such as the brain, relies on their ability to cross the blood-brain barrier (BBB), one of the most controlled barriers present in humans. This represents a key step of an underexplored journey towards the brain. Present review highlights the main findings related to the ability of LMW (poly)phenol metabolites to reach the brain, considering different studies: in silico, in vitro, and in vivo. The mechanisms associated with the transport of these LMW (poly)phenol metabolites across the BBB and possible transporters will be discussed. Overall, the transport of these LMW (poly)phenol metabolites is crucial to elucidate which compounds may exert direct neuroprotective effects, so it is imperative to continue dissecting their potential to cross the BBB and the mechanisms behind their permeation.publishersversionpublishe

Tolerância e resposta de amêijoas na Ria de Aveiro a alterações de salinidades

Mestrado em Biologia MarinhaUnlike the concern that has been growing in relation to the impacts of contamination in marine benthic populations, the responses of aquatic organisms to natural alterations, namely changes in salinity, have received little attention. In fact, salinity is one of the dominant environmental factors that most affect marine bivalves, limiting their spatial distribution in the environment. Tide combined with fresh water inputs, from rivers or heavy rainy periods, and extreme dry seasons can dramatically alter the salinity of water, causing alterations in the benthic populations, namely intertidal bivalves. Furthermore, salinity of a given environment will restrict the spatial distribution of the species, which is especially important when assessing the spread of an invasive species into a new environment. In order to understand how native (Venerupis decussata and Venerupis corrugata) and invasive (Venerupis philippinarum) clam species cope with salinity changes, physiological, biochemical and metabolomic patterns were investigated. The results obtained showed that V. decussata and V. philippinarum presented high mortality at low (0 and 7) but tolerate high (35 and 42) salinities. On the other hand, V. corrugata presented high mortality rates both at low (0 and 7) and high salinities (35 and 42). The quantification of Na and K content revealed that, along the salinity gradient, V. decussata was the species with higher ability to maintain the ionic homeostasis. The biochemical parameters also showed that V. decussata was the clam that best cope with salinity changes and V. corrugata was the most sensitive. Furthermore, the results obtained showed that clams under salinity stressful conditions can alter their biochemical mechanisms, such as increasing their antioxidant defences, to cope with the higher oxidative stress resulting from hypo and hypersaline conditions. Among the physiological and biochemical parameters analysed (glycogen, glucose and protein content; lipid peroxidation (LPO) levels, antioxidant enzymes activity; total, reduced and oxidized glutathione), superoxide dismutase (SOD), LPO and glutathione S-transferase (GST) showed to be useful biomarkers to assess salinity impacts in clams. The effects of salinity changes in the metabolic profile of the three species were also studied using 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy of clam extracts. Multivariate analysis of the NMR spectra enabled metabolite changes to be observed in relation to clams exposure to different salinity concentrations. When exposed to low salinities, energy reserves of clams may be exhausted, increasing the osmotic imbalance, affecting the metabolic performance and increasing the oxidative stress. V. corrugata showed to be the most sensitive clam to salinity changes. The optimal salinity for V. decussata and V. philippinarum was between 21 and 28 and for V. corrugata was salinity 21. This study showed that changes in salinity have different impacts in native and invasive speciesAs respostas dos organismos aquáticos a alterações naturais, nomeadamente, alterações de salinidade, têm recebido pouca atenção, inversamente à preocupação que tem vindo a crescer em relação aos impactos da contaminação em populações marinhas bentónicas. De facto, a salinidade é um dos factores ambientais dominantes que mais afetam os bivalves marinhos, o que limita a sua distribuição espacial no ecossistema. As marés combinadas com entradas de água doce, de rios ou períodos de chuva longos e estações secas extremas, podem alterar drasticamente a salinidade da água, provocando alterações nas populações de bivalves bentónicos, nomeadamente intertidais. Além disso, a salinidade de um determinado ambiente irá restringir a distribuição espacial das espécies, o que é especialmente importante quando se avalia a propagação de uma espécie invasora num ambiente novo. A fim de entender como espécies nativas (Venerupis decussata e Venerupis corrugata) e invasoras (Venerupis phiippinarum) de molluscos lidam com as mudanças de salinidade, foram investigados parâmetros fisiológicos, bioquímicos e metablómicos. Os resultados obtidos mostraram que V. decussata e V. philippinarum apresentaram elevada mortalidade em salinidades baixas (0 e 7), mas toleram as salinidades mais altas (35 e 42). Por outro lado, V. corrugata apresentou elevadas taxas de mortalidade tanto em salinidades baixas (0 e 7) como em salinidades altas (35 e 42). A quantificação do teor de Na e K, revelou que ao longo do gradiente de salinidade, a V. decussata foi a espécie com maior capacidade de manter a homeostasia iónica. Os parâmetros bioquímicos também mostraram que V. decussata foi a espécie que melhor lidou com as mudanças de salinidade enquanto a V. corrugata foi a mais sensível. Além disso, os resultados obtidos mostraram que as ameijoas, sob condições adversas de salinidade, podem alterar os seus mecanismos bioquímicos, nomeadamente aumentando as suas defesas antioxidantes, para lidar com um maior stress oxidativo resultante das condições de hipo e hipersalinidade. Entre os parâmetros fisiológicos e bioquímicos analisados (glicogénio, glucose, proteinas, níveis de peroxidação lípidica (LPO), atividade de enzimas antioxidantes; glutationa total, reduzida e oxidada), LPO, superoxide dismutase (SOD) e glutathiona S-transferase (GST) mostraram ser biomarcadores úteis para avaliar os impactos de salinidade em bivalves. Os efeitos das alterações de salinidade no perfil metabólico das três espécies foram também estudados através de Ressonância Magnética Nuclear de 1H (RMN). A análise multivariada dos espectros de RMN permitiu a observação de alterações em relação à exposição de ameijoas a diferentes concentrações de salinidade. Quando expostos a baixas salinidades, as reservas energéticas destes organismos podem ser esgotadas, aumentando o desequilíbrio osmótico, afetando o desempenho metabólico e aumentando o stress oxidativo. V. corrugata mostrou ser a amêijoa mais sensível a mudanças de salinidade. O intervalo de salinidades entre 21 e 28 foi o ideal para V. decussata e V. philippinarum e a salinidade 21 foi a ideal para V. corrugata. Este estudo mostrou que as mudanças de salinidade têm impactos diferentes em espécies nativas e invasoras

Low-Molecular Weight Metabolites from Polyphenols as Effectors for Attenuating Neuroinflammation

Funding This work has received funding from the European Research Council (ERC) under the European Union’s Horizon 2020 Research and Innovation Programme under Grant Agreement No. 804229. The iNOVA4Health Research Unit (Grant LISBOA-01-0145-FEDER-007344), which is cofunded by Fundaca̧ o para a Cie ̃ ncia e Tecnologia (FCT)/Ministe ̂ rio da ́ Ciencia e do Ensino Superior, through national funds, and by ̂ FEDER under the PT2020 Partnership Agreement is acknowledged. The authors would like to acknowledge FCT for financial support of R.C. (Grant PD/BD/135492/2018).Age-associated pathophysiological changes such as neurodegenerative diseases are multifactorial conditions with increasing incidence and no existing cure. The possibility of altering the progression and development of these multifactorial diseases through diet is an attractive approach with increasing supporting data. Epidemiological and clinical studies have highlighted the health potential of diets rich in fruits and vegetables. Such food sources are rich in (poly)phenols, natural compounds increasingly associated with health benefits, having the potential to prevent or retard the development of various diseases. However, absorption and the blood concentration of (poly)phenols is very low when compared with their corresponding (poly)phenolic metabolites. Therefore, these serum-bioavailable metabolites are much more promising candidates to overcome cellular barriers and reach target tissues, such as the brain. Bearing this in mind, it will be reviewed that the molecular mechanisms underlying (poly)phenolic metabolites effects, range from 0.1 to <50 μM and their role on neuroinflammation, a central hallmark in neurodegenerative diseases.publishersversionpublishe

Efeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojeni

Cancer is characterized by uncontrolled cell division, which escapes the mechanisms of cell cycle control and apoptosis, invades other tissues, promoting angiogenesis and metastasis. Lung cancer is the third most common type of cancer in Brazil and is associated with high incidence and mortality rates, as a result of the aggressiveness sustained by the processes of angiogenesis and metastasis. In this context, several studies have shown that Phospholipases A2 (PLA2) isolated from snake venom have been investigated with the goal of developing future drugs for cancer therapy. In this work we aimed to investigate for the first time the antimetastatic and antiangiogenic effects of MjTX-II, a PLA2 isolated from Bothrops moojeni venom on lung cancer cells and endotelial cells. From cell culture assays in vitro and ex vivo techniques, we demonstrated that PLA2 acts on A549 lung cancer tumor cells, reducing their viability and inhibiting fundamentals processes to their growth and metastasis, such as adhesion, migration, invasion, and decrease of the actin cytoskeleton without significantly interfering with non tumorigenic lung cells (BEAS-2B). Furthermore, it caused alterations in the cell cycle, led to the production of reactive oxygen species, as well as modulated the expression of pro and anti angiogenic genes and decreased the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in HUVECs endothelial cells. Finally, the toxin also inhibited angiogenesis processesex vivo in an aortic ring model. We therefore conclude that MjTX-II exhibits an antimetastatic and antiangiogenic effect in vitro and ex vivo, representing a biotechnological tool for the study of neoplasms and a promising molecule as a pharmacological model for antitumor therapy.FAPESBO câncer de pulmão é o terceiro tipo mais comum de câncer no Brasil e está associado às altas taxas de incidência e de mortalidade, em consequência da agressividade sustentada pelos processos de angiogênese e metástase. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que as Fosfolipases A2 (PLA2) isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Neste trabalho objetivamos investigar pela primeira vez o efeito antimetastático e antiangiogênico da MjTX II, uma PLA2 isolada da peçonha da serpente Bothrops moojeni sobre células de câncer de pulmão e células endoteliais. A partir de ensaios de cultura celular in vitro e técnicas ex vivo, demonstramos que a PLA2 atua sobre as células tumorais de câncer de pulmão A549, reduzindo sua viabilidade e inibindo processos fundamentais para seu crescimento e metástase, como adesão, migração, invasão e diminuição do citoesqueleto de actina sem interferir significadamente nas células de pulmão não tumorigênicas (BEAS-2B). Além disso, causou alterações no ciclo celular, levou à produção de espécies reativas de oxigênio, bem como modulou a expresão de genes pró e antiangiogênicos e diminuiu a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células endoteliais HUVECs. Por fim, a toxina também inibiu os processos de angiogênese ex vivo em modelo de anel de aorta. Concluimos, portanto, que a MjTX-II apresenta um efeito antimestático e antiangiogênico in vitro e ex vivo, representando uma ferramenta biotecnológica para o estudo de neoplasias e uma molécula promissora como modelo farmacológico para terapia antitumoral

Uma (re) leitura de textos publicitários multimodais em outdoor a partir da gramática do design visual

This work brings as object of research the study of the interactional metafunction in multimodal advertising texts in outdoors. While it has as main objective to show how the Grammar of Visual Design (GVD) (Kress; van Leeuwen, 2006) can contribute to the Portuguese Language teaching, in what refers to the study of the discursive elements of visual representation in a multiletration perspective, from the analysis of Multimodal Advertising Texts. This is because, according to Kess and van Leeuwen (2006), it is of fundamental importance to create a method of analysis to study the semiotic resources of multimodal texts – constituted by different codes, in this case, the verbal and the visual – to the preparation of the GVD. In this context, the Pedagogy of Multiletrations (New London Group, 1996), corroborates with the proposal of the GVD in the sense that, according to Rojo, it is necessary to work the multiple literatures, not just the verbal one, because multimodality refers to the approach of a semiotic system, from which communication and the representations of meanings take into account the use of varied resources – the image, video, audio etc. The need for this research emerges from the worrying scenario of basic education pointed out by the National Institute of Educational Studies and Research (Inep) in 2015, whose students had low results, in addition to data from the International Student Assessment Program (Pisa) of the same year, which shows a drop in reading position according to the world ranking – 59th position from a total of 70 countries surveyed. In addition, we can observe that with the access of the students to the new technologies, these are exposed more and more to multimodal advertising texts. However, the school context often assigns little relevance to the systematic study of multimodal texts. In this perspective, in the light of the authors’ conceptions, this proposal used as a methodology the theoretical research, through bibliographic studies, the observation, the application of questionnaires, as well as the accomplishment of five workshops that include activities of reading and interpretation of advertising texts. After the workshops, the results were analyzed and interpreted qualitatively, from the perspective of a case study, evidencing that the present study contributes to the improvement of the Portuguese Language teachers’ performance in relation to pedagogical posture and students reading practices from a multiletration perspective, bringing as final product a Pedagogical Notebook that can be consulted by managers, coordinators, teachers, students and researchers in the Language and Linguistics areas.O presente trabalho traz como objeto de pesquisa o estudo da metafunção interacional nos textos publicitários multimodais em outdoor. Ao passo que tem como principal objetivo evidenciar como a Gramática do Design Visual (GDV) (Kress; van Leeuwen, 2006) pode contribuir para o ensino de Língua Portuguesa, no que se refere ao estudo dos elementos discursivos da representação visual numa perspectiva dos multiletramentos, a partir da análise de Textos Publicitários Multimodais. Isto porque, conforme Kess e van Leeuwen (2006), é de fundamental importância que se crie um método de análise para estudar os recursos semióticos dos textos multimodais – constituídos por diferentes códigos, neste caso, o verbal e o visual – o que os levou à elaboração da GDV. Neste contexto, a Pedagogia dos Multiletramentos (Grupo de Nova Londres, 1996), corrobora com a proposta da GDV no sentido de que segundo Rojo, faz-se necessário trabalhar os múltiplos letramentos, não apenas o verbal, pois a multimodalidade designa a abordagem de um sistema semiótico, a partir do qual a comunicação e as representações de significados levam em conta a utilização de variados recursos - a imagem, o vídeo, o áudio etc. A necessidade desta pesquisa emerge do cenário preocupante da educação básica apontado pelo Instituto Nacional de Estudos e Pesquisas Educacionais (Inep) em 2015, cujos alunos tiveram baixos resultados, além dos dados do Programa Internacional de Avaliação de Estudantes (Pisa) do mesmo ano, que mostra uma queda de posição na leitura segundo o ranking mundial - 59ª posição de um total de 70 países pesquisados. Ademais, observamos que com o acesso dos alunos às novas tecnologias, esses são expostos cada vez mais a textos publicitários multimodais. Porém, o contexto escolar muitas vezes atribui pouca relevância ao estudo sistemático de textos multimodais. Nesta perspectiva, à luz das concepções dos referidos autores, esta proposta utilizou como metodologia a pesquisa teórica, por meio de estudos bibliográficos, a observação, a aplicação de questionários, bem como a realização de cinco oficinas que contemplam atividades de leitura e interpretação de textos publicitários. Após a realização das oficinas, os resultados foram analisados e interpretados qualitativamente, sob o prisma de um estudo de caso, evidenciando-se que o presente estudo, contribui para a melhoria da atuação dos professores de Língua Portuguesa em relação à postura pedagógica e para as práticas de leitura dos estudantes numa perspectiva dos multiletramentos, trazendo como produto final um Caderno Pedagógico que pode ser consultado por gestores, coordenadores, professores, estudantes e pesquisadores das áreas de Linguagens e Linguística.Itabaiana, S

Expanding the distribution of Encyclia alboxanthina Fowlie (Orchidaceae, Laeliinae)

Based on specimens collected in Parque Nacional da Serra de Itabaiana, this paper reports Encyclia alboxanthina from Sergipe and establishes a new distribution limit for this taxon, which was thought to be an endemic species from the Chapada Diamantina in Bahia.(Ampliação da distribuição geográfica de Encyclia alboxanthina Fowlie). A partir de espécimes coletados no Parque Nacional da Serra de Itabaiana, reporta-se para Sergipe o registro de Encyclia alboxanthina e se estabelece um novo limite na distribuição da espécie, até então, considerada endêmica da Chapada Diamantina, na Bahia