Síndrome X Frágil: eficacia en el ensayo experimental con antioxidantes de un trastorno genético del neurodesarrollo infantil

La principal causa hereditaria de trastornos del desarrollo infantil, que cursa con discapacidad intelectual, es el Síndrome X frágil (SXF), afecta a 1 de cada 2600 recién nacidos. A pesar de ser una de las enfermedades hereditarias de la infancia más frecuentes, es todavía un gran desconocido entre la población general e incluso entre los profesionales implicados en su atención. En este síndrome aparecen otras características junto con la discapacidad intelectual como, la hipotonía en la primera infancia, falta de interacción con la madre y el medio, retraso del desarrollo psicomotor, macroorquidismo, displasia del tejido conjuntivo (hiperlaxitud articular, prolapso de la válvula mitral), otitis recurrente en la infancia, anomalías faciales como cara alargada y orejas grandes y evertidas de implantación baja, estrabismo y convulsiones. En el fenotipo conductual aparecen importantes problemas de comportamiento, hiperactividad, rasgos autistas, agresividad, retraso en el lenguaje y problemas de aprendizaje, así como epilepsia. En la actualidad solo se emplean en el SXF tratamientos sintomáticos sin existir aun un enfoque específico que evite la aparición de los síntomas. Por todo ello entendemos que es importante desarrollar nuevos enfoques terapéuticos experimentales para comprobar la efectividad de compuestos que han resultado positivos en el modelo en ratón del SXF. Estudios preclínicos publicados en marzo del 2009 avalan la hipótesis del exceso de radiales libres en cerebro del modelo animal del SXF y plantean que un tratamiento antioxidante mejoraría la sintomatología y el pronóstico del Síndrome. Se ha comprobado que el compuesto lipofílico antioxidante alfa-tocoferol (vitamina E) regula el estrés oxidativo y mejoran el aprendizaje y comportamiento del modelo de ratón del síndrome X frágil En la primera parte realizamos una valoración del patrón bioquímico específico en individuos con SXF en comparación con sus hermanos sanos. Para ello se tomaron muestras de 18 participantes con SXF y de 15 hermanos sanos con edades comprendidas entre los 6 y los 30 años. Se analizaron una serie de metabolitos sanguíneos relacionados con el eje HPA, el estado de estrés oxidativo y el nivel de antioxidantes. Los niveles de hormonas suprarrenales adrenalina y noradrenalina están significativamente elevados en muestras sanguíneas de pacientes afectados por SXF comparados con muestras de controles sanos. Se aprecia también una reducción de los niveles plasmáticos de vitamina C en plasma y alteración en niveles de otros antioxidantes. Estos resultados avalan la importancia de suplementar la dieta con antioxidantes para reducir el efecto de los radicales libres sobre las células. En una segunda parte presentamos los resultados de un ensayo piloto que comprueba la efectividad y seguridad del tratamiento con una combinación de dos antioxidantes, el ácido ascórbico y el tocoferol (vitaminas C y E) en individuos con SXF entre 6-18 años. Intentamos mejorar dos aspectos en los participantes, por un lado las alteraciones bioquímicas del estrés oxidativo y por otro lado los problemas cognitivos y de comportamiento observados en los pacientes afectados por el SXF. El ensayo se ha realizado de manera aleatorizada, con un estudio doble ciego controlado con placebo, manteniendo el tratamiento durante 12 semanas. Hemos incluido un total de 30 participantes, todos afectados de SXF con sintomatología conductual evidente. 15 recibieron el tratamiento y 15 el placebo. En cada grupo se realizaron subgrupos para el análisis de datos dividiéndolos en mayores y menores de 13 años y entre los que tomaban o no algún psicofármaco. Se administraron vitamina C (ácido ascórbico 10 mg/kg) y vitamina E (d-alfa-tocoferol 10mg/kg). Se comprueba descenso significativo de los niveles de adrenalina y ácido homovalínico en orina. A nivel conductual comprobamos la mejoría en los resultados del cuestionario de Conner’s para padres y profesores en relación con hiperactividad, que es estadísticamente significativa en el grupo de participantes de 6-13 años. En la subescalas manipulativa y verbal de inteligencia revisada para niños de wechsler (WISC-R), los beneficios son evidentes en los participantes más jóvenes que aún no han precisado medicación psicotrópica. También se aprecia mejoría en el inventario de comportamiento en el desarrollo. Se obtiene resultados favorables en la valoración del índice general del bienestar psicológico (PWBGI) en los padres de los participantes. Se comprobó la seguridad del tratamiento con un seguimiento estrecho de los posibles efectos secundarios o mala tolerancia a los fármacos. No se han observado efectos secundarios por lo que el uso de estos compuestos tiene un buen perfil de tolerabilidad y seguridad, factor que aporta más interés a los resultados de esta investigación. Estos resultados justifican la realización de un ensayo con mayor número de pacientes y un seguimiento a más largo plazo lo que permitirá conclusiones más fiables. También apoyan el interés por diagnósticos más precoces que permitirían instaurar las terapias en edades tempranas, en las que su eficiencia parece mayor al valorar los resultados obtenidos en nuestra serie

Pigment epithelium-derived factor (PEDF) and PEDF-receptor in the adult mouse brain: Differential spatial/temporal localization pattern

Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a multifunctional protein which was initially described in the retina, although it is also present in other tissues. It functions as an antioxidant agent promoting neuronal survival. Recently, a PEDF receptor has shown an elevated binding affinity for PEDF. There are no relevant data regarding the distribution of both proteins in the brain, therefore the main goal of this work was to investigate the spatiotemporal presence of PEDF and PEDFR in the adult mouse brain, and to determine the PEDF blood level in mouse and human. The localization of both proteins was analyzed by different experimental methods such as immunohistochemistry, western-blotting, and also by enzyme-linked immunosorbent assay. Differential expression was found in some telencephalic structures and positive signals for both proteins were detected in the cerebellum. The magnitude of the PEDFR labeling pattern was higher than PEDF and included some cortical and subventricular areas. Age-dependent changes in intensity of both protein immunoreactions were found in the cortical and hippocampal areas with greater reactivity between 4 and 8 months of age, whilst others, like the subventricular zones, these differences were more evident for PEDFR. Although ubiquitous presence was not found in the brain for these two proteins, their relevant functions must not be underestimated. It has been described that PEDF plays an important role in neuroprotection and data provided in the present work represents the first extensive study to understand the relevance of these two proteins in specific brain areas.The authors wish to thank D.W.E. Ramsden for the manuscript revision. Microscopy Service of the Central Research Support Services of the University of Málaga (SCAI). Y. D. D. O. is under a contract from the “Nicolas Monardes” programme of the “Servicio Andaluz de Salud,” Regional Ministry of Health of the Andalusian Government, Andalusia, Spain. Partial funds from FEDER-EU of the European Regional Development Funds program. Grant Sponsors: Spanish Ministry of Science and Innovation; Grant numbers: SAF2008-00486. Health Ministry of the Andalusian Regional Government; Grant number: PI2009-0507. Innovation and Science Ministry of the Andalusian Regional Government; Grant number: P10-CTS-05704 and CTS546. Foundation Jerome Lejeune (Paris, France). Fundación Alicia Koplowitz (Madrid. Spain)

Avances en investigación de la discapacidad intelectual de origen genético: tratamientos experimentales en el síndrome X frágil

Dentro del contexto de la discapacidad intelectual y los trastornos del desarrollo infantil, la investigación se ha interesado en desvelar los mecanismos moleculares alterados por las mutaciones genéticas y en identificar los genes específicos que afectan funciones del sistema nervioso. Desde hace 25 años dedicamos nuestros esfuerzos a diagnosticar y desvelar los posibles mecanismos celulares que conducen a la sintomatología del síndrome X frágil (SXF) y el autismo, entre otros trastornos. El conocimiento adquirido gracias a los avances en genética y al estudio de la base fisiopatología del síndrome X frágil permite comenzar a probar nuevas dianas terapéuticas y nuevos tratamientos experimentales

Contenidos audiovisuales y plataformas VoD en España: estudios de caso

Este libro editado en formato PDF forma parte de la colección iniciada en el año 2012 a partir de la compilación de los trabajos de investigación más destacados realizados por el estudiantado de la asignatura Estructura del mercado audiovisual, en el grado de Comunicación Audiovisual de la Universidad de Málaga. Aquí se abordan objetos de estudio relacionados con la producción y el consumo de contenidos audiovisuales desde diversas metodologías que analizan los diferentes sectores del audiovisual desde una perspectiva industrial y económica. En una disciplina en la que se estima necesaria una mayor actualización en la investigación académica, los trabajos aquí presentados presentan casos de estudio paradigmáticos del estado de la industria del audiovisual en España. Dichos textos, presentados aquí como capítulos, suponen la introducción en la investigación de estudiantes que combinan su formación académica e investigadora con su formación como profesionales en el área de la Comunicación Audiovisual. Ofrecemos aquí una selección de aquellas investigaciones que destacan por su interés, su capacidad analítica y crítica, su actualidad, su pertinencia y su disciplinada adecuación a una metodología de investigación apropiada dentro de las Ciencias Sociales. En el año 2022, a las puertas de lo que parece una inminente recesión económica, las industrias audiovisuales han recuperado parte del volumen de negocio perdido durante los años de pandemia de Covid-19. Las plataformas OTT han dejado de constituir una novedad y se han integrado y consolidado dentro del mercado, como medio de comercialización de contenidos audiovisuales prioritario en los hogares

Proyecto, investigación e innovación en urbanismo, arquitectura y diseño industrial

Actas de congresoLas VII Jornadas de Investigación “Encuentro y Reflexión” y I Jornadas de Investigación de becarios y doctorandos. Proyecto, investigación e innovación en Urbanismo, Arquitectura y Diseño Industrial se centraron en cuatro ejes: el proyecto; la dimensión tecnológica y la gestión; la dimensión social y cultural y la enseñanza en Arquitectura, Urbanismo y Diseño Industrial, sustentados en las líneas prioritarias de investigación definidas epistemológicamente en el Consejo Asesor de Ciencia y Tecnología de esta Universidad Nacional de Córdoba. Con el objetivo de afianzar continuidad, formación y transferencia de métodos, metodología y recursos se incorporó becarios y doctorandos de los Institutos de investigación. La Comisión Honoraria la integraron las tres Secretarias de Investigación de la Facultad, arquitectas Marta Polo, quien fundó y María del Carmen Franchello y Nora Gutiérrez Crespo quienes continuaron la tradición de la buena práctica del debate en la cotidianeidad de la propia Facultad. Los textos que conforman las VII Jornadas son los avances y resultados de las investigaciones realizadas en el bienio 2016-2018.Fil: Novello, María Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Repiso, Luciana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Mir, Guillermo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Brizuela, Natalia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Herrera, Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Períes, Lucas. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Romo, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Gordillo, Natalia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; ArgentinaFil: Andrade, Elena Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; Argentin

Duchenne muscular dystrophy: Case of atypical presentation and early diagnosis

English Abstract; Journal Article;INTRODUCTION Duchenne muscular dystrophy is the most common form of muscular dystrophy, with an incidence of 1/3300 male live births and a prevalence rate in the total population of 3/100000 individuals. It is often hereditary (X-linked recessive) but sporadic cases are also frequent. The average age at diagnosis is 4.83 years but an early diagnosis is possible. CLINICAL CASE An 18-month male infant in ambulatory study for failure to thrive and malnutrition was admitted in our hospital for respiratory problems. Hypertransaminasemia without other data of hepatic involvement in addition to hypotonia detected in the examination oriented diagnosis towards myopathy, confirmed by elevated creatine kinase and electromyogram. The genetic study for Duchenne muscular dystrophy was negative. Mutations were not detected. Muscle biopsy showed complete absence of dystrophin. A more sensitive genetic study showed a previously undescribed mutation.YesIntroducción. La distrofia muscular de Duchenne es la forma más habitual de distrofia muscular, con una incidencia de 1/3300 nacimientos de niños vivos de sexo masculino y una tasa de prevalencia en la población total de 3/100 000 individuos. Suele ser hereditaria (recesiva ligada al X), aunque también son frecuentes los casos esporádicos. La edad media de diagnóstico es de 4,83 años, sin embargo, es posible un diagnóstico precoz. Caso clínico. Varón de 18 meses en estudio ambulatorio por fallo en el crecimiento y desnutrición, que ingresa por cuadro respiratorio. En la analítica, se destaca hipertransaminasemia sin otros datos de hepatopatía. La presencia de hipotonía detectada en la exploración orientó al diagnóstico de miopatía, confirmada mediante creatina quinasa elevada y electromiograma. El estudio genético inicial para distrofia muscular de Duchenne fue negativo. La biopsia muscular mostró ausencia completa de distrofina. Una ampliación del estudio genético evidenció una mutación no descrita previamente

La campaña de candidatos y partidos en Twitter durante el proceso de elecciones generales de 2015. Un análisis cuantitativo

Producción CientíficaLa incorporación de las nuevas herramientas electrónicas en la comunicación política se ha introducido en España de forma tardía respecto a otros países como Estados Unidos o Francia y su desarrollo ha sido más lento y menos innovador (Dader, 2009: 56). En el caso concreto de Twitter, se puede afirmar que su uso regular y sistemático como instrumento de información o propaganda electoral es incluso muy reciente. Es cierto que el microblogging es, de por sí, una aplicación que apareció hace relativamente poco tiempo (concretamente en marzo de 2006), pero hay que señalar que en España no ha sido utilizada profusamente en contextos electorales hasta las elecciones europeas de 2014 y se ha consolidado en los comicios celebrados en 2015 y 2016. [Parte del texto