95 research outputs found

    Rituximab in B-Cell Hematologic Malignancies: A Review of 20 Years of Clinical Experience

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    Rituximab is a human/murine, chimeric anti-CD20 monoclonal antibody with established efficacy, and a favorable and well-defined safety profile in patients with various CD20-expressing lymphoid malignancies, including indolent and aggressive forms of B-cell non-Hodgkin lymphoma. Since its first approval 20 years ago, intravenously administered rituximab has revolutionized the treatment of B-cell malignancies and has become a standard component of care for follicular lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, and mantle cell lymphoma. For all of these diseases, clinical trials have demonstrated that rituximab not only prolongs the time to disease progression but also extends overall survival. Efficacy benefits have also been shown in patients with marginal zone lymphoma and in more aggressive diseases such as Burkitt lymphoma. Although the proven clinical efficacy and success of rituximab has led to the development of other anti-CD20 monoclonal antibodies in recent years (e.g., obinutuzumab, ofatumumab, veltuzumab, and ocrelizumab), rituximab is likely to maintain a position within the therapeutic armamentarium because it is well established with a long history of successful clinical use. Furthermore, a subcutaneous formulation of the drug has been approved both in the EU and in the USA for the treatment of B-cell malignancies. Using the wealth of data published on rituximab during the last two decades, we review the preclinical development of rituximab and the clinical experience gained in the treatment of hematologic B-cell malignancies, with a focus on the well-established intravenous route of administration. This article is a companion paper to A. Davies, et al., which is also published in this issue

    Follicular lymphoma international prognostic index.

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    The prognosis of follicular lymphomas (FL) is heterogeneous and numerous treatments may be proposed. A validated prognostic index (PI) would help in evaluating and choosing these treatments. Characteristics at diagnosis were collected from 4167 patients with FL diagnosed between 1985 and 1992. Univariate and multivariate analyses were used to propose a PI. This index was then tested on 919 patients. Five adverse prognostic factors were selected: age (> 60 years vs or = 120 g/L), number of nodal areas (> 4 vs or = 3 adverse factors, 27% of patients, HR = 4.3). This Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) appeared more discriminant than the International Prognostic Index proposed for aggressive non-Hodgkin lymphomas. Results were very similar in the confirmation group. The FLIPI may be used for improving treatment choices, comparing clinical trials, and designing studies to evaluate new treatments

    Radioimmunotherapy of B-cell lymphoma with radiolabelled anti-CD20 monoclonal antibodies

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    CD20 has proven to be an excellent target for the treatment of B-cell lymphoma, first for the chimeric monoclonal antibody rituximab (Rituxanℱ), and more recently for the radiolabelled antibodies Y-90 ibritumomab tiuxetan (Zevalinℱ) and I-131 tositumomab (Bexxarℱ). Radiation therapy effects are due to beta emissions with path lengths of 1–5 mm; gamma radiation emitted by I-131 is the only radiation safety issue for either product. Dose-limiting toxicity for both radiolabelled antibodies is reversible bone marrow suppression. They produce response rates of 70%–90% in low-grade and follicular lymphoma and 40%–50% in transformed low-grade or intermediate-grade lymphomas. Both products produce higher response rates than related unlabelled antibodies, and both are highly active in patients who are relatively resistant to rituximab-based therapy. Median duration of response to a single course of treatment is about 1 year with complete remission rates that last 2 years or longer in about 25% of patients. Clinical trials suggest that anti- CD20 radioimmunotherapy is superior to total body irradiation in patients undergoing stem cell supported therapy for B-cell lymphoma, and that it is a safe and efficacious modality when used as consolidation therapy following chemotherapy. Among cytotoxic treatment options, current evidence suggests that one course of anti-CD20 radioimmunotherapy is as efficacious as six to eight cycles of combination chemotherapy. A major question that persists is how effective these agents are in the setting of rituximab- refractory lymphoma. These products have been underutilised because of the complexity of treatment coordination and concerns regarding reimbursement

    «La relation de limitation et d’exception dans le français d’aujourd’hui : exceptĂ©, sauf et hormis comme pivots d’une relation algĂ©brique »

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    L’analyse des emplois prĂ©positionnels et des emplois conjonctifs d’ “exceptĂ©â€, de “sauf” et d’ “hormis” permet d’envisager les trois prĂ©positions/conjonctions comme le pivot d’un binĂŽme, comme la plaque tournante d’une structure bipolaire. PlacĂ©es au milieu du binĂŽme, ces prĂ©positions sont forcĂ©es par leur sĂ©mantisme originaire dĂ»ment mĂ©taphorisĂ© de jouer le rĂŽle de marqueurs d’inconsĂ©quence systĂ©matique entre l’élĂ©ment se trouvant Ă  leur gauche et celui qui se trouve Ă  leur droite. L’opposition qui surgit entre les deux Ă©lĂ©ments n’est donc pas une incompatibilitĂ© naturelle, intrinsĂšque, mais extrinsĂšque, induite. Dans la plupart des cas (emplois limitatifs), cette opposition prend la forme d’un rapport entre une « classe » et le « membre (soustrait) de la classe », ou bien entre un « tout » et une « partie » ; dans d’autres (emplois exceptifs), cette opposition se manifeste au contraire comme une attaque de front portĂ©e par un « tout » Ă  un autre « tout ». De plus, l’inconsĂ©quence induite mise en place par la prĂ©position/conjonction paraĂźt, en principe, tout Ă  fait insurmontable. Dans l’assertion « les Ă©cureuils vivent partout, sauf en Australie » (que l’on peut expliciter par « Les Ă©cureuils vivent partout, sauf [qu’ils ne vivent pas] en Australie »), la prĂ©position semble en effet capable d’impliquer le prĂ©dicat principal avec signe inverti, et de bĂątir sur une telle implication une sorte de sous Ă©noncĂ© qui, Ă  la rigueur, est totalement inconsĂ©quent avec celui qui le prĂ©cĂšde (si « les Ă©cureuils ne vivent pas en Australie », le fait qu’ils « vivent partout » est faux). NĂ©anmoins, l’analyse montre qu’alors que certaines de ces oppositions peuvent enfin ĂȘtre dĂ©passĂ©es, d’autres ne le peuvent pas. C’est, respectivement, le cas des relations limitatives et des relations exceptives. La relation limitative, impliquant le rapport « tout » - « partie », permet de rĂ©soudre le conflit dans les termes d’une somme algĂ©brique entre deux sous Ă©noncĂ©s pourvus de diffĂ©rent poids informatif et de signe contraire. Les valeurs numĂ©riques des termes de la somme Ă©tant dĂ©sĂ©quilibrĂ©es, le rĂ©sultat est toujours autre que zĂ©ro. La relation exceptive, au contraire, qui n’implique pas le rapport « tout » - « partie », n’est pas capable de rĂ©soudre le conflit entre deux sous Ă©noncĂ©s pourvus du mĂȘme poids informatif et en mĂȘme temps de signe contraire : les valeurs numĂ©riques des termes de la somme Ă©tant symĂ©triques et Ă©gales, le rĂ©sultat sera toujours Ă©quivalent Ă  zĂ©ro

    Faire connaßtre, éditer et exploiter les textes linguistiques français du passé : un regard rétrospectif et prospectif

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    Lobjet de cette contribution Ă  la table ronde est de faire un point, nĂ©cessairement succinct, sur la connaissance que nous pouvons avoir aujourdhui des textes linguistiques français du passĂ©, en nous attachant spĂ©cialement aux grammaires, avec lobjectif de les faire mieux connaĂźtre. Nous aborderons quatre points : 1. Comment faire connaĂźtre et dĂ©crire ces objets linguistiques ? Nous Ă©voquerons quelques ouvrages globaux et les notices descriptives des 100 grammaires françaises du Corpus reprĂ©sentatif des grammaires et des traditions linguistiques. 2. Faut-il rechercher lexhaustivitĂ© ou la reprĂ©sentativitĂ© dans lĂ©dition de ces ouvrages ? Nous Ă©voquerons quelques critĂšres de reprĂ©sentativitĂ©. 3. Éditer sous forme papier. Nous Ă©voquerons la sĂ©rie, existante, des TraitĂ©s sur la langue française, dans la collection des Textes de la Renaissance (Champion) en nous attachant surtout aux principes dĂ©dition et aux index , puis la sĂ©rie, Ă  venir, des Grammaires françaises des XVIIe et XVIIIe siĂšcles, chez le mĂȘme Ă©diteur. 4. Éditer en ligne et exploiter Ă©lectroniquement les textes linguistiques. Nous Ă©voquerons deux projets en cours de rĂ©alisation, le programme Corpus de textes linguistiques fondamentaux / DETCOL (Univ. Paris Diderot / ENS LSH / ATILF) et le programme ThĂ©ories et descriptions de la langue française (Champion Électronique), et nous comparerons, essentiellement sur le plan pratique, leur dĂ©veloppement respectif
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