Efficacia e sicurezza del trattamento con un impianto sottocutaneo di octreotide in pazienti con acromegalia

Gli impianti sottocutanei di octreotide hanno un’efficacia terapeutica paragonabile a quella dell’octreotide LAR, avvalendosi però di un rilascio continuo del farmaco. Pertanto, il dispositivo sottocutaneo può essere considerato un’opzione terapeutica aggiuntiva, specie nei pazienti candidati al trattamento prolungato con octreotide

Espressione dell’indice di proliferazione Ki-67 e di HER2 nel carcinoma papillifero della tiroide: correlazioni istopatologiche e cliniche

SCOPO: Valutare l’espressione dell'indice di proliferazione Ki-67 e del recettore per il fattore di crescita epidermico HER2 nel carcinoma papillifero della tiroide (PTC) e correlare l’espressione di tali marcatori con le caratteristiche istopatologiche e cliniche della neoplasia. PAZIENTI E METODI: Sono stati selezionati retrospettivamente 74 pazienti sottoposti a tiroidectomia totale e con diagnosi istologica di PTC. L’espressione di HER2 e dell’indice proliferativo Ki-67 sono state determinate mediante tecnica immunoistochimica. La presenza di nuclei immunoreattivi per Ki-67 è stata espressa in percentuale e classificata in 4 gruppi: score <1%, score 1.1-3%, score 3.1-5%, score >5%. All’espressione di HER2 è stato attribuito un punteggio da 0 a 3+: 0 e 1+ espressione negativa, 2+ espressione debolmente positiva indagata con test di conferma con amplificazione genica mediante tecnica di ibridazione fluorescente in situ (FISH), 3+ espressione positiva. RISULTATI: L’espressione di HER2 è stata valutata in 60 pazienti ed è risultata negativa, debolmente positiva e positiva, rispettivamente, nel 58.4%, 33.3% e 8.3% dei casi. Nei 20 pazienti con score 2+ il test di conferma mediante FISH ha rilevato l’iperespressione di HER2 in 12/20 pazienti. Pertanto, l’iperespressione finale di HER2 è risultata negativa in 43/60 pazienti (71.7%) e positiva in 17/60 pazienti (28.3%). L’espressione dell’indice proliferativo Ki-67 è stata valutata in 67 pazienti ed è risultata < 1% in 47/67 (70.1%), tra 1.1-3% in 16/67 (23.9%), tra 3.1-5% in 4/67 (6%). Analizzando l’espressione dell’indice proliferativo Ki-67 e l’iperespressione di HER2 non sono emerse differenze statisticamente significative in termini di espressione di tali marcatori e caratteristiche istopatologiche e cliniche di aggressività della neoplasia. Le uniche differenze significative sono emerse nei pazienti classificati a rischio di recidiva intermedio-alto e con carcinoma multifocale che hanno mostrato più frequentemente un’espressione di Ki-67 >1.1% rispetto ai pazienti a basso rischio di recidiva (p=0.014) e con neoplasia unifocale (p=0.0304). CONCLUSIONI: In circa un terzo dei carcinomi papilliferi è stata rilevata un’iperespressione del recettore per il fattore di crescita epidermico HER2 e nel 70% circa dei campioni istologici è stato evidenziato un basso indice proliferativo Ki-67. L’iperespressione di entrambi i marcatori non correla con i parametrici istologici e clinici di aggressività della neoplasia ad eccezione di una maggiore attività proliferativa riscontrata nei pazienti a rischio intermedio-alto di recidiva e con carcinoma multifocale

Hashimoto's thyroiditis and autoimmune gastritis

The term "thyrogastric syndrome" defines the association between autoimmune thyroid disease and chronic autoimmune gastritis (CAG), and it was first described in the early 1960s. More recently, this association has been included in polyglandular autoimmune syndrome type IIIb, in which autoimmune thyroiditis represents the pivotal disorder. Hashimoto's thyroiditis (HT) is the most frequent autoimmune disease, and it has been reported to be associated with gastric disorders in 10-40% of patients while about 40% of patients with autoimmune gastritis also present HT. Some intriguing similarities have been described about the pathogenic mechanism of these two disorders, involving a complex interaction among genetic, embryological, immunologic, and environmental factors. CAG is characterized by a partial or total disappearance of parietal cells implying the impairment of both hydrochloric acid and intrinsic factor production. The clinical outcome of this gastric damage is the occurrence of a hypochlorhydric-dependent iron-deficient anemia, followed by pernicious anemia concomitant with the progression to a severe gastric atrophy. Malabsorption of levothyroxine may occur as well. We have briefly summarized in this minireview the most recent achievements on this peculiar association of diseases that, in the last years, have been increasingly diagnosed

Early detection of biochemically occult autonomous thyroid nodules

Objective: Autonomously functioning thyroid areas may be associated with subclinical or overt hyperthyroidism, but may exist even in the presence of normal TSH. This study was aimed at comparing the rate of autonomously functioning areas and their cardiac sequelae in patients with nodular goitre studied with the usual and a novel approach. Design and methods: In total 490 adult outpatients with thyroid nodular goitre, living in a mild iodine-deficient area, were selected in our referral centre for thyroid diseases from 2009 to 2014 on the basis of a suspicion of thyroid functional autonomy. They were divided in three groups according to a non-conventional approach (excessive response to thyroxine treatment: group 1) or conventional approach (low/normal TSH with clinical suspicion or low TSH: groups 2 and 3). All patients of the study with the suspicion of thyroid functional autonomy underwent thyroid scan with radioactive iodine (I131) uptake (RAIU). Results: The percentage of confirmed thyroid functional autonomy was 319/490, being significantly higher in group 3 than in groups 1 and 2 (81.5 vs 64.7 vs 52.6%; chi-square P < 0.0001). However, the diagnosis with non-conventional approach was made at a significant earlier age (P < 0.0001). Cardiac arrhythmias as well as atrial fibrillation were similarly detected by conventional and non-conventional approaches (chi-square test: P = 0.2537; P = 0.8425). Conclusions: The hyper-responsiveness to thyroxine treatment should induce the suspicion of thyroid functional autonomy at an early stage, allowing to detect autonomous functioning areas in apparently euthyroid patients

L'impatto delle patologie gastrointestinali sul trattamento tiroxinico

Negli ultimi anni l’approccio alla terapia tiroxinica è mutato da una condizione di empirismo posologico a una fine calibrazione che consente di prevederne un dosaggio individualizzato. Il mancato raggiungimento del target terapeutico in corso di terapia con levotiroxina può derivare non solo da un inadeguato rapporto medico-paziente o dall’interazione con altri farmaci, ma anche e soprattutto dalla presenza di patologie gastrointestinali concomitanti, frequentemente occulte. La terapia tiroxinica diviene così, oltre che strumento terapeutico, un possibile strumento diagnostico

Chapter La governance dell’accoglienza straordinaria in Toscana

How was migration multilevel governance implemented at the regional level in Italy during the refugee crisis? The chapter analyses the case study of the Tuscany Region in 2017-2018. The first part focuses on the migration reception model adopted. The second part describes the distribution of asylum seekers in the provinces of Florence, Siena and Arezzo. The last part deals with a comparative analysis of the tendering procedures for CAS (Centri di accoglienza straordinari- extraordinary centers of reception) published between 2015 and 2018 by the Prefectures of Florence, Siena and Arezzo

Ulcerative Colitis as a Novel Cause of Increased Need for Levothyroxine

Background: Thyroxine absorption takes place at the small intestine level and several disorders affecting this intestinal tract lead to thyroxine malabsorption. An increased need for thyroxine has also been observed in gastric disorders due to variations in drug dissolution and/or in its ionization status. Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease that has been postulated as a potential cause of the increased need for thyroxine, but there is a lack of evidence on this topic. This study is aimed at measuring the thyroxine requirement in hypothyroid patients with UC.Patients and Methods: Among 8,573 patients with thyroid disorders consecutively seen in our referral center from 2010 to 2017, we identified 34 patients with a definite diagnosis of UC. Thirteen of them were hypothyroid (12 F/1 M; median age = 53 years), bearing UC during the remission phase and in need for thyroxine treatment, thus representing the study group. The dose of T4 required by UC patients has been compared to the one observed in 51 similarly treated age- and weight-matched patients, compliant with treatment and clearly devoid of any gastrointestinal and /or pharmacological interference.Results: To reach the target serum TSH, the dose of thyroxine had to be increased in twelve out of thirteen (92%) hypothyroid patients with ulcerative colitis. The median thyroxine dose required by UC patients was 1.54 μg/kg weight/day, that is 26% higher than the control patients, to reach a similar TSH (1.23 μg/kg weight/day; p = 0.0002). Since half of our study group consisted of patients aged over 60 years old, we analyzed the effect of age on the subdivision in two classes. Six out of seven (86%) adult patients (&lt;60 years) required more T4 than those in the respective control group (1.61 vs. 1.27 μg/kg weight/day; +27%; p &lt; 0.0001). An increased dose (+17%; p = 0.0026) but to a lesser extent, was also observed in all patients over 60 years, as compared to the control group.Conclusions: In almost all hypothyroid patients with UC, the therapeutic dose of thyroxine is increased. Therefore, ulcerative colitis, even during clinical remission, should be included among the gastrointestinal causes of an increased need for oral thyroxine

Toll-like receptor 5 nell’obesità. Il ruolo del microbiota intestinale e dell’infiammazione del tessuto adiposo

Nel lavoro di Pekkala et al., sono state analizzate le interazioni tramicrobiota intestinale, infiammazione del tessuto adiposo e obesità in rapporto al sottotipo TLR5, che riconosce specificamente la flagellina. Lo studio è stato condotto in 8 donne selezionate in base al profilo dei geni coinvolti nel metabolismo glico-lipidico e nella cascata infiammatoria, ottenuto dall’esame bioptico del tessuto adiposo: 4 di esse presentavano un’alta espressione di geni indotti dall’attivazione di TLR5 (H-TLR) e 4 una bassa espressione di tali geni (L-TLR). Questo studio rafforza in maniera significativa l’ipotesi di un ruolo centrale dei TLR nell’attivazione del sistema immunitario e nel conseguente stato infiammatorio che legano patogeneticamente la disbiosi, l’insulinoresistenza e l’obesità

Il deficit di vitamina D può rappresentare un fattore di rischio per la poliabortività attivando i meccanismi dell’immunità cellulare e dell’autoimmunità

La vitamina D è in grado di modulare la risposta del sistema immune, bloccando la produzione di citochine Th1 e promuovendo una risposta immunitaria Th2, che solitamente è associata alla gravidanza normale. Inoltre, possiede un’attività immunoregolatoria sulle cellule B, di cui inibisce la proliferazione e la differenziazione, con conseguente riduzione della sintesi delle IgG. La valutazione dei livelli circolanti di vitamina D e la sua supplementazione, quando è insufficiente, può rappresentare un ausilio per incrementare le possibilità di portare a termine con successo la gravidanz