Réactions de couplage entre un composé organomagnésien et un phosphate d'énol en présence d'une quantité catalytique de sel de fer

CERGY PONTOISE-BU Neuville (951272102) / SudocSudocFranceF

Réactions de couplage hétéroaryl-hétéroaryle et aryl-hétéroaryle catalysées par le palladium, le nickel ou le manganèse permettant d'accéder à des composés hétérocycliques d'intérêt biologique

LES REACTIONS DE COUPLAGE CATALYSEES PAR UN METAL DE TRANSITION ENTRE UN COMPOSE ORGANOMETALLIQUE AROMATIQUE ET UN HALOGENURE OU UN TRIFLATE AROMATIQUE, PERMETTENT D'OBTENIR RAPIDEMENT DES MOLECULES ELABOREES. DE NOMBREUX COMPOSES DE STRUCTURE POLYHETEROCYCLIQUE POSSEDENT DES PROPRIETES BIOLOGIQUES ET INTERESSENT VIVEMENT L'INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE. AU COURS DE CE TRAVAIL, NOUS AVONS ETUDIE DIVERSES REACTIONS DE COUPLAGE EN SERIE HETEROAROMATIQUE. DANS LE CAS DE DERIVES DE LA PYRIDINE ET DU THIOPHENE, LA REACTION ENTRE UN HALOGENURE D'HETEROARYLMANGANESE ET UN BROMURE D'HETEROARYLE, EN PRESENCE D'UN COMPLEXE DU PALLADIUM (PDCL 2DPPP) DANS LE THF, CONDUIT AUX PRODUITS DE COUPLAGE AVEC DE BONS RENDEMENTS. DANS LE CAS DE PYRAZOLES, NOUS AVONS MIS AU POINT UNE NOUVELLE METHODE DE SYNTHESE REGIOSELECTIVE DE PYRAZOLES 3,5-DISUBSTITUES BASEE SUR DES COUPLAGES DE SUZUKI ET DE NEGISHI A PARTIR D'UN 3-BROMOPYRAZOLE CONVENABLEMENT N-PROTEGE. LES PYRAZOLES AINSI PREPARES ONT ETE FONCTIONNALISES ET ONT PERMIS D'OBTENIR UNE LIBRAIRIE DE COMPOSES ORIGINAUX QUI PRESENTENT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE POTENTIELLE. ENFIN, DANS LA DEUXIEME PARTIE DE CE TRAVAIL, NOUS AVONS MONTRE QU'EN PRESENCE DE CHLORURE DE MANGANESE (20%), LES COMPOSES ORGANOMAGNESIENS REAGISSENT AVEC DE BONS RENDEMENTS ET DANS DES CONDITIONS DOUCES AVEC DES CHLORURES ET DES BROMURES D'HETEROARYLE ACTIVES. CETTE NOUVELLE METHODE DE COUPLAGE ETUDIEE DANS LE CAS DE DERIVES DE L'ISOQUINOLEINE A ETE ETENDUE AVEC SUCCES A UN CHLOROPYRAZOLE AINSI QU'A DES HALOGENOQUINOXALINES (X = CL, BR).CERGY PONTOISE-BU Neuville (951272102) / SudocSudocFranceF

PREPARATION ET REACTIVITE DE COMPOSES ORGANOMANGANEUX ISSUS DE MANGANESE ACTIVE ET D'HALOGENURES ORGANIQUES. PREPARATION DE COMPOSES ORGANOMAGNESIENS AROMATIQUES FONCTIONNALISES

PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Réactions de composés organomagnésiens avec des halogénures organiques en présence de sels de manganèse (réaction d'élimination, réaction de couplage)

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Réactions de couplage entre des composés organomagnésiens et des halogénures organiques en présence de sels de manganèse

Cette thèse consiste en l'étude d'une nouvelle réaction de couplage aryl-aryle catalysée par des sels de manganèse qui a été mise au point il y a quelques années au sein de notre laboratoire. Cette réaction est actuellement utilisée au stade industriel et il est important de mieux comprendre son fonctionnement. Ce travail a donc eu deux objectifs principaux : Etude du mécanisme Extension de la réaction. Les résultats obtenus ont en effet permis de mieux cerner la mécanisme et d'étendre son domaine d'application (hétérocycles halogénés, halogénures vinyliques). Par ailleurs, les travaux ont débouché sur une réaction très originale : la substitution d'orthohalogénoaryl cétones par des composés organomanganeux.This thesis deals with the development of a new aryl-aryl cross-coupling reaction catalyzed by manganese salts. This reaction was discovered a few years ago in our laboratory and is now developped to an industrial scale. Therefore it is important to understand clearly its mecanism. This work is then divided in two goals : Study of the mecanism. Extension of the reaction to other substrate. Our results lead us to a better understanding of the mecanism and we are now able to apply this method to new substrates (heterocyclic halides, vinyl halides). Besides, this work also leads to a quite unexpected reaction: the substitution of orthochloroaryl ketones by organomanganese reagents.CERGY PONTOISE-BU Saint-Martin (951272103) / SudocSudocFranceF

SYNTHESE DE NOUVEAUX PHOSPHITES CAGES CHIRAUX ; UTILISATION COMME LIGAND POUR L'ADDITION CONJUGUEE ENANTIOSELECTIVE D'ORGANOZINCIQUES SUR DES ENONES

PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Réactions d'alcénylation de composés organomagnésiens par un phosphate d'énol en présence d'un sel de fer

L'alcénylation de composés organomagnésiens par des phosphates d'énols en présence de sels de fer est l'objet de cette étude. Les phosphates d'énols permettent de remplacer avantageusement les halogénures vinyliques. Nous avons montré que le phosphate d'énol peut jouer à la fois le rôle de substrat et de cosolvant. Par ailleurs, la durée de la réaction est fortement dépendante de la configuration de la double liaison. Enfin, il est possible de consommer sélectivement l'isomère E. Cette réaction est très chimiosélective puisqu'elle permet l'utilisation de divers phosphates d'énols fonctionnalise s. Ainsi, l'utilisation de phosphates d'énols issus de b-cétoesters permet de préparer sélectivement, avec de bons rendements, des esters a,b-insaturés L'emploi de phosphates de diénols conduit à la formation de systèmes diéniques conjugués, présents dans de nombreux produits naturelsIron-catalysed coupling of Grignard reagents with enol phosphate is the subject of this study. Enol phosphate can replace alkenyl halides with great benefit. We have shown that enol phosphate are able to replace, at least partially NMP. More over, the reaction time is dependant of the enol phosphate configuration. Interestingly, stereoselective preparation of olefin can be easily performed from a stereoisomeric mixture of enol phosphate by reacting only the E isomer. The reaction is chemicoselective in presence of alkyl chlorides, esters, ketones, nitriles. Dienol phosphate can be used to obtain conjugated diene with good yields.CERGY PONTOISE-BU Les Cerclades (951272104) / SudocSudocFranceF

Nouvelles réactions de couplage catalysées par des sels de cuivre ou de manganèse

Trois thèmes ont été abordés au cours de ce travail de thèse. Nous avons tout d abord mis au point une nouvelle réaction de couplage oxydatif entre des composés organomagnésiens aromatiques, acétyléniques et éthyléniques en présence de sels de manganèse et d oxygène comme oxydant. La réaction est chimio- et stéréosélective, et permet d accéder à une vaste gamme de produits conjugués polyinsaturés. Nous avons également développé une réaction de couplage entre des halogénures acétyléniques et des composés organomagnésiens aliphatiques et aromatiques en présence de sels de cuivre. La réaction est chimiosélective et permet d accéder à de nombreux alcynes simples ou fonctionnalisés avec d excellents rendements. A notre connaissance, cette méthode est la première à permettre l emploi de composés organomagnésiens secondaires, tertiaires ou aromatiques pour ce type de couplage. Par ailleurs, nous avons mis au point des réactions simples d alkylation de composés organomagnésiens aliphatiques et aromatiques par des bromures d alkyles primaires en présence de sels de cuivre. Nous avons également découvert que la substitution d halogénures d alkyles catalysée par des sels de cuivre peut être réalisée avec des composés organolithiens aliphatiques, aromatiques et vinyliques. Il faut souligner que jusqu à ce jour, les composés organolithiens n avaient jamais été utilisés pour effectuer ce type de réaction. Enfin, nous avons développé une nouvelle méthode de préparation de composés organozinciques symétriques "sans sel" en deux étapes. Cette méthode permet d accéder très simplement à divers dialkyl- et diarylzincs avec de bons rendements.Three topics were studied during this Ph.D. thesis. We first reported a new manganese-catalyzed oxidative cross-coupling reaction of alkynyl, alkenyl and aryl magnesium halides with oxygen as an oxidant. The reaction is chemo- and stereoselective, and allows obtaining a vast array of conjugated unsaturated products. We also developed a copper-catalyzed cross-coupling reaction between alkynyl halides and alkyl or aryl Grignard reagents. The reaction is chemoselective, and allows obtaining a wide range of simple or functionalized alkynes in excellent yields. To the best of our knowledge, this is the first report concerning the use of secondary and tertiary alkyl, as well as aryl Grignard reagents for this type of coupling. On the other hand, we disclosed simple procedures for the copper-catalyzed alkylation of alkyl and aryl magnesium halides with alkyl bromides. We also discovered that the copper-catalyzed substitution of alkyl halides can be performed using alkyl, aryl and vinyl lithium compounds. It should be noted that, to the best of our knowledge, organolithium compounds have never been used to perform alkylation reactions in the presence of a catalytic amount of copper. Finally, we disclosed a new method for the preparation of "salt free" diorganozinc compounds in two steps. This procedure allows a very simple access to various dialkyl and diarylzinc compounds ingoodyields.PARIS13-BU Sciences (930792102) / SudocSudocFranceF

Nouvelles réactions de couplage catalysées par des sels de fer ou de cobalt

L utilisation de sels de fer ou de cobalt pour catalyser des réactions de couplage présente de nombreux avantages à la fois au niveau économique et écologique. Au cours de ce travail, nous avons développé plusieurs méthodes de couplage catalysées par ces métaux de transition : le couplage entre des halogénures d alkyle et des composés organomagnésiens aromatiques ou vinyliques en présence de sels de fer, le couplage entre des halogénures d alkyle et des composés organomagnésiens aromatiques ou aliphatiques en présence de sels de cobalt, enfin, la réaction d hétérocouplage oxydatif entre un composé diorganozincique aliphatique et un composé diorganozincique aromatique en présence de sels de fer.Sustainable development now plays an increasingly important role in the strategy of chemical industries. As a part of these preoccupations, the search for more economic and more eco-friendly new efficient synthetic methods is of vital concern. The development of iron- and cobalt-catalyzed cross-coupling reactions is one of the current promising fields of research since these reactions are very attractive compared to the related palladium- or nickel-catalyzed procedures extensively used until now. Several new coupling procedures were described in this thesis. - The iron-catalyzed reaction between aryl Grignard reagents and alkyl halides. - The cobalt-catalyzed reaction between aryl or alkyl Grignard reagents and alkyl halides. - The iron-catalyzed oxidative heterocoupling between dialkylzinc and diarylzinc compounds The last reaction paves the way to a new class of coupling reactions between two organometallics.CERGY PONTOISE-BU Neuville (951272102) / SudocSudocFranceF