54 research outputs found
ΠΠ·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1-Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2,2-Π΄ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠΎΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡ Ρ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ΡΠ² Π· ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ° n-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ
This paper presents the synthesis of new derivatives of 5-amino-2R-1,3-oxazol-4-iltriphenylphosphonium saltsand (acylamino-(3-methyl-1,3-oxazolidin-2-ylidene)methyl)triphenylphosphonium salts previously unknown. It has been shown that the interaction of available 1-acylamino-2,2-dichloroethenyltriphenylphosphonium chlorides with monoethanolamine leads only to formation of 4-phosphorylated 1,3-oxazole derivatives, which contain a residue of 2-hydroxyethylamine in position 5. Under similar conditions N-metylmonoethanolamine with 1-acylamino-2,2-dichloroethenyltriphenylphosphonium chlorides forms phosphorylated 2-methylen-1,3-oxazolidine derivatives, which contain the triphenylphosphonium group in the side chain. The structure of the new 2-R-5-(2-hydroxyethylamino)-1,3-oxazol-4-yltriphenyl- phosphonium perchlorates and (acylamino(3-methyl-1,3- oxazolidin-2-ylidene)methyl) triphenylphosphonium perchlorates has been reliably proven by elemental analysis, IR-, 1H NMR-, 13C-, 31P-spectroscopy and mass-spectrometry. In particular, derivatives of 1,3-oxazole have characteristic signals of carbon nuclei in 13C NMR-spectra, which appear as doublets due to the spin-spin interaction with a phosphorus nucleus. These signals are absent in 2-methylen-1,3-oxazolidine derivatives, but for these derivatives the signals of acylamino residues are characteristic. The synthetic method proposed is convenient and preparative since the transformation takes place in mild conditions to provide the final products with medium to high yields and does not require time-consuming purification operations of the final products.ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
5-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2R-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΈΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π΅ (Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-(3-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½-2-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»)ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ
1-Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2,2-Π΄ΠΈΡ
Π»ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΡ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 5 ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ 2-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°. Π Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ Ρ 1-Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2,2-Π΄ΠΈΡ
Π»ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΡ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½-2-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½Π°, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ. Π‘ΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
2-R-5-(2-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ)-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΈΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΡ
Π»ΠΎΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ (Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-(3-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΈΠ½-2-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»)ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΡ
Π»ΠΎΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΠ-, Π―ΠΠ 1Π-, 13Π‘-, 31Π -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ, ΠΌΠ°ΡΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° Π² ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Ρ
Π―ΠΠ 13Π‘, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π΄ΡΠ±Π»Π΅ΡΠΎΠ² Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΏΠΈΠ½-ΡΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ΄ΡΠΎΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ°. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
, Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ Π½ΠΈΡ
Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π½ΡΡ
ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ². ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΄ΠΎΠ΅ΠΌΠΊΠΈΡ
ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ².Β ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
5-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2R-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠ° Π½Π΅Π²ΡΠ΄ΠΎΠΌΠΈΡ
ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ (Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-(3-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ΄ΠΈΠ½-2-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»)ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΈΡ
1-Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2,2-Π΄ΠΈΡ
Π»ΠΎΡΠΎΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ΡΠ² Π· ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π»ΠΈΡΠ΅ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ, ΡΠΊΡ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 Π·Π°Π»ΠΈΡΠΎΠΊ 2-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½Ρ. Π Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°ΠΌΡΠ½ Π· 1-Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2,2-Π΄ΠΈΡ
Π»ΠΎΡΠΎΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ΄ΠΈΠ½-2-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½Ρ, Π² ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡΠ²Π° Π³ΡΡΠΏΠ° Π·Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π² Π±ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π»Π°Π½ΡΡΠ³Ρ. ΠΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
2-R-5-(2-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ)-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡ
Π»ΠΎΡΠ°ΡΡΠ² ΡΠ° (Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-(3-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ΄ΠΈΠ½-2-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»)ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡ
Π»ΠΎΡΠ°ΡΡΠ² Π½Π°Π΄ΡΠΉΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·Ρ, ΠΠ§-, Π―ΠΠ 1Π-, 13Π‘-, 31Π -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΡΡ, ΠΌΠ°Ρ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡΡ. ΠΠΎΠΊΡΠ΅ΠΌΠ°, Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈ ΡΠ΄Π΅Ρ Π²ΡΠ³Π»Π΅ΡΡ Ρ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Ρ
Π―ΠΠ 13Π‘, ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡΡ Ρ Π²ΠΈΠ³Π»ΡΠ΄Ρ Π΄ΡΠ±Π»Π΅ΡΡΠ² Π·Π° ΡΠ°Ρ
ΡΠ½ΠΎΠΊ ΡΠΏΡΠ½-ΡΠΏΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π· ΡΠ΄ΡΠΎΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΡ. ΠΠ°Π½Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈ Π²ΡΠ΄ΡΡΡΠ½Ρ Π² ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
, Π½Π°ΡΠΎΠΌΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈ Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½Π½ΠΈΡ
Π·Π°Π»ΠΈΡΠΊΡΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Ρ Π·ΡΡΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ, ΠΎΡΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΌβΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
, ΡΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°ΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΡ ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ Π· ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ° Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π½Π΅ Π²ΠΈΠΌΠ°Π³Π°Ρ ΡΡΡΠ΄ΠΎΠΌΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΉ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠ½ΡΠ΅Π²ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ²
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠ° ΠΎΡΡΠ½ΠΊΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ
Cholinesterase inhibitors can be used for treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairments in neurodegenerative pathologies such as Alzheimerβs and Parkinsonβs diseases.Aim. To synthesize and assess the inhibitory activity of adamantyl-containing 5-substituted N-benzyl and N-phenacylthiazolium salts against butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase.Results and discussion. The synthesis of 3-aroylmethyl- and 3-arylmethyl-5-(2-acyloxyethyl)-4-methylthiazolium salts included preparation of 5-acyloxyethyl thiazole derivatives by the reaction of 5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazole with the corresponding adamantoyl- or adamantylacetyl chlorides. The derivatives of 5-acyloxyethyl thiazole were quaternized in the reaction with benzyl or phenacyl halides. The studies in vitro have shown that the compounds synthesized inhibit butyrylcholinesterase with IC50 values in the micromolar range. Some of them exhibited selectivity over acetylcholinesterase. The molecular docking was performed for understanding the mechanisms of the enzyme-inhibitor complex formation.Experimental part. The synthesis of the intermediate and target compounds was carried out by the classical methods. The structures of compounds were proven by NMR 1H-spectroscopy and elemental analysis. The methods of enzymatic kinetics were used for determination of the inhibitory effects of the compounds synthesized. Calculations by molecular docking were carried out using Autodock 4.2 program.Conclusions. 3-Aroylmethyl- and 3-arylmethyl-5-(2-acyloxyethyl)-4-methylthiazolium salts with adamantylcontaining substituents in position 5 can selectively inhibit butyrylcholinesterase compared to their effect on acetylcholinesterase.ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π· ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΠ°ΡΠΊΠΈΠ½ΡΠΎΠ½Π°.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ. Π¦Π΅Π»ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π±ΡΠ» ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
5-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
N-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈ N-ΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 3-Π°ΡΠΎΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»- ΠΈ 3-Π°ΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-5-(2-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»)-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ 5-(2-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»)-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-1,3-ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΎΠΈΠ»- ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ²Π°ΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»- ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ IC50 Π² ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ
Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ»Ρ Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³. Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ» Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π―ΠΠ 1Π-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ ΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ»Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΡ Autodock 4.2. Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β Β ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. 3-ΠΡΠΎΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»- ΠΈ 3-Π°ΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-5-(2-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»)-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠΎΠ»ΠΈ Ρ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 5 ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΡ
Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.ΠΡΠ΄ΠΎΠΌΠΎ, ΡΠΎ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΠΈ Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π· ΠΌΠΎΠΆΡΡΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ Π»ΡΠΊΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π·Π°Ρ
Π²ΠΎΡΡΠ²Π°Π½Ρ, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠΊ Ρ
Π²ΠΎΡΠΎΠ±Π° ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° Ρ Ρ
Π²ΠΎΡΠΎΠ±Π° ΠΠ°ΡΠΊΡΠ½ΡΠΎΠ½Π°.ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ Π±ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠ° ΠΎΡΡΠ½ΠΊΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
5-Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
N-Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ° N-ΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΡ ΡΠΊ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ Ρ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈ 3-Π°ΡΠΎΡΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»- Ρ 3-Π°ΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-5-(2-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»)-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Π½Ρ 5-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΈ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 5-(2-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»)-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-1,3-ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ Π· Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΎΡΠ»- ΡΠΈ Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΊΡ Π½Π°Π΄Π°Π»Ρ ΠΊΠ²Π°ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π· Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»- Π°Π±ΠΎ ΡΠ΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΡΡ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π·Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΠ‘50 Π² ΠΌΡΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄ΡΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Ρ. ΠΠ΅ΡΠΊΡ Π· Π½ΠΈΡ
Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ Π· ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ. ΠΠ»Ρ Π·βΡΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌΡΠ² ΡΠΎΡΠΌΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡΠ² ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ² Π· Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³. ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΌΡΠΆΠ½ΠΈΡ
Ρ ΡΡΠ»ΡΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π½Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ.Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π―ΠΠ 1Π-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΡΡ ΡΠ° Π΄Π°Π½ΠΈΠΌΠΈ Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·Ρ. ΠΠ»Ρ Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΠ²Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ ΡΠ° Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡ ΠΊΡΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ°Ρ
ΡΠ½ΠΊΡΠ² ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΡ Autodock 4.2.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. 3-ΠΡΠΎΡΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»- Ρ 3-Π°ΡΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-5-(2-Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»)-4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΡΠ²Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π· Π°Π΄Π°ΠΌΠ°Π½ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 ΠΌΠΎΠΆΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΠ²Π°ΡΠΈ Π±ΡΡΠΈΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ Π· ΡΡ
Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²ΠΎΠΌ Π½Π° Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΡΠ½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈ ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½ΠΈΡ 1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ²
The review systematizes the literary data on the methods of the synthesis of 4-phosphorylated 1,3-azoles (oxazoles, thiazoles, selenazoles, imidazoles), as well as their chemical and biological properties. For the synthesis of 4-phosphorylated imidazole derivatives metallic derivatives of imidazole and phosphorus halides, electronically enriched imidazoles and phosphorus halides in pyridine in the presence of triethylamine or a cross-coupling of halogenimidazoles and dialkyl phosphites in the presence of a palladium catalyst are generally used. For the synthesis of 4-phosphorylated 1,3-azoles the acyclic phosphorus-containing reagents have been widely used, in particular 1-phosphorylated derivatives of 2-chloro- and 2,2-dichloroethenylamides, aminomethylphosphonates and their triphenylphosphonium analogs, Ξ²-ketopphosphonates, phosphorylated Ξ±-halogenocarbonyl compounds. The chemical properties of phosphorylated azoles are represented by phosphorus residue modification reactions, modification of other substituents and the azole ring, as well as reactions involving the disclosure of the azole ring. The latter are the most interesting since they provide an opportunity to conduct recyclization reactions, as well as synthesize an important class of organic compounds β phosphorylated peptidomimetics. Due to the systematic study of derivatives of 1,3-azoles over the last 30 years it has been shown that at least one fragment of the 1,3-azole ring is a part of a wide range of simple and complex natural molecules and synthetic drugs. Synthetic 4-phosphorylated derivatives of 1,3-azoles are characterized by insectoacaricidal, anti-blastic, sugar-lowering, anti-exudative, antihypertensive, neurodegenerative and other types of activity.Π ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π°ΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ² (ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ², ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ², ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ², ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ²), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡ
Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°. ΠΠ»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΠ΄Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ°, ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΎΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΠ΄Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ° Π² ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π΅ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠΎΡΡ-ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΊΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ² Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΠ°Π»Π»Π°Π΄ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΡ: 1-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ 2-Ρ
Π»ΠΎΡ- ΠΈ 2,2-Π΄ΠΈΡ
Π»ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½Π°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ, Ξ²-ΠΊΠ΅ΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΠ½Π°ΡΡ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ξ±-Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ. Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ°, ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Ρ ΡΠ°ΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ - ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 30 Π»Π΅Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ 1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ
, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΠ»Ρ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ² Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ°ΠΊΠ°ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ, Π°Π½ΡΠΈΠ±Π»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠ°Ρ, Π°Π½ΡΠΈΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ, Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½Π°Ρ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ.Π ΠΎΠ³Π»ΡΠ΄Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π»ΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ½Ρ Π΄Π°Π½Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ² (ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ², ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ², ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ², ΡΠΌΡΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ²), Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ ΡΡ
Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ° Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΌΡΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Ρ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΡΡΡ, ΡΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ ΡΠΌΡΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Ρ ΡΠ° Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΡΠ΄ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΡ, Π΅Π»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ·Π±Π°Π³Π°ΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΌΡΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈ ΡΠ° Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΡΠ΄ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΡ Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½Ρ, Π°Π±ΠΎ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΠΊΡΠΎΡ-ΡΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΡΠΌΡΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ² ΡΠ° Π΄ΡΠ°Π»ΠΊΡΠ»ΡΠΎΡΡΡΡΡΠ² Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°Π»Π°Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΡΠ·Π°ΡΠΎΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 4-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ² Π½Π°Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π°ΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΌΡΡΠ½Ρ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠΈ, Π·ΠΎΠΊΡΠ΅ΠΌΠ°, 1-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ 2-Ρ
Π»ΠΎΡΠΎ- ΡΠ° 2,2-Π΄ΠΈΡ
Π»ΠΎΡΠΎΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΠΌΡΠ΄ΡΠ², Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½Π°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΡΡΠ²Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ, Ξ²-ΠΊΠ΅ΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΠ½Π°ΡΠΈ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ξ±-Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΠ»ΡΠ½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ. Π₯ΡΠΌΡΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠ°ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π»ΠΈΡΠΊΡ, ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΡΠΈΡ
Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΡΠ² ΡΠ° Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡΠΌΠΈ Π· ΡΠΎΠ·ΠΊΡΠΈΡΡΡΠΌ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ. ΠΡΡΠ°Π½Π½Ρ Ρ Π½Π°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡ ΡΡΠΊΠ°Π²ΠΈΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΡΠΊ Π΄Π°ΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ»ΡΠ·Π°ΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΡΠ²Π°ΡΠΈ Π²Π°ΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ β ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ°Π²Π΄ΡΠΊΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»Ρ ΠΎΡΡΠ°Π½Π½Ρ 30 ΡΠΎΠΊΡΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½Π°ΠΉΠΌΠ½Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ 1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠΊΠ»Π°Π΄Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ ΡΠΊ ΠΏΡΠΎΡΡΠΈΡ
, ΡΠ°ΠΊ Ρ ΡΠΊΠ»Π°Π΄Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ². ΠΠ»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,3-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ² Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΡΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ°ΠΊΠ°ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠ±Π»Π°ΡΡΠΈΡΠ½Π°, ΡΡΠΊΡΠΎΠ·Π½ΠΈΠΆΡΠ²Π°Π»ΡΠ½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠ΅ΠΊΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠ³ΡΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½Π°, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π° ΡΠ° ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ
Ξ±(Ξ²)-CΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΡΠ»(ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»)Π°ΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ° Π΅Π½Π°ΠΌΡΠ½ΠΈ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π±ΡΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΠ²
Functionalization of heterocyclic systems with sulfur- and phosphorus-containing pharmacophores has long shown itself as an effective method for construction of new bioactive substances. At the same time, some types of the compounds are represented by only a few examples, and it prevents further evaluation of the contribution of certain structural elements to biological effects of the sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocyclic derivatives studied. Therefore, a relevant task for organic and medicinal chemistry still remains development of new methods for the synthesis of heterocyclic compounds with sulfonyl and phosphoryl groups, as well as determination of the biological activity of these substances. A structural variety of sulfonyl- and phosphoryl-substituted heterocycles can be achieved by using heterofunctional low-molecular compounds with sulfonyl and phosphoryl groups. This review highlights the information on biologically active heterocyclic compounds synthesized from acrylonitriles and enamines of sulfones, phosphine oxides, and phosphonates series.Received: 05.02.2020Revised: 25.05.2020Accepted: 27.08.2020Π€ΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ·Π°ΡΡΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΡΡΠΎ- ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ³ΡΡΠΏΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π·Π°ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ²Π°Π»Π° ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠΊ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ². Π Π°Π·ΠΎΠΌ ΡΠ· ΡΠΈΠΌ, Π΄Π΅ΡΠΊΡ Π· ΡΠΈΠΏΡΠ² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ Π»ΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠΊΠ»Π°Π΄Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΎ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡ ΠΎΡΡΠ½ΠΈΡΠΈ Π²Π½Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠ΅Π²Π½ΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΈΡ
Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ² Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ² Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π΄ΡΡ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΡΠ»- ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. Π’ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠ° Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΡΠ· ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΡΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠ°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ² Π΄ΠΎΡΡ Π·Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌ Π·Π°Π²Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠ½ΠΎΡ Ρ
ΡΠΌΡΡ. Π¨ΠΈΡΠΎΠΊΡ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΡΠ»- ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΠ² ΠΌΠΎΠΆΡΡΡ Π·Π°Π±Π΅Π·ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ ΡΠ· ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΡΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠ°ΠΌΠΈ. Π£ ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ³Π»ΡΠ΄Ρ Π²ΠΈΡΠ²ΡΡΠ»Π΅Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠ²Π½Ρ ΡΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΡΠΎΡΠΎΠ²Π½ΠΎ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ, ΡΠΊΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠ»ΡΠ² ΡΠ° Π΅Π½Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² ΡΡΠ΄Ρ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΡΠ², ΡΠΎΡΡΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΠ½Π°ΡΡΠ².Received: 05.02.2020 Revised: 25.05.2020 Accepted: 27.08.202
ΠΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π΅ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Π²Π΅Π»ΠΈΠΊΠΈΡ Ρ ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΊΡ Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ²
Aim. To demonstrate the advantages of large-scale virtual libraries generated using chemical protocols previously validated in primary steps of the drug discovery process.Results and discussion. Two validated parallel chemistry protocols reported earlier were used to create the chemical space. It was then sampled based on diversity metric, and the sample was subjected to the virtual screening on BRD4 target. Hits of virtual screening were synthesized and tested in the thermal shift assay.Experimental part. The chemical space was generated using commercially available building blocks and synthetic protocols suitable for parallel chemistry and previously reported. After narrowing it down, using MedChem filters, the resulting sub-space was clustered based on diversity metrics. Centroids of the clusters were put to the virtual screening against the BRD4 active center. 29 Hits from the docking were synthesized and subjected to the thermal shift assay with BRD4, and 2 compounds showed noticeable dTm.Conclusions. A combination of cheminformatics and molecular docking was applied to find novel potential binders for BRD4 from a large chemical space. The selected set of predicted molecules was synthesized with a 72β% success rate and tested in a thermal shift assay to reveal a 6β% hit rate. The selection can be performed iteratively to fast support of the drug discovery.ΠΠ΅ΡΠ°. ΠΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΡΠ²Π°ΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°Π³ΠΈ Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΡ
Π±ΡΠ±Π»ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ Π²Π΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ·ΠΌΡΡΡ, Π·Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π·Π° Π²Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈ, Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡ
Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°Ρ
ΠΏΠΎΡΡΠΊΡ Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ².Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π΄Π²ΠΎΡ
Π²Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ, ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠ½ΠΈΡ
Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡ Ρ
ΡΠΌΡΡ, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅, Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ ΡΡΠ·Π½ΠΎΠΌΠ°Π½ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π· ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΎΡ Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ Π±ΡΠ±Π»ΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠΈ Π·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΎ Π²ΠΈΠ±ΡΡΠΊΡ, ΡΠΊΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΄Π΄Π°Π½ΠΎ Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΊΠ° BRD4. Π₯ΡΡΠΈ Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ Π΄ΠΈΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠΉΠ½ΠΎΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΠ²Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ.ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡΠΉΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΈΡ
Π²ΠΈΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΡΠ² ΡΠ° ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΡΠ², ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠ½ΠΈΡ
Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡ Ρ
ΡΠΌΡΡ, Π·Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ. ΠΡΠΎΡΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ Π·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Π½ΠΎ Π·Π° ΡΠ°Ρ
ΡΠ½ΠΎΠΊ Π·Π°ΡΡΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΠΌΠ΅Π΄Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΡΠ»ΡΡΡΡΠ²; ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΄ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π·Π° ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΡΡΠΌ ΡΡΠ·Π½ΠΎΠΌΠ°Π½ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ. Π¦Π΅Π½ΡΡΠΎΡΠ΄ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΠ² Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΄Π΄Π°Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΊΠ° BRD4. ΠΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ
ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 29 Ρ
ΡΡΡΠ², ΡΠΊΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΄Π΄Π°Π½ΠΎ Π΄ΠΈΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡΠΉΠ½ΡΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΡΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π· Π±ΡΠ»ΠΊΠΎΠΌ BRD4; Π· ΡΠΈΠΌ 2 ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π·ΡΡΠ² ΡΠΎΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠΏΠ»Π΅Π½Π½Ρ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΊΡ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΡΠΉΠ½ΠΈΡ
Π»ΡΠ³Π°Π½Π΄ΡΠ² BRD4 Ρ Π²Π΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠΌΡ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΡ Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΎΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΡΠ½Π°ΡΡΡ Ρ
Π΅ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ. ΠΠ°Π±ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΡΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΈ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ΅Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π· ΡΡΠΏΡΡΠ½ΡΡΡΡ 72β%. Π‘Π΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π²ΠΈΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΠ½Π½Ρ Ρ
ΡΡΠΈ (6β% ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ). ΠΠΎΠ΄ΡΠ±Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΡΠ²Π°ΡΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡ ΠΏΡΠ΄ΡΡΠΈΠΌΠΊΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½Π½Ρ Π»ΡΠΊΡΠ²
ΠΠ·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-5-Ρ Π»ΠΎΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄Ρ Ρ 1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-N-ΡΠΎΡΠΌΡΠ»-5-Ρ Π»ΠΎΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄Ρ Π· Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΡΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ
This article represents the research of the interaction of 1-phenyl-5-chloro-1H-pyrazole-4-carboxamide and 1-phenyl-N-formyl-5-chloro-1H-pyrazole-4-carboxamide with hydrazine hydrate in order to get pyrazole derivatives as potential bioactive substances. It has been found that during the short (~40 min) boiling of 1-phenyl-5-chloro-1H-pyrazole-4-carboxamide with hydrazine hydrate a previously unknown 5-hydrazino-1-phenyl-1Hpyrazole-4-carbohydrazide with the yield of 50% is formed. The further boiling (~15 h) of the product obtained with hydrazine hydrate leads unexpectedly to 1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbohydrazide. The probable mechanism of its obtaining, which includes dimerization of the prototropic isomer formed while cleaving the hydrazine molecule and the further elimination of the nitrogen molecule, has been considered. When boiling with hydrazine hydrate for 3 hours 1-Phenyl-N-formyl-5-chloro-1H-pyrazole-4-carboxamide gives 5-amino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbohydrazide. At first, obviously, N-[(5-hydrazino-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl) carbonyl]formamide is formed with further cyclization into pyrazole[3,4-d][1,2,3]triazin-4-one. The latter eliminates the nitrogen molecule when heating with the formation of the reactive 4-carbonyl-1-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-imine. Addition of hydrazine to it leads to 5-amino-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbohydrazide. The composition of all compounds synthesized has been proven by elemental analysis and the structure has been confirmed by spectroscopic methods.ΠΠ°ΡΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ 1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡ-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° ΠΈ 1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-N-ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡ-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π±ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². ΠΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ (~40 ΠΌΠΈΠ½) ΠΊΠΈΠΏΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡ-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ 50% Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΠΈΠ»-1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄. ΠΠ°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ (~15 Ρ) ΠΊΠΈΠΏΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ 1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄Ρ. Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π±Ρ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π°Π·ΠΎΡΠ°. 1-Π€Π΅Π½ΠΈΠ»-N-ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡ-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ Ρ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΈΠΏΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Ρ Π΄Π°ΡΡ 5-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄. Π‘Π½Π°ΡΠ°Π»Π°, ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ N-[(5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΠΈΠ»-1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΈΠ»)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»]ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈΠ΄, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-d][1,2,3]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π³ΡΠ΅Π²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π°Π·ΠΎΡΠ° Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ 4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»-1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-4,5-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ Π½Π΅ΠΌΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ 5-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-1-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1Π-ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄Ρ. Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² Π²ΡΠ΅Ρ
ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ, Π° ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎ ΡΠΈ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ².Π ΠΎΠ±ΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΈΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ 1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄Ρ ΡΠ° 1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-N-ΡΠΎΡΠΌΡΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄Ρ Π· Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΡΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π· ΠΌΠ΅ΡΠΎΡ ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ ΡΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΡΠΉΠ½ΠΈΡ
Π±ΡΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½. ΠΠ°ΠΌΠΈ Π·Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΡΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΠΌΡ (~40 Ρ
Π²) ΠΊΠΈΠΏβΡΡΡΠ½Π½Ρ 1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄Ρ Π· Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΡΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ Π· Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ 50% Π½Π΅Π²ΡΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΉ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ 5-Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΡΠ»-1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄. ΠΠΎΠ΄Π°Π»ΡΡΠ΅ (~15 Π³ΠΎΠ΄) ΠΊΠΈΠΏβΡΡΡΠ½Π½Ρ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π· Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΡΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄Ρ. Π ΠΎΠ·Π³Π»ΡΠ½ΡΡΠΎ ΠΉΠΌΠΎΠ²ΡΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Π½Ρ, ΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°, ΡΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ, Π· ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ°ΡΠ½ΠΈΠΌ Π²ΡΠ΄ΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Ρ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ½ΠΈΠΌ Π΅Π»ΡΠΌΡΠ½ΡΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΠΈ Π°Π·ΠΎΡΡ. 1-Π€Π΅Π½ΡΠ»-N-ΡΠΎΡΠΌΡΠ»-5-Ρ
Π»ΠΎΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΡΠ΄ Π· Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π³ΡΠ΄ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΈΠΏβΡΡΡΠ½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠ³ΠΎΠΌ 3 Π³ΠΎΠ΄ Π΄Π°Ρ 5-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄. Π‘ΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΊΡ, ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ N-[(5-Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ΡΠ»-1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΡΠ»)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΠ»]ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΡΠ΄, ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΠΊΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[3,4-d][1,2,3]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½-4-ΠΎΠ½. ΠΡΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π³ΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π΅Π»ΡΠΌΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π°Π·ΠΎΡΡ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΠΉΠ½ΠΎΠ·Π΄Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ 4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΡΠ»-1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-4,5-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠΌΡΠ½Ρ, ΠΏΡΠΈΡΠ΄Π½Π°Π½Π½Ρ Π΄ΠΎ Π½ΡΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 5-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-1-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-1Π-ΠΏΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄Ρ. Π‘ΠΊΠ»Π°Π΄ ΡΡΡΡ
ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠΌ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠΌ, Π° Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Π° ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ²
CΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠ° Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ Π²Π°Π·ΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ 4-ΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ², ΡΠΊΡ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 Π·Π°Π»ΠΈΡΠΎΠΊ N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-D-Π³Π»ΡΠΊΠ°ΠΌΡΠ½Ρ
The analysis of literature data shows the prospects of searching drugs with different biological activity among 1,3-oxazoles. Aim. To develop preparative methods of the synthesis of new 4-fuctionalized 1,3-oxazoles containing the N-methyl-D-glucamine fragment in position 5 and to study their physical, chemical and biological properties. Results and discussion. It has been found that 1,3-oxazoles reveal the vasodilatative and vasoconstrictive effect on the tonic activity of the vessels preactivated with phenylephrine depending on the concentration and the chemical structure of the compounds. The article describes the vasodilatative and vasoconstrictive efficacy of new 1,3-oxazoles compared to the known adrenolytic drug β amiodarone, and the inhibitor of potassium channels β 4-aminopyridine (pimadin).Experimental part. A number of new 4-fuctionalized 1,3-oxazoles containing the N-methyl-D-glucamine fragment in position 5 was synthesized. Their biological activity was assessed under the action of selective agonists of 1-adrenoreceptors (phenylephrine), 5HT2A-receptor (serotonin) on the isolated segments of the ratβs aorta previously constricted or by blocking potassium channels with the high potassium Krebs solution.Conclusions. It has been found that in the case of the serotonin constricted isolated aortic segments only the vasoconstriction is observed in contrast of the vessel activated with phenylephrine. If the constriction of the aortic segments is carried out with a high potassium solution, there is no vasotonic activity of 1,3-oxazole derivatives. The data obtained indicate the possible molecular mechanism of their biological activity with the participation of vascular adrenergic receptors and potassium channels, their inhibition may lead to vasodilatation at the comparatively high concentration of the compounds or vasoconstriction at the comparatively low concentration of oxazoles, respectively.Β ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΡΡ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ².Π¦Π΅Π»ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½ΠΎΠ²ΡΡ
4-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 5 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-D-Π³Π»ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ².Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ. Π ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠΎΠΌ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² 4-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΏΠΈΠΌΠ°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ).ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ. Π ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΡΡ
4-ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 5 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-D-Π³Π»ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΈΡ
Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π°ΠΎΡΡΡ ΠΊΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ Ξ±1-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² (ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ), 5-HT2A-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² (ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΠΌ ΠΡΠ΅Π±ΡΠ°. ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π°ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π»ΠΈΡΡ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π°ΠΎΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΠΌ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π²Π°Π·ΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΡ
Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ
Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΈΡ, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.Β ΠΠ½Π°Π»ΡΠ· Π»ΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΠΈΡ
Π΄Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠ²ΡΠ΄ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΊΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡΠ² Π· ΡΡΠ·Π½ΠΎΠΌΠ°Π½ΡΡΠ½ΠΎΡ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ².ΠΠ΅ΡΠΎΡ Π΄Π°Π½ΠΎΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±ΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
4-ΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ², ΡΠΊΡ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-D-Π³Π»ΡΠΊΠ°ΠΌΡΠ½Ρ, ΡΠ° Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ
ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ° ΡΡ
ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ Π½Π° ΡΠΎΠ½ΡΡΠ½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π½ΡΠ»Π΅ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΄ΠΈΠ½ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΊ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡΡΡΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊ Ρ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Ρ Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΄ ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΡ ΡΠ° Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΎΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈ. Π£ ΡΡΠ°ΡΡΡ Π½Π°Π²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ° Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½ΠΎ Π· Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°ΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌ Π°ΠΌΡΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ° ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΠ² 4-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΏΡΠΌΠ°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ).ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ΄ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
4-ΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ², ΡΠΊΡ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-D-Π³Π»ΡΠΊΠ°ΠΌΡΠ½Ρ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΡΠ½ΠΊΠ° ΡΡ
Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΡΡ Π½Π° ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈ Π°ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΡΡΠ² ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π³ΠΎΠ½ΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ Ξ±1-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡΠ² (ΡΠ΅Π½ΡΠ»Π΅ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ), 5-HT2A-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡΠ² (ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΡΠ½ΠΎΠΌ) Π°Π±ΠΎ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΠ² Π³ΡΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΡΡΠ²ΠΈΠΌ ΡΠΎΠ·ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΡΠ΅Π±ΡΠ°.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Ρ Π²ΠΈΠΏΠ°Π΄ΠΊΡ ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ² Π°ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΡΠ½ΠΎΠΌ Π½Π° Π²ΡΠ΄ΠΌΡΠ½Ρ Π²ΡΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π½ΡΠ»Π΅ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡΠ³Π°ΡΡΡΡΡ Π»ΠΈΡΠ΅ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΎΡΠ½Π° Π΄ΡΡ, Π° ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ΅Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ² Π°ΠΎΡΡΠΈ Π³ΡΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΡΡΠ²ΠΈΠΌ ΡΠΎΠ·ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π·Π°ΠΏΠΎΠ±ΡΠ³Π°Ρ Π²ΠΈΡΠ²Ρ Π±ΡΠ΄Ρ-ΡΠΊΠΎΡ Π²Π°Π·ΠΎΡΠΎΠ½ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Ρ. ΠΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Ρ Π΄Π°Π½Ρ Π²ΠΊΠ°Π·ΡΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌ ΡΡ
Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ°ΡΡΡ ΡΡΠ΄ΠΈΠ½Π½ΠΈΡ
Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡΠ² ΡΠ° ΠΊΠ°Π»ΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΠ², ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠΎΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΡΡ, ΡΠΊΠ° ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡΠ³Π°ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΠΉ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π°Π±ΠΎ Π²Π°Π·ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΡΡ, Π²ΠΈΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈ Π΄ΡΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΡΡ Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΎ
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²Π°Π·ΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ²
The paper presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics and their action on the isolated rat aorta. It has been shown that derivatives of diethyl 5-amino-2-phthalimidoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates can be employed in the synthesis of phosphorylated peptidomimetics containing a phosphonoglycine residue. For this purpose derivatives of 1,3-oxazol-4-ylphosphonates were decomposed hydrolytically in the acidic medium. The reaction of diethyl 5-alkylamino-2-aminoalkyl-1,3-oxazol-4-ylphosphonates with unsaturated azlactones was used to obtain phosphorylated peptidomimetics with dehydroamino acid groups. The method developed is very convenient and preparative because reactions proceed in mild conditions without formation of undesirable byproducts. Peptidomimetics are isolated with high yields and their separation does not require chromatography. Biological research has revealed the vasodilating activity of new derivatives of phosphorylated peptidomimetics depending on their chemical structure when acting on the ratβs isolated aorta. The possible molecular mechanisms of this activity with participation of the plasma membrane Ca2+-channels of vascular smooth muscle cells are discussed. The data of impact of an inhibitor of voltage-dependent Ca2+-channels of L-type of nitrendipine on the vascular tone are reported. It has been found that the concentration dependences of the vasodilating activity of the diethyl esters of 5-alkylamino-2-{N-[N-benzoyl-(4-methylbenzylidene)glycyl]aminomethyl}-1,3-oxazol- 4-ylphosphonates synthesized and nitrendipine are similar. It can testify about the indirect detection of the vasodilatory effect of these compounds associated with inhibition of the calcium signal system. The study shows a direct effect of the compounds synthesized on the muscle cells of blood vessels.Π Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠΈΡΠΎΠ² 5-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2-ΡΡΠ°Π»ΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ°Π»ΠΊΠΈΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°. Π‘ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠΈΡΠΎΠ² 2-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ°Π»ΠΊΠΈΠ»-5-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»- 4-ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ Π½Π΅Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π°Π·Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠΊ. ΠΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΈΡ
Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π°ΠΎΡΡΡ ΠΊΡΡΡ. Π ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈΡ
Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Ca2+-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ
Ca2+-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² L-ΡΠΈΠΏΠ° Π½ΠΈΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠΈΡΠΎΠ² 5-Π°Π»ΠΊΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2-{N-[N-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΈΠ»-(4 ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½)Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»}-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ Π½ΠΈΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡ
ΠΎΠΆΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ².Π ΡΠΎΠ±ΠΎΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ² ΡΠ° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΡΠ½ΠΊΠ° Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ² 5-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2-ΡΡΠ°Π»ΡΠΌΡΠ΄ΠΎ-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ², ΡΠΊΡ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Π²ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π°Π½ΡΡΠ³Π° Π·Π°Π»ΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ³Π»ΡΡΠΈΠ½Ρ. Π ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΄ΡΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠΌΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½Ρ ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ»ΡΡΡ Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²ΠΈΡΡ. ΠΠ·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΡ Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ² 2-Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠ°Π»ΠΊΡΠ»-5-Π°Π»ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π· Π½Π΅Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΈ Π°Π·Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠΊΡ ΠΌΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈ Π΄Π΅Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. Π ΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Ρ Π·ΡΡΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ, ΠΎΡΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΡ Ρ ΠΌβΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
, ΡΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π½Π΅Π±Π°ΠΆΠ°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ², Π° ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΎΡΡΠΈΠΌΡΡΡΡ ΡΠ· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π· Π·Π°ΡΡΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠΊ. ΠΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ² Ρ Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΄ ΡΡ
Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΎΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΄ΡΡ Π½Π° ΡΠ·ΠΎΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π°ΠΎΡΡΡ ΡΡΡΡΠ². Π£ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡΡΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌΠΈ ΡΡ
Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ°ΡΡΡ Ca2+-ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΠ² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½ Π³Π»Π°Π΄Π΅Π½ΡΠΊΠΎΠΌβΡΠ·ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½ ΡΡΠ΄ΠΈΠ½. ΠΠ°Π²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π΄Π°Π½Ρ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ Π½Π° ΡΠΎΠ½ΡΡ ΡΡΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»-Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΈΡ
Π‘Π°2+βΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΠ² L-ΡΠΈΠΏΡ Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΏΡΠ½Ρ, Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΠΉΠ½Ρ Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡΡΡΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π½Π°ΠΌΠΈ Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ
Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ² 5-Π°Π»ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2-{N-[N-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠ»-(4-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ»ΡΠ΄Π΅Π½)Π³Π»ΡΡΠΈΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»}-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»- 4-ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Ρ Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π΄ΠΈΠΏΡΠ½Ρ ΡΡ
ΠΎΠΆΡ, ΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ ΡΠ²ΡΠ΄ΡΠΈΡΠΈ ΠΏΡΠΎ Π·Π²βΡΠ·ΠΎΠΊ Π²ΠΈΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Π΄Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π· ΠΏΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ°Π»ΡΡΡΡΠ²ΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ·Π°ΡΡΡ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ²ΡΠ΄ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎ Π±Π΅Π·ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΠΉ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π° ΠΌβΡΠ·ΠΎΠ²Ρ ΠΊΠ»ΡΡΠΈΠ½ΠΈ ΡΡΠ΄ΠΈΠ½
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ² ΡΠ° ΡΡ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ ΡΠ΅ΡΡΡ
The article presents the synthesis of new phosphorylated peptidomimetics, and the biological activity of the compounds synthesized has been assessed for the ο¬ rst time on the experimental animals β male rats. On the basisΒ of a diethyl ester of 1-benzoylamino-2,2,2-trihloroethylphosphonic acids a novel derivative of 1,3-oxazol-4-phosphonic acid diethyl ester containing the residue of methylaminoethan-1-ol in position 5 of the oxazole ring hasΒ been synthesized. The optimal conditions for cleavage of the 1,3-oxazole ring in the acidic medium with formation of phosphorylated peptidomimetics have been found. Thus, when treating it with 85 % aqueous triο¬ uoroacetic acid a diethyl ester of {benzoylamino[(2-ydroxyethyl)carbamoyl]methyl} phosphonic acid has been obtained, and Β the action of hydrogen chloride under anhydrous conditions gives a diethyl ester of {benzoylamino[(2-chloroethyl) carbamoyl]methyl} phosphonic acid. The method developed is very convenient and preparative because reactionsΒ proceed in mild conditions without formation of undesirable by-products. Moreover, peptidomimetics are isolatedΒ with high yields, and their isolation does not require chromatography. Monitoring of different functional parametersΒ of cardiac hemodynamics was performed in rats in vivo using a microcatheter and the Millar Pressure-VolumeΒ System. The study of the effect of the compounds obtained on the cardiac output has shown that their intraperitoneal introduction results in the heart rate decrease and stimulation of the contractile activity of the myocardium.ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
β ΠΊΡΡΡΠ°Ρ
-ΡΠ°ΠΌΡΠ°Ρ
. Π’Π°ΠΊ, Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΠ° 1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ-2,2,2-ΡΡΠΈΡ
Π»ΠΎΡΡΡΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΡΠ° 2-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π΅ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 5 ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½-1-ΠΎΠ»Π°. ΠΠ°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅Β ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ Π΅Π³ΠΎ 85% Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΡ {Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ[(2-ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»]ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»}ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π° Π² Π±Π΅Π·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
Π΄Π°Π΅Ρ Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΡ {Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎ[(2-Ρ
Π»ΠΎΡΡΡΠΈΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»]ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»}ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠΊ. Π Π΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ Ρ ΠΊΡΡΡ in vivo Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ Millar Pressure-Volume System. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΡ
Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΡΡΠ°ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ±ΡΡΡΠΈΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈΒ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ², ΡΠ° Π²ΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΎΡΡΠ½ΠΊΠ° Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π° Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ½Π°Ρ
β ΡΡΡΠ°Ρ
-ΡΠ°ΠΌΡΡΡ
. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡ 1-Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ-2,2,2-ΡΡΠΈΡ
Π»ΠΎΡΠΎΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Π΅Β Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡ 2-ΡΠ΅Π½ΡΠ»-1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»-4-ΡΠ»ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ, ΡΠΎ ΠΌΡΡΡΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ»ΡΡΡ Π·Π°Π»ΠΈΡΠΎΠΊ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠ΅ΡΠ°Π½-1-ΠΎΠ»Ρ. ΠΠ½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠΌΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΠ·ΠΊΡΠΈΡΡΡ 1,3-ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΡΠ². Π’Π°ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠΎΠ±ΡΡ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ 85% Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΎΠΎΡΡΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΡ Π±ΡΠ² ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΉ Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π΅ΡΡΠ΅Ρ {Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ[(2-Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΡΠ΅ΡΠΈΠ») ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΡΠ»]ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»}ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ, Π° Π΄ΡΡ Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ Π² Π±Π΅Π·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
Π΄Π°Ρ Π΄ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Β Π΅ΡΡΠ΅Ρ {Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΠ»Π°ΠΌΡΠ½ΠΎ[(2-Ρ
Π»ΠΎΡΠΎΠ΅ΡΠΈΠ»)ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΡΠ»]ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»}ΡΠΎΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ. Π ΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Ρ Π·ΡΡΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ, ΠΎΡΠΊΡΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΡ Ρ ΠΌβΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ
, ΡΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΒ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ². ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Ρ Π· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π±Π΅Π· Π·Π°ΡΡΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠΊ. Π Π΅ΡΡΡΡΠ°ΡΡΡ ΡΡΠ·Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΡΠ² ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ Ρ ΡΡΡΡΠ² in vivo Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΠΌΡΠΊΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ° Ρ Millar Pressure-Volume System. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΠΎ ΡΡ
Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ ΡΡΡΠ°ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΡΡΠ½ΡΠΎΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ Π·Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π²ΠΈΡ
ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°
- β¦