Rapamycin prevents experimental sclerodermatous chronic graft-versus-host disease in mice

Background: The most widely used mice model of chronic graft-versus-host disease (cGvHD) is an MHC-matched bone marrow transplantation model of sclerodermatous cGvHD. A limitation of that model is that mortality is relatively low, making difficult to study the impact of potentially therapeutic compounds. Aims: To develop a more severe model of cGVHD and to assess the impact of Rapamycin administration in that model. Results: Lethally irradiated Balb/C mice were injected with 10x106 bone marrow cells and 70x106 splenocytes from B10.D2 donor mice. Twenty-one days later, all mice developed cGvHD. For the severe model, donor B10.D2 mice were injected with 0.5x106 splenocytes from Balb/C twenty-one days before transplantation. All mice from the severe model (n=8) died a median of 32 days while 3 of 7 mice in the classical model survived beyond day 52. Mean survival was decreased in the severe model compared to the classical model (32 days versus 37 days; p=0.0185). Recipient mice in the severe group experienced higher weight loss, hair loss and skin fi brosis. Numbers of T lymphocytes (231.9 ± 151.4 versus 951 ± 532.8; p=0.0032) and CD4+ T cells (63.25 ± 41.93 versus 135.0 ± 14.39; p=0.0018) per microliter of blood at day 21 were lower in the severe group than in the classical model. Moreover, number of regulatory T cells (Tregs) was decreased in the severe model (1.250 ± 0.8864 versus 8.000 ± 6.753; p=0.0151). We then investigated whether rapamycin administration could prevent GVHD in the severe model. All (n=8) mice treated with PBS (placebo) died a median of 32 days after transplantation, while 6 of 8 mice given 1 mg/kg/day i.p. rapamycin survived beyond day 52 (p=0.0012). Number of Tregs/μl was higher at day 21 in rapamycin-treated mice than in mice given PBS (2.000±1.195 versus 1.250±0.8864; p=0.0796). Moreover, number of naïve CD4+T (10.00±4.192 versus 30.25±5.185; p= 0.0089) and effector memory T cells (EMT) (30.67±3.180 versus 67.33±7.881; p= 0.0125) were higher in rapamycin mice. Finally, proliferation of EMT (assessed by fl ow cytometry using Ki-67) was higher in PBS than in rapamycin mice (45.28%±4.084 versus 31.90%± 2.003; p=0.0474). Conclusion: We have developed a mice model of severe cGVHD. Interestingly, rapamycin prevented death from cGVHD in that model, perhaps through in vivo expansion of Treg

Administration of Third-Party Mesenchymal Stromal Cells at the Time of Kidney Transplantation: Interim Safety Analysis at One-Year Follow-Up

Mesenchymal stromal cells (MSC)-based therapy has been proposed in kidney transplantation (KTx). We report on the 1-year follow-up of an open-label phase I trial using MSC in KTx. On postoperative day 3, third-party MSC (~2.0x106/kg) were administered to 7 non-immunized first-transplant recip- ients from deceased donors, under standard immunosuppression (Basiliximab, Tacrolimus, MMF and steroids). No HLA matching was required for MSC donors. Seven comparable KTx recipients were included as controls. Informed consent was obtained. No side-effect was noted at the time of MSC injection. Still, 1 patient with a history of ischemic heart disease had a NSTEMI ~3h after MSC infusion. Ten months after KTx, 1 MSC patient had type B aortic dissection and STEMI. Four MSC patients had at least 1 opportunistic infection, whereas 3 controls had polyoma-BK viremia. At day 14, eGFR in MSC and control groups was 47.1 ± 6.8 and 39.7 ± 5.9 ml/min, respectively (p, 0.05). At 1 year, eGFR in MSC and control groups was 46.5 ± 18.6 and 54.2 ± 16.3 ml/min, respectively (p, 0.42). Per-cause biopsies evidenced 1 bor- derline and 1 acute rejections in MSC group, whereas no AR was biopsy-proven in controls. Three patients developed anti-HLA antibodies against MSC (n=1) or shared kidney/MSC (n=2) mismatches.MSC infusion was safe in all patients except one. Incidence of opportunist infections was similar in both groups. No difference in eGFR was found at 1-year post KTx. Putative immunization against MSC was observed in 3 patients

La certification ACQPA pour les revêtements par peinture des bétons de tunnels et de ponts

Cet article donne des éléments techniques et réglementaires, à l'attention de différentes "cibles", sur la certification des bétons de tunnels et de ponts

Introduction

International audienc

Introduction

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De la recherche en lecture-écriture à la pratique

International audience« Les enseignants éprouvent le besoin d’obtenir des outils issus des travaux des chercheurs, directement applicables en classe, particulièrement en didactique de la lecture-écriture. Ainsi, la diffusion des résultats de recherche interroge le rôle de la formation continue dans l’appropriation de ces résultats.Cet ouvrage s’empare de cette problématique et expose des projets de recherche menés au Québec et en France. À partir d’une variété de moyens, notamment en créant du matériel pédagogique ou en engageant les enseignants dans une démarche de recherche, les auteurs témoignent de l’importance accordée à l’appropriation et à la diffusion de leurs résultats dans les milieux scolaires. Bien que ces dernières étapes complexifient parfois le travail des chercheurs, elles sont nécessaires pour développer et maintenir des relations entre la recherche et la pratique.Sommaire :1. Enseignement des stratégies de compréhension de lecture : un programme de recherche alliant des partenaires de A à Z2. Projet scientifique de création d’un site web dédié à la didactique du français3. Dialogue enseignants-chercheuses dans un accompagnement différencié pour développer les savoir-faire des élèves en syntaxe et en ponctuation4. Communauté d’apprentissage mobilisée pour rehausser le niveau en lecture des jeunes ayant une déficience intellectuelle5. Pratiques d’enseignement favorisant le développement de la compétence à lire au secondaire en contexte d’inclusion scolaire6. Soutenir le développement professionnel d’enseignants du primaire : une recherche-action en contexte autochtone7. Quand les chercheurs découvrent des modèles d’organisation et de collaboration qui sont encore peu explicites pour les intervenants scolaires8. Favoriser l’appropriation des résultats d’une recherche portant sur les connaissances morphologiques auprès des intervenants scolaire

Conclusion

International audienc

Conclusion

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From Reading-Writing Research to Practice

International audienceTeachers regularly seek to update their practice with newly-developed tools from the realm of research, with the aim of applying them directly in the classroom, particularly for teaching reading and writing. Thus, teachers’ continuing education is dependent on the effective dissemination and appropriation of research results.This book explores this problem from multiple angles, presenting research projects from France and Quebec, Canada. Using a variety of methods, including creating teaching materials and engaging classroom teachers in the research process, the authors demonstrate the importance of ownership and dissemination of research results in schools. Although this necessity sometimes complicates the work of researchers, it is vital to develop and maintain the relationship between reading–writing research and its practical applications

De la recherche en lecture-écriture à la pratique

International audience« Les enseignants éprouvent le besoin d’obtenir des outils issus des travaux des chercheurs, directement applicables en classe, particulièrement en didactique de la lecture-écriture. Ainsi, la diffusion des résultats de recherche interroge le rôle de la formation continue dans l’appropriation de ces résultats.Cet ouvrage s’empare de cette problématique et expose des projets de recherche menés au Québec et en France. À partir d’une variété de moyens, notamment en créant du matériel pédagogique ou en engageant les enseignants dans une démarche de recherche, les auteurs témoignent de l’importance accordée à l’appropriation et à la diffusion de leurs résultats dans les milieux scolaires. Bien que ces dernières étapes complexifient parfois le travail des chercheurs, elles sont nécessaires pour développer et maintenir des relations entre la recherche et la pratique.Sommaire :1. Enseignement des stratégies de compréhension de lecture : un programme de recherche alliant des partenaires de A à Z2. Projet scientifique de création d’un site web dédié à la didactique du français3. Dialogue enseignants-chercheuses dans un accompagnement différencié pour développer les savoir-faire des élèves en syntaxe et en ponctuation4. Communauté d’apprentissage mobilisée pour rehausser le niveau en lecture des jeunes ayant une déficience intellectuelle5. Pratiques d’enseignement favorisant le développement de la compétence à lire au secondaire en contexte d’inclusion scolaire6. Soutenir le développement professionnel d’enseignants du primaire : une recherche-action en contexte autochtone7. Quand les chercheurs découvrent des modèles d’organisation et de collaboration qui sont encore peu explicites pour les intervenants scolaires8. Favoriser l’appropriation des résultats d’une recherche portant sur les connaissances morphologiques auprès des intervenants scolaire