L’expression des cyclo-oxygénases et des oxydes nitriques synthases avec les protéines adaptatrices TRAFs dans les cellules progénitrices endothéliales

L’interaction du CD40L plaquettaire avec le CD40 exprimé par les mono-lymphocytaires, dont les cellules progénitrices endothéliales (EPCs), médie l’hémostase. Deux sous-types d’EPCs induisent la réparation vasculaire : les early outgrowth cells (EOCs) et les endothelial colony forming cells (ECFCs). Les EOCs expriment des protéines adaptatrices s’associant aux récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TRAFs) nécessaires à la signalisation du CD40. L’association des TRAFs au CD40 contribuerait à la fonction antiplaquettaire d’EOCs prétraitées au CD40L, via la libération de prostacycline (PGI2) ou d'oxyde nitrique (NO). Toutefois, la contribution des TRAFs des ECFCs dans la libération de PGI2 et de NO via la régulation des cyclo-oxygénases (COX) et des NO synthases (NOS) demeure inexplorée. Cette étude vise à comprendre le rôle des TRAFs, COX et NOS dans les ECFCs. Nous avons différencié des EPCs via la culture de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMCs) dans un milieu à croissance endothéliale (EGM-2) et révélé, par microscopie optique et confocale, le phénotype monocytaire de nos EOCs et de cellules endothéliales (ECs) de nos ECFCs, incluant leurs caractéristiques endothéliales par cytométrie en flux. L’expression constitutive de l’eNOS, l’iNOS, la COX-1 et faiblement la COX-2 dans nos ECFCs et ECs, des enzymes absentes de nos EOCs, a été décelée par Western Blot. Le profil d'expression des TRAFs dans nos EOCs, ECFCs, PBMCs et ECs a démontré la présence variée du CD40 et celle des TRAF1, 2, 3, 5 et 6, selon le type cellulaire. En conclusion, nous avons révélé la présence de TRAFs, COX et NOS, ainsi que leur expression différentielle dans les EOCs et ECFCs. Des études portant sur l’association des TRAFs au CD40 éclaireront sur les mécanismes intracellulaires impliqués dans la régulation de la synthèse de PGI2 et de NO et la fonction antiplaquettaire des EPCs.Platelets secrete CD40L whereas white blood cells such as endothelial progenitor cells (EPCs) express its cognate receptor CD40, the previous dyad allowing hemostasis. Recent evidences revealed the existence of two EPC subtypes implicated in vascular repair: early outgrowth cells (EOCs) and endothelial colony-forming cells (ECFCs). EOCs express adapter proteins, members of the TNF receptor-associated factors (TRAFs), necessary for CD40 signaling, the latter possibly involved in the anti-platelet function of sCD40L-treated EOCs, through prostacyclin (PGI2) and nitric oxide (NO) secretion. However, the TRAFs present in ECFCs which may act upstream of CD40 signaling to regulate the expression of cyclooxygenases (COX) and NO synthases (NOS) are still unexplored. This study aims to investigate the role of TRAFs, COX and NOS in ECFCs. We succeeded in differentiating EPCs by culturing peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in an endothelial growth medium (EGM-2), and showed by optical and confocal microscopy that EOCs display a monocyte-like phenotype whereas ECFCs have an endothelial cell (EC)-like phenotype, both EPC subtypes sharing endothelial features assessed by flow cytometry. Indeed, ECFCs, like ECs, constitutively express eNOS, iNOS, COX-1 and weakly COX-2; whereas EOCs do not constitutively express these NO and PGI2 producing enzymes, as shown by Western Blot. Comparing the expression profile of TRAFs in EOCs, ECFCs, PBMCs and ECs, we found that they all express CD40, TRAF1, 2, 3, 5 and 6. However, their levels of expression vary between the different cell types. Results generated from this project informed on the presence of TRAFs, COX and NOS in EOCs and ECFCs, where further studies on CD40 association with its identified TRAFs in each EPC subtype should shed lights on the downstream intracellular mechanisms involved in the regulation of COX and NOS expression in EOCs and ECFCs, and consequently their anti-platelet function

Machine Learning Methods for Autonomous Ordinary Differential Equations

Ordinary Differential Equations are generally too complex to be solved analytically. Approximations thereof can be obtained by general purpose numerical methods. However, even though accurate schemes have been developed, they remain computationally expensive: In this paper, we resort to the theory of modified equations in order to obtain ''on the fly'' cheap numerical approximations. The recipe consists in approximating, prior to that, the modified field associated to the modified equation by neural networks. Elementary convergence results are then established and the efficiency of the technique is demonstrated on experiments

Ichthyofauna in the biological organization of a paralic system: the Aveiro Lagoon (Portugal) in 1987-1988 and 1999-2000

Cette étude concerne un écosystème paralique, la lagune d’Aveiro (Portugal). Elle vise à déterminer l’organisation des peuplements de poissons en fonction des caractéristiques et du fonctionnement de cet écosystème. L’ichtyofaune a été échantillonnée mensuellement en 10 stations d’août 1987 à juillet 1988 et de janvier 1999 à décembre 2000, avec une seine de plage traditionnelle. La répartition des peuplements de poissons est étudiée au moyen de descripteurs populationnels (richesses spécifique et familiale, densité, biomasse et indice de diversité) et d’analyses statistiques (groupements et ordination). La lagune d’Aveiro présente de fortes variations, dans l’espace et le temps, de ses paramètres physico- chimiques reflétant ainsi les variations climatiques annuelles. Si l’on considère la mobilité des poissons et la géomorphologie et l’hydrologie du système étudié, nous pouvions nous attendre à une forte homogénéité de la distribution des poissons. À l’inverse, une diminution de l’influence marine a pour conséquence une diminution des richesses spécifiques et familiales, de la densité et de la biomasse. Nous avons également observé une modification de composition de l’assemblage de poissons et la présence d’espèces dominantes caractéristiques des différents niveaux de confinement (taux de renouvellement des eaux marines en un point donné du système). Le peuplement de poissons présente une organisation semblable à la zonation biologique, indépendamment des paramètres physico-chimiques tels que la salinité, décrite par la macrofaune benthique et induite par le confinement. La comparaison des résultats avec des données obtenues douze ans plus tôt, montre que l’organisation générale de la lagune est demeurée inchangée, illustrant ainsi la stabilité des écosystèmes paraliques. De plus, des modifications du niveau de confinement dans les marges nord et sud, induites principalement par des changements locaux de l’hydrodynamisme, ont été constatées. Le déconfinement de la zone nord est la conséquence de l’entretien des canaux de navigation par dragage. À l’inverse, le confinement de la zone sud est l’évolution naturelle des bassins paraliques soumis souvent à une sédimentation élevée et rapide. Cette étude montre que l’organisation du peuplement de poissons valide le concept du confinement pour l’organisation biologique des milieux paraliques, et peut être employé pour expliquer les changements de ces écosystèmes.This study was performed in a paralic ecosystem, the Aveiro lagoon ecosystem (Portugal). It aims to determine the fish assemblage organisation according to its characteristics and functioning. The ichthyofauna was sampled monthly at 10 stations from August 1987 to July 1988 and from January 1999 to December 2000, with a traditional beach seine. The distribution of the fish assemblages was studied with populational descriptors (specific and family richness, density, biomass and diversity and equitability indices) and statistical analyses (clustering and ordination). The Aveiro lagoon presents strong space and time variations of its physicochemical parameters reflecting the annual climatic variations. Given the geomorphology and hydrology of the system studied, and fish mobility, we could expect a great homogeneity of the fish distribution. On the reverse, the decrease in marine influence resulted in the decrease in specific and family richness and density and biomass in most cases. It was also observed a modification of the composition of the fish assemblage, and the presence of dominant species characteristics to confinement levels (renewal rate of marine water in a given point of the system). The fish community presented an organization similar to the biological zonation independently of the physicochemical gradients, such as salinity, described by the benthic macrofauna and induced by the confinement. The comparison with data obtained 12 years earlier, shows that the general organization of the lagoon remained unchanged, which proves the stability of this paralic ecosystem. The main confinement modifications took place along the northern and southern margins. One could noticed one case of deconfinement phenomenon, and one case of confinement phenomenon, induced by local changes of hydrodynamism. The deconfinement of the northern zone was mainly due to the maintenance of navigation channels by dredging. On the contrary, the confinement phenomenon in the southern zone was due to the natural evolution of the paralic basin which suffered from high and fast sedimentation. Thus, this study showed, that the fish assemblage validates the confinement concept in the biological organization of paralic ecosystems in this lagoon and could be used to highlight temporal changes in these ecosystems

Le clair-obscur

« Ce sauvage des Balkans, disaient-ils dans leurs cabinets, interprète parfaitement nos idées éclairées. Néanmoins, pendant qu’il parle des droits naturels selon lesquels les individus doivent régler leurs rapports mutuels, moi, à chaque instant, je m’attends à ce que, du costume bien taillé, saute un derviche avec un sabre dans la bouche et un turban sur la tête et comme un sanglier fonce sur moi. Qu’en pensez-vous, collègues, qu’adviendra-t-il de nos idées éclairées au sein de la philosophi..