NC410 is a novel immunomedicine for the treatment of solid tumors

Background Abnormalities in the extracellular matrix of tumor microenvironments support tumor progression, lead to immune dysfunction, and provide a target for cancer therapeutics. Collagens are a primary component of the extracellular matrix. Abnormal levels of collagen and of the collagen-domain containing complement component 1q (C1q) in tumor microenvironments has been proposed to disrupt anti-tumor immunity. LAIR-1 is an adhesion molecule and inhibitory receptor expressed on the cell surface of several immune cell subsets. LAIR-1 binding to collagen-like domains present in collagens and C1q inhibit immune cell function. LAIR-2 is a soluble homolog of LAIR-1 that binds to and outcompetes LAIR-1 binding to collagens and C1q and serves as a natural decoy to promote immune function.Methods Taking advantage of a natural decoy system, we designed a protein biologic, NC410, composed of LAIR-2 fused with a functional IgG1 Fc domain to target collagen-rich tumors and promote immune activation, infiltration and effector function.Results NC410 has increased avidity due to Fc mediated dimerization, and blocks LAIR-1 interactions with ligands, and LAIR-1 signaling. In vivo administration of NC410 in humanized tumor models reduced tumor growth in a dose dependent fashion. NC410 increased the numbers of infiltrating human CD8+ and CD4+ T cells in the tumor, which is associated with increased levels of chemokines in the local tumor environment. Effector function was also enhanced, as denoted by increased levels of IFN-gamma and Granzyme B in the local tumor environment. In addition, NC410 increased specific collagen degradative products in the serum of humanized tumor-bearing mice, suggesting NC410 may promote tumor microenvironment remodeling and immune accessibility to further promote anti-tumor immunity.Conclusions These data support NC410 as a novel therapeutic for targeting collagen-rich tumors and enabling normalization of the tumor-immune microenvironment. FIH studies have recently been initiated with NC410

Cancer immunotherapy by nc410, a lair-2 fc protein blocking human lair-collagen interaction

Collagens are a primary component of the extracellular matrix and are functional ligands for the inhibitory immune receptor leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor (LAIR)-1. LAIR-2 is a secreted protein that can act as a decoy receptor by binding collagen with higher affinity than LAIR-1. We propose that collagens promote immune evasion by interacting with LAIR-1 expressed on immune cells, and that LAIR-2 releases LAIR-1-mediated immune suppression. Analysis of public human datasets shows that collagens, LAIR-1 and LAIR-2 have unique and overlapping associations with survival in certain tumors. We designed a dimeric LAIR-2 with a functional IgG1 Fc tail, NC410, and showed that NC410 increases human T cell expansion and effector function in vivo in a mouse xenogeneic-graft versus-host disease model. In humanized mouse tumor models, NC410 reduces tumor growth that is dependent on T cells. Immunohistochemical analysis of human tumors shows that NC410 binds to collagen-rich areas where LAIR-1+ immune cells are localized. Our findings show that NC410 might be a novel strategy for cancer immunotherapy for immune-excluded tumors

Wpływ wzrastającej zawartości niklu w glebie na plonowanie Miscanthus x giganteus Greef i Deu. i zawartość niklu w nadziemnej biomasie

The aim of the research conducted in a 2-year pot experiment in an unheated plastic tunnel was to determine suitability of Miscanthus × giganteus for phytoextraction of nickel from soil as well as to assess tolerance of this species on increasing concentrations of this metal in soil. Pots were filled with mineral soil (sand) and a mixture of soil with high-moor peat and three levels of nickel were introduced, i.e. 75 mg dm-3, 150 mg dm-3 and 600 mg dm-3 and the control combinations used substrates without the addition of nickel. Nickel was introduced only in the first year of the experiment in the form of nickel sulfate (NiSO4 · 6H2O). Miscanthus × giganteus accumulated a considerable amount of nickel in biomass. Miscanthus × giganteus growing in contaminated mineral soil turned out to be a species tolerant to high nickel concentrations.Celem badań prowadzonych w dwuletnim doświadczeniu wazonowym w nieogrzewanym tunelu foliowym, było określenie przydatności Miscanthus × giganteus do fitoekstrakcji niklu z gleb, jak również ocena tolerancji tego gatunku na wzrastające stężenia tego metalu w glebie. Wazony wypełniono glebą mineralną (piasek słabo gliniasty) oraz mieszaniną gleby z torfem wysokim i wprowadzono do nich trzy poziomy zawartości niklu: 75 mg·dm-3 , 150 mg·dm-3 oraz 600 mg·dm-3 a jako warianty kontrolne zastosowano podłoża bez jego dodatku. Nikiel został wprowadzony tylko w pierwszym roku badań, w postaci siarczanu niklu (NiSO4·6H2O). Miscanthus × giganteus kumuluje znaczącą ilość niklu w biomasie. Miscanthus × giganteus rosnący w zanieczyszczonej glebie mineralnej okazał się gatunkiem tolerancyjnym na wysokie stężenia niklu

Wpływ nawozów typu Osmocote na wzrost i plonowanie Clematis z grupy Jackmanii 'Jan Paweł II'

A vegetation experiment was carried out in the years 2006 and 2007, with Clematis from Jackmanii group, cultivar ‘John Paul II’. Two types of multicomponent fertilizers with slowed down action from Osmocote Exact group were used: Osmocote Exact Hi-Start and Osmocote Exact Standard. Influence of these fertilizers was studied on growth and yielding of Clematis ‘John Paul II’. The longest shoots of Clematis were obtained after the application to the substrate of Osmocote Exact Hi-Start and Osmocote Exact Standard fertilizers in the dose of 8 g·dm⁻³. Plants fetrilized with Osmocote Exact Hi-Start obtained the highest weight of their above ground plant parts at the dose of 8 g·dm⁻³ of substrate, while plants fertilized with Osmocote Exact Standard obtained the highest weight of their aboveground plant parts at the dose of 6 g·dm⁻³ of substrate. Plants in a 5-month period of growing with the application of the fertilizers Osmocote Exact Standard did not show any signs of mineral malnutrition. The greatest number of flowers and the greatest weight of flowers was found in plants grown in the substrate with an addition of the fertilizer Osmocote Exact Standard in the dose of 6 g·dm⁻³. The best fertilizer for the growing of Clematis ‘John Paul II’ cv. has shown to be Osmocote Exact Standard in the dose of 6 g·dm⁻³.W latach 2006 i 2007 przeprowadzono badania, których celem było stwierdzenie przydatności dwóch typów nawozu Osmocote Exact o spowolnionym działaniu, do uprawy pojemnikowej Clematis z grupy Jackmanii, ‘Jan Paweł II’. Badano wpływ tych nawozów na wzrost i plonowanie Clematis ‘Jan Paweł II’. Najdłuższe pędy powojnika uzyskano po zastosowaniu dawki 8 g·dm⁻³, nawozów Osmocote Exact Hi-Start i Osmocote Exact Standard. Rośliny nawożone nawozem Osmocote Exact Hi-Start największa masę części nadziemnej uzyskały przy dawce nawozu 8 g·dm⁻³, natomiast rośliny nawożone nawozem Osmocote Exact Standard największą masę części nadziemnej uzyskały przy dawce 6 g·dm⁻³. Rośliny w pięciomiesięcznym okresie uprawy przy zastosowaniu nawozów Osmocote Exact Hi-Start i Standard nie wykazywały objawów niedożywienia mineralnego. Największą liczbę kwiatów oraz masę kwiatów stwierdzono u roślin rosnących w podłożu, do którego wprowadzono Osmocote Exact Standard w ilości 6 g·dm⁻³. Za najlepszy do uprawy Clematis ‘Jan Paweł II’ należy uznać nawóz Osmocote Exact Standard w dawce 6 g·dm⁻³

Akumulacja kadmu w wybranych gatunkach roślin ozdobnych

In the spring-summer season in the years 2005 and 2006 (every year) three vegetation experiments were carried out with three species of ornamental plants: common sunflower (Helianthus annus ‘Pacino’), scarlet sage (Salvia splendens ‘Fuego’), tagetes erecta (Tagetes erecta ‘Inca Yellow’). These plants were planted in a substrate artificially contaminated by cadmium. Doses of cadmium applied in the experiment represent different degrees of contamination. The dose of 1 mg Cd ∙ dm⁻³ indicates natural contents; 5 mg Cd ∙ dm⁻³ – small contamination; 10 mg Cd ∙ dm⁻³ – large contamination. The objective of the presented studies was the determination what quantities of cadmium pass from the substrate to the organs of the studied plants and which plant organs accumulate the greatest amounts of cadmium. Cadmium was mainly accumulated in leaves and shoots, then in inflorescences. While the least amount of this metal was found in the roots with the exception of Tagetes erecta where the greatest amount of cadmium was found in roots, then in leaves and shoots, while the lest amount was in inflorescences. The greatest cadmium contents were found in the roots of Tagetes erecta, in leaves and shoots of Salvia splendens, and in the inflorescences of Helianthus annus. Among the studied ornamental plant species, the plants of Tagetes erecta were characterized by the highest cadmium uptake.W sezonie wiosenno-letnim w roku 2005 oraz 2006 (każdego roku) prowadzono trzy doświadczenia wegetacyjne z trzema gatunkami roślin ozdobnych. W sztucznie zanieczyszczone kadmem podłoże posadzono trzy gatunki roślin ozdobnych: Helianthus annus ‘Pacino’, Salvia splendens ‘Fuego’, Tagetes erecta ‘Inca Yellow’. Dawki kadmu zastosowane w doświadczeniach odzwierciedlają różny stopień zanieczyszczenia. Dawka 1 mg Cd ∙ dm⁻³ zawartość naturalna, 5 mg Cd ∙ dm⁻³ słabe zanieczyszczenie, 10 mg Cd ∙ dm⁻³ silne zanieczyszczenie. Celem przeprowadzonych badań było stwierdzenie, jakie ilości kadmu przechodzą z podłoża do organów badanych roślin oraz które organy roślin kumulują największe ilości kadmu. Kadm był głównie akumulowany w liściach i pędach, mniej w kwiatostanach, a najmniej tego metalu stwierdzono w korzeniach z wyjątkiem aksamitki wzniosłej, gdzie najwięcej kadmu stwierdzono w korzeniach, liściach i pędach, a najmniej w kwiatostanach. Największą zawartość kadmu stwierdzono w korzeniach aksamitki wzniosłej, liściach i pędach szałwii lśniącej i kwiatostanach słonecznika zwyczajnego. Spośród badanych gatunków roślin ozdobnych największym pobraniem kadmu charakteryzowały się rośliny aksamitki wzniosłej

Fitoekstrakcja kadmu i ołowiu przez wybrane odmiany Tagetes erecta L. Cz.II. Zawartość Cd i Pb w roślinach

In the Department of Plant Fertilization, University of Life Sciences in Poznań, a vegetation experiment (in plastic tunnel) was carried out in which the substrate was artificially contaminated with cadmium and lead and three cultivars of Tagetes erecta L. were planted in it: ‘Mann im Mond’, ‘Hawaii’ and ‘Titania’. The substrate was artificially contaminated with increasing doses of metals: Cd – 0 (control); 1; 5; 10 mg dm⁻³; Pb: 0 (control); 100; 500; 1000 mg dm⁻³. The objective of studies was to investigate which organs of Tagetes erecta L. cumulated the greatest amounts of cadmium and lead, what amounts of Cd and Pb move from the substrate to the organs of the studied cultivars and whether the studied cultivars of Marigold are suitable for the remediation of soils polluted with cadmium and lead. The metals contained in the particular plant organs, after dry mineralization, were identified by the method of atomic spectrophotometer AAS-3 of Zeiss Company. In all studied cultivars, the highest contents of cadmium were found in leaves, smaller amounts were shown in stalks, while inflorescences contained the smallest Cd amounts. The highest amounts of lead in all studied cultivars were found in the stalks, smaller amounts in the leaves and the least amount was shown in the inflorescences The greatest contents of cadmium and lead were found in the organs of ‘Hawaii’ cultivar, both in the leaves, stalks and inflorescences. The studied cultivars of Tagetes erecta can be utilized for the remediation of soils polluted by heavy metals.W Katedrze Nawożenia Roślin Ogrodniczych, Uniwersytetu Przyrodniczego w Poznaniu przeprowadzono pojemnikowe doświadczenie wegetacyjne (w tunelu foliowym), w którym w sztucznie zanieczyszczone kadmem i ołowiem podłoże posadzono trzy odmiany gatunku Tagetes erecta L.: ‘Mann im Mond’; ‘Hawaii’; ‘Titania’. Podłoże sztucznie zanieczyszczono wzrastającymi dawkami metali: Cd – 0 (kontrola); 1; 5; 10 mg · dm⁻³; ołów – 0 (kontrola); 100; 500; 1000 mg · dm⁻³. Celem przeprowadzonych badań było stwierdzenie, które organy aksamitki wzniesionej kumulują największe ilości kadmu i ołowiu, jakie ilości kadmu i ołowiu przechodzą z podłoża do organów badanych odmian oraz czy badane odmiany aksamitki wzniesionej będą nadawały się do zagospodarowywania gleb skażonych kadmem i ołowiem. Metale w poszczególnych organach roślinnych po mineralizacji na sucho oznaczono metodą absorpcji atomowej spektrofotometrem AAS-3 firmy Zeiss. U wszystkich badanych odmian największe zawartości kadmu stwierdzono w liściach, mniejsze w łodygach, natomiast najmniejsze w kwiatostanach. Największe zawartości ołowiu u wszystkich badanych odmian stwierdzono w łodygach, mniejsze w liściach, natomiast najmniejsze w kwiatostanach. Największe zawartości kadmu i ołowiu stwierdzono w organach odmiany ‘Hawaii’, zarówno w liściach, łodygach, jak i w kwiatostanach. Badane odmiany aksamitki wzniesionej mogą być wykorzystywane do zagospodarowania gleb skażonych metalami ciężkimi

Fitoekstrakcja kadmu i ołowiu przez wybrane odmiany Tagetes erecta L. Cz. I. Wpływ Cd i Pb na plonowanie

The objective of the presented studies carried out in the Department of Horticultural Plant Fertilization, University of Life Sciences in Poznań was the investigation of the influence of the introduced doses of cadmium and lead (soil pollution) on the yield of the particular organs of selected cultivars of Marigold (Tagetes erecta L.) and to check whether these plants are suitable to be planted on soils polluted with the mentioned metals. Plants used in the experiment were planted in individual outflowless containers in plastic tunnel. The studied cultivars of Marigold were planted in a substrate artificially polluted with cadmium and lead. The two heavy metals were introduced in the following doses: Cd – 0 (control); 1; 5; 10 mg dm⁻³, Pb – 0 (control); 100; 500; 1000 mg dm⁻³. Statistical analyses carried out in the present paper refer to the analysis of variance for leaf, stalk and inflorescence matters and the number of inflorescences. Analysis of the mean total yield of the particular cultivars grown in all substrates has shown that the highest total yield was reached by ‘Titania’ cultivar, in the second place was ‘Hawaii’ and the smallest yield was obtained from ‘Mann im Mond’. The smallest amounts of cadmium and lead, regardless of the applied dose, remained in the substrate in which ‘Hawaii’ cultivar was grown.Celem badań przeprowadzonych w Katedrze Nawożenia Roślin Ogrodniczych, Uniwersytetu Przyrodniczego w Poznaniu było stwierdzenie wpływu wprowadzonych dawek kadmu i ołowiu (skażenia podłoża) na plon poszczególnych organów, wybranych odmian, aksamitki wzniesionej oraz czy rośliny te będą nadawały się do obsadzania gleb skażonych tymi metalami. Rośliny wykorzystane w doświadczeniu zostały posadzone w pojemnikach bezodpływowych w tunelu foliowym. Badane odmiany Tagetes erecta L. posadzono w sztucznie zanieczyszczone kadmem i ołowiem podłoże. Kadm i ołów wprowadzono w następujących dawkach: Cd – 0 (kontrola); 1; 5; 10 mg · dm⁻³; ołów – 0 (kontrola); 100; 500; 1000 mg · dm⁻³. Analizy statystyczne wykonane w niniejszej pracy dotyczyły analizy wariancji dla masy liści, masy łodyg, masy kwiatostanów, ilości kwiatostanów. Najwyższy średni plon ogólny poszczególnych odmian rosnących we wszystkich podłożach uzyskała odmiana ‘Titania’, następnie odmiana ‘Hawaii’, najmniejszy natomiast plon stwierdzono u odmiany ‘Mann im Mond’. Najmniej kadmu i ołowiu, bez względu na wielkość dawki, pozostało w podłożu, w którym uprawiana była odmiana ‘Hawaii’

The comparing methods of mineralization of plant material on the content of heavy metals

Celem podjętych badań było porównanie dwóch metod mineralizacji materiału roślinnego do oznaczenia niklu, ołowiu, kadmu, cynku i miedzi. Wysuszony materiał roślinny, wiechlina łąkowa (Poa pratensis L. 'Evora'), kostrzewa trzcinowa (Festuca arundinacea Schleb. 'Asterix'), liście sałaty (Lectuca sativa L. 'Michalina') oraz certyfikowany materiał roślinny, mąklik otrębiasty [Pseudevernia furfuracea) poddano mineralizacji dwoma sposobami. Mineralizację materiału roślinnego na sucho przeprowadzono w temperaturze 450 stopni Celsjusza, w piecu do spalania Linn Elektro Therm. Uzyskany popiół rozpuszczono w 10-procentowym HCI (cz.d.a.). Ten sam materiał roślinny mineralizowano na mokro w mieszaninie stężonego HN03 (ultra czysty) i HCI04 (cz.d.a.) w stosunku 3:1. Po mineralizacji zawartość metali ciężki oznaczono metodą spektroskopii absorpcji atomowej ASA, aparatem AAS 3 Zeiss. Wykazano istotne różnice w zawartości metali ciężkich w zależności od metody mineralizacji materiału roślinnego. Stwierdzono, że metoda mineralizacji materiału roślinnego na mokro jest bardziej wiarygodna.The aim of this study was to compare two methods of mineralization of plant material for the determination of nickel, lead, cadmium, zinc and copper. The dried plant material, smooth meadow-grass (Poa pratensis L. 'Evora'), tall fescue (Festuca arundinacea Schleb. 'Asterix'), leaf lettuce (Lectuca sativa L. 'Michalina') and certified plant material of Pseudevernia furfuracea were mineralized in two ways. Dry ashing of plant material were carried out at 450 degrees of Ceksius in the furnace Linn Elektro Therm. The ash obtained was dissolved in 10% HCI (pure for analysis). The same plant material was mineralized with wet ashing in a mixture of concentrated HN03 (ultra pure) and HCI04 (pure for analysis) in 3:1 ratio. After mineralization the content of heavy metals was determined by atomic absorption spectroscopy, AAS 3 Zeiss apparatus. There were significant differences in the content of heavy metals depending on the method of digestion of plant material. It was found that the wet method of digestion of plant material is more reliable

Fitoekstrakcja niklu przez wybrane gatunki traw gazonowych z podłoży zanieczyszczonych metalami ciężkimi

In the recent years many attentions dedicates contamination environment heavy metals. For main source of this pollution was considered the industrial activity of man, burning mineral fuels, motorization, metallurgy, and different technological processes. On the pollution of heavy metals be subject particularly strongly the terrains industrialized and large municipal centres. Methods were sought cheap cleaning environment from heavy metals. The phytoremediation can be one of such methods using, the plants to phytoextraction these metals. Phytoextraction of nickel by Poa pratensis L., cv. ‘Evora’, Festuca arundinacea Schleb., cv. ‘Asterix’ and Festuca rubra L. sensu lato cv. ‘Jasper’ was investigated in the conducted experiment. Selected species of lawn grasses are used in lawn-seed mixtures. Plants were grown in substrates artificially contaminated with heavy metals. The aim of the conducted studies was to determine which of the applied lawn grass species when growing in a substrate contaminated with heavy metals will accumulate the highest amounts of nickel and whether increasing doses of heavy metals introduced to the substrate will have an effect on the growth and fresh matter of the aboveground parts in the analysed species of lawn grasses. Increasing doses of heavy metals, irrespective of harvest date, did not have a significant effect on fresh matter of the aboveground parts of analysed grasses. Among the investigated grass species, growing in substrates contaminated with heavy metals, Poa pratensis L. ‘Evora’ and Festuca arundinacea Schleb. ‘Asterix’ turned out to be species exhibiting the highest capacity to accumulate nickel. The smallest mean content of nickel was found in Festuca rubra L. sensu lato ‘Jasper’. Analysed lawn grasses species, particularly Poa pratensis L. ‘Evora’ and Festuca arundinacea Schleb. ‘Asterix’, may be used in the management of soils contaminated with nickel.W ostatnich lat wiele uwagi poświęca się skażeniu środowiska metalami ciężkimi. Za główne źródło tego zanieczyszczenia uważa się przemysłową działalność człowieka, spalanie paliw kopalnych, motoryzację, hutnictwo i inne procesy technologiczne. Na zanieczyszczenie środowiska metalami szczególnie narażone są tereny silnie uprzemysłowione i duże ośrodki miejskie. Poszukuje się metod taniego oczyszczania środowiska z metali ciężkich. Jedną z takich metod może być fitoremediacja, wykorzystująca rośliny do fitoekstrakcji tych metali. W przeprowadzonym doświadczeniu badano fitoekstrakcję niklu przez Poa pratensis L., odmiana ‘Evora’, Festuca arundinacea Schleb., odmiana ‘Asterix’ oraz Festuca rubra L. sensu lato, odmiana ‘Jasper’. Wybrane gatunki traw gazonowych stosowane są w mieszankach trawnikowych. Rośliny posadzono w sztucznie zanieczyszczone metalami ciężkimi podłoże. Celem przeprowadzonych badań było stwierdzenie, który z zastosowanych gatunków traw gazonowych, posadzonych w podłożu zanieczyszczonym metalami ciężkimi będzie akumulował największe ilości niklu oraz czy wprowadzone wzrastające dawki metali ciężkich do podłoża będą miały wpływ na wzrost i świeżą masę części nadziemnych badanych gatunków traw gazonowych. Wzrastające dawki metali ciężkich, niezależnie od terminu zbioru nie wpłynęły istotnie na świeżą masę części nadziemnych badanych traw. Spośród badanych gatunków traw, rosnących w zanieczyszczonych metalami ciężkimi podłożach, gatunkiem wykazującym największą zdolność do akumulacji niklu okazała się Poa pratensis L. ‘Evora’ oraz Festuca arundinacea Schleb. ‘Asterix’. Najmniejszą średnią zawartość niklu stwierdzono u Festuca rubra L. sensu lato ‘Jasper’. Badane gatunki traw gazonowych, a zwłaszcza Poa pratensis L. ‘Evora’ i Festuca arundinacea Schleb. ‘Asterix’ mogą być wykorzystywane do zagospodarowania gleb skażonych niklem

Effect of nitrogen fertilization doses and mycorrhization on the yield and essential oil content in thyme (Thymus vulgaris L.)

Określono wpływ nawożenia wzrastającymi dawkami azotu oraz zabiegu szczepienia grzybami mikoryzowymi na ilość i jakość plonu surowca tymianku właściwego. Nawożenie azotem miało istotny wpływ na plon surowca i zawartość olejku, natomiast zabieg mikoryzacji podłoża tylko przy niskim poziomie azotu w podłożu działał pozytywnie. Największy plon świeżej masy tymianku oraz zawartość olejku eterycznego uzyskano stosując 180 = (120 + 60) mg N dm-3 podłoża oraz szczepionkę mikoryzową. W liściach, w porównaniu z łodygami oznaczono większe ilości azotu, wapnia i magnezu, podobne fosforu i sodu, a najmniejsze potasu. Liście pobrane z podłoża z grzybami mikoryzowymi gromadziły więcej azotu, a łodygi więcej potasu, wapnia i magnezu w porównaniu z analogicznymi kombinacjami nawozowymi bez szczepionki.The effect of increasing nitrogen doses and soil inoculation with mycorrhizic fungi on the quality of thyme (Thymus vulgaris L) yield have been determined. Nitrogen fertilization exerted a significant effect on yield of thyme raw material and on the content of essential oils. On the other hand, substrate mycorrhization brought a positive effect only at low nitrogen content in the substrate. The highest yield of fresh matter of thyme and of essential oils content was obtained using 180 = (120+60) mg N dm-3 of substrate and the mycorrhization treatment. In leaves, in comparison with stems, higher amounts of nitrogen, calcium and magnesium were found. The amounts of phosphorus and sodium were similar, while the least amounts of potassium were found in leaves sampled from plants grown on the substrate with mycorrhizic fungi in comparison with analogical fertilization combinations without mycorrhization