Methyl methacrylate and respiratory sensitization: A Critical review

Methyl methacrylate (MMA) is a respiratory irritant and dermal sensitizer that has been associated with occupational asthma in a small number of case reports. Those reports have raised concern that it might be a respiratory sensitizer. To better understand that possibility, we reviewed the in silico, in chemico, in vitro, and in vivo toxicology literature, and also epidemiologic and occupational medicine reports related to the respiratory effects of MMA. Numerous in silico and in chemico studies indicate that MMA is unlikely to be a respiratory sensitizer. The few in vitro studies suggest that MMA has generally weak effects. In vivo studies have documented contact skin sensitization, nonspecific cytotoxicity, and weakly positive responses on local lymph node assay; guinea pig and mouse inhalation sensitization tests have not been performed. Cohort and cross-sectional worker studies reported irritation of eyes, nose, and upper respiratory tract associated with short-term peaks exposures, but little evidence for respiratory sensitization or asthma. Nineteen case reports described asthma, laryngitis, or hypersensitivity pneumonitis in MMA-exposed workers; however, exposures were either not well described or involved mixtures containing more reactive respiratory sensitizers and irritants.The weight of evidence, both experimental and observational, argues that MMA is not a respiratory sensitizer

Het voorkomen van Carcinogene, Mutagene en Reproductietoxische (CMR-) stoffen in consumentenpreparaten

The general public is protected from the effects of Carcinogenic, Mutagenic and Reprotoxic (CMR) substances partly by banning the sale of preparations containing classified CMR substances (Annex I of 67/548/EEC) at levels above the limit concentration for exposure of the general public. It is therefore important that consumer preparations are checked for the presence of these substances and that, in addition, potential CMR substances are assessed for inclusion in Annex I of 67/548/EEC. A search was made for potential CMR substances in electronically accessible databases, after which a list of 514 potential CMR substances not found in Annex 1 could be compiled. The occurrence of CMR category 1 and 2 substances, and of additional potential CMR substances, in consumer preparations was checked against the SPIN database, an initiative of the Nordic countries. A total of 146 Annex I substances for the CMR categories 1 and 2, and 24 potential CMR substances were found to be present in consumer preparations used in the Nordic countries. It cannot be ruled out that these substances will also be present in consumer preparations used in the Netherlands. A quantitative estimate of the potential exposure to CMR substances was not possible due to the lack of an adequate database of consumer preparations showing actual concentrations.Bescherming van de algemene bevolking tegen de gezondheidsnadelige effecten van Carcinogene, Mutagene en reproductietoxische stoffen wordt voor een belangrijk deel gerealiseerd door een verbod op de verkoop van producten die categorie 1 en 2 CMR-stoffen (Annex I of 67/548/EEC) boven de toegestane limiet bevatten. Het is derhalve belangrijk na te gaan in hoeverre deze stoffen voorkomen in consumenten preparaten en inzicht te verkrijgen in potentiele CMR-stoffen die niet voorkomen op Annex 1. Met behulp van elektronisch toegankelijke databases werd gezocht naar potentiele CMR-stoffen. Dit leverde een additionele lijst van 514 potentiele CMR-stoffen op die niet voorkomen op Annex 1. Het voorkomen van geclassificeerde en potentiele CMR-stoffen in consumentenpreparaten werd geverifieerd aan de hand van het Noord-Europese SPIN databestand. In totaal bleken 146 CMR-stoffen voorkomend op Annex I en 24 potentiele CMR-stoffen voor te komen in consumentenpreparaten. Het kan niet worden uitgesloten dat deze stoffen ook in Nederland kunnen voorkomen in consumenten-preparaten. Aangezien kwantitatieve gegevens over de gehalten van deze stoffen in de betreffende preparaten niet vrij toegankelijk zijn, is een kwantitatieve schatting van de blootstelling niet mogelijk

Het voorkomen van Carcinogene, Mutagene en Reproductietoxische (CMR-) stoffen in consumentenpreparaten

Bescherming van de algemene bevolking tegen de gezondheidsnadelige effecten van Carcinogene, Mutagene en reproductietoxische stoffen wordt voor een belangrijk deel gerealiseerd door een verbod op de verkoop van producten die categorie 1 en 2 CMR-stoffen (Annex I of 67/548/EEC) boven de toegestane limiet bevatten. Het is derhalve belangrijk na te gaan in hoeverre deze stoffen voorkomen in consumenten preparaten en inzicht te verkrijgen in potentiele CMR-stoffen die niet voorkomen op Annex 1. Met behulp van elektronisch toegankelijke databases werd gezocht naar potentiele CMR-stoffen. Dit leverde een additionele lijst van 514 potentiele CMR-stoffen op die niet voorkomen op Annex 1. Het voorkomen van geclassificeerde en potentiele CMR-stoffen in consumentenpreparaten werd geverifieerd aan de hand van het Noord-Europese SPIN databestand. In totaal bleken 146 CMR-stoffen voorkomend op Annex I en 24 potentiele CMR-stoffen voor te komen in consumentenpreparaten. Het kan niet worden uitgesloten dat deze stoffen ook in Nederland kunnen voorkomen in consumenten-preparaten. Aangezien kwantitatieve gegevens over de gehalten van deze stoffen in de betreffende preparaten niet vrij toegankelijk zijn, is een kwantitatieve schatting van de blootstelling niet mogelijk.The general public is protected from the effects of Carcinogenic, Mutagenic and Reprotoxic (CMR) substances partly by banning the sale of preparations containing classified CMR substances (Annex I of 67/548/EEC) at levels above the limit concentration for exposure of the general public. It is therefore important that consumer preparations are checked for the presence of these substances and that, in addition, potential CMR substances are assessed for inclusion in Annex I of 67/548/EEC. A search was made for potential CMR substances in electronically accessible databases, after which a list of 514 potential CMR substances not found in Annex 1 could be compiled. The occurrence of CMR category 1 and 2 substances, and of additional potential CMR substances, in consumer preparations was checked against the SPIN database, an initiative of the Nordic countries. A total of 146 Annex I substances for the CMR categories 1 and 2, and 24 potential CMR substances were found to be present in consumer preparations used in the Nordic countries. It cannot be ruled out that these substances will also be present in consumer preparations used in the Netherlands. A quantitative estimate of the potential exposure to CMR substances was not possible due to the lack of an adequate database of consumer preparations showing actual concentrations.VW

Risicobeoordeling van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen. Verslag van een workshop

Short-term exposures to relatively high concentrations of chemical substances are a regular cause of concern, this holds especially for carcinogens. A report published by the Health Council of the Netherlands and some additional publications showed that tumor induction can result from peak exposures. The possibilities for the development of a decision tree for the risk assessment of peak exposures to carcinogenic substances were discussed by scientists and policy makers of several Ministries. A gradual development of a categorical decision tree by a multidisciplinary working group was endorsed. The workshop came up with a number of issues that should be addressed by the working group.Kortdurende blootstellingen aan relatief hoge concentraties van chemische stoffen geven regelmatig aanleiding tot bezorgdheid, vooral als het gaat om stoffen met een carcinogene potentie. Op basis van een door de Gezondheidsraad gepubliceerd rapport en aanvullende literatuur, kon worden geconludeerd dat een piekblootstelling aanleiding kan geven tot tumorvorming. De mogelijkheden voor het ontwikkelen van een beslisboom voor een risicoschatting van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen werden tijdens een workshop bediscussieerd door wetenschappers en beleidsmedewerkers van diverse ministeries. Een trapsgewijze ontwikkeling van een categorale beslisboom door een multi-disciplinaire werkgroep werd aangemoedigd. Tijdens de workshop werden diverse aspecten aangegeven die door de werkgroep zullen worden meegewogen

Risicobeoordeling van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen. Verslag van een workshop

Kortdurende blootstellingen aan relatief hoge concentraties van chemische stoffen geven regelmatig aanleiding tot bezorgdheid, vooral als het gaat om stoffen met een carcinogene potentie. Op basis van een door de Gezondheidsraad gepubliceerd rapport en aanvullende literatuur, kon worden geconludeerd dat een piekblootstelling aanleiding kan geven tot tumorvorming. De mogelijkheden voor het ontwikkelen van een beslisboom voor een risicoschatting van piekblootstellingen aan carcinogene stoffen werden tijdens een workshop bediscussieerd door wetenschappers en beleidsmedewerkers van diverse ministeries. Een trapsgewijze ontwikkeling van een categorale beslisboom door een multi-disciplinaire werkgroep werd aangemoedigd. Tijdens de workshop werden diverse aspecten aangegeven die door de werkgroep zullen worden meegewogen.Short-term exposures to relatively high concentrations of chemical substances are a regular cause of concern, this holds especially for carcinogens. A report published by the Health Council of the Netherlands and some additional publications showed that tumor induction can result from peak exposures. The possibilities for the development of a decision tree for the risk assessment of peak exposures to carcinogenic substances were discussed by scientists and policy makers of several Ministries. A gradual development of a categorical decision tree by a multidisciplinary working group was endorsed. The workshop came up with a number of issues that should be addressed by the working group.VW

Sterke en zwakke punten van de humane risicobeoordeling van chemische stoffen

Al enkele jaren is er wereldwijd behoefte om de risicobeoordeling van chemische stoffen te vernieuwen. Het RIVM is verantwoordelijk voor de risicobeoordeling van chemische stoffen en is daarom betrokken bij deze vernieuwing. Om hieraan bij te kunnen dragen heeft het RIVM geïnventariseerd wat de sterke en zwakke punten zijn van het huidige systeem. Op die manier worden beperkingen en hiaten duidelijk, evenals de essentiële elementen die behouden moeten blijven. Uit deze inventarisatie blijkt dat er meer inzicht nodig is over de mate waarin mensen worden blootgesteld aan stoffen. Dit is nodig om de risico's voor mensen te kunnen schatten en de veiligheid van stoffen te kunnen waarborgen. Bovendien moet zo min mogelijk gebruik gemaakt worden van proefdieren, zonder dat dit ten koste gaat van de veiligheid van mensen. Een sterk punt van de huidige risicobeoordeling is dat een breed scala van schadelijke effecten vastgesteld wordt. Daarnaast maakt het systeem duidelijk bij welke dosis een stof schadelijke effecten veroorzaakt. Dit is belangrijke informatie om grenswaarden te bepalen. Verder biedt het huidige systeem de mogelijkheid om te schatten in welke mate mensen aan de desbetreffende stof zijn blootgesteld. Bruikbare gegevens over die blootstelling zijn echter niet altijd beschikbaar en dat is een van de zwakke punten van het huidige systeem. Andere zwakke punten zijn het gebruik van proefdieren en het ontbreken van geschikte methodieken voor complexe stoffen. Ook is niet zeker of het systeem álle nadelige effecten op de gezondheid afdekt en is er onvoldoende kennis over gevoelige groepen in de bevolking die mogelijk een hoger risico lopen.For several years, there has been a global need to innovate human risk assessment of chemical substances. The National Institute for Public Health and the Environment (RIVM) is responsible for the risk assessment of chemical substances and is therefore also involved in this innovation process. As a contribution to this process, the RIVM has evaluated the strengths and weaknesses of the current system, identifying gaps and limitations as well as essential elements that have to be retained. This evaluation shows that more insights are needed into the extent of human exposure to substances. This is necessary in order to be able to estimate the risk to humans and, subsequently, to ensure the safety of chemical substances. Moreover, the use of experimental animals should be kept to a minimum, without compromising human safety. One of the strengths of current risk assessment procedure is that it enables identification of a wide range of toxic effects. The system also determines the dose causing this toxic effect, which is important information when determining toxicological reference values. Additionally, the current system makes it possible to estimate the extent to which people are exposed to a certain substance. One of the weaknesses of the current system is that useful information about human exposure is however not always available. Other weaknesses include the extensive use of laboratory animals and the lack of suitable methods for determining complex substances. It is not certain whether the current approach covers all adverse effects relevant to human health, and there is a lack of information on susceptible groups of the population, which may be at higher risk.Ministerie van VW

Do current EU regulations for the safety assessment of chemical substances pose legal barriers for the use of alternatives to animal testing?

Voor de beoordeling van risico's van chemische stoffen voor mens en milieu worden veelal dierproeven gebruikt. Alternatieven daarvoor mogen alleen worden ingezet als de wettelijke beoordelingskaders daar expliciet de mogelijkheid voor bieden. Het RIVM heeft bij tien van deze Europese beoordelingskaders onderzocht of dat het geval is. Bij negen van de tien kaders wordt naar alternatieve mogelijkheden voor dierproeven verwezen en doen zich dus geen wettelijke belemmeringen voor. Bij het tiende kader, voor de toelating van diergeneesmiddelen, is het onduidelijk: de wet vermeldt de mogelijkheid niet, maar in de onderliggende richtlijn (guideline), die volgens de wet moet worden nageleefd, worden wel alternatieven aangereikt. Dit maakt de juridische status van de mogelijkheid om ze in te zetten onduidelijk. Uit het onderzoek blijkt ook dat het vooral technisch wetenschappelijke barrières zijn die de inzet van alternatieven voor dierproeven belemmeren, en niet zozeer wettelijke. Er bestaan bijvoorbeeld geen alternatieven voor bepaalde dierproeven, of ze zijn nog onvoldoende geschikt of gevalideerd. Aanbevolen wordt eraan te werken om deze praktische belemmeringen weg te nemen. De studie signaleert daarnaast nog twee aandachtspunten: als eerste gaat het om het gebruik van resultaten van alternatieve methoden voor dierproeven bij de risicobeoordeling bij calamiteiten en bij de vaststelling van industriële locaties waar gevaarlijke stoffen aanwezig zijn. Specifieke dierproefresultaten nemen hier vaak een prominente plaats in. De resultaten van alternatieve methoden passen niet zonder meer in methodieken die in een aantal landen voor deze risicobeoordelingen worden gebruikt. Daarnaast verdient de gevaarsclassificatie, etikettering en verpakking (CLP) van schadelijke stoffen aandacht. Het kader REACH, dat leidend is en waarvoor data voor de CLP worden gegeneerd, schrijft voor dat alternatieven mogelijk zijn mits deze geschikt zijn voor de CLP. Voor de CLP zijn echter voor sommige classificaties geen alternatieve methoden beschikbaar en de classificatie criteria beperken de mogelijkheid om alternatieve methoden te ontwikkelen. De studie is in opdracht van het ministerie van Economische Zaken uitgevoerd, naar aanleiding van een motie in de Tweede Kamer bij de recente aanpassing in de Wet op dierproeven. Mogelijke wettelijke belemmeringen voor geneesmiddelen worden momenteel in een aparte RIVM-studie onderzocht.For the assessment of risks of chemical substances for man and environment, animal studies are commonly performed. Alternatives for these studies may only be applied if the legal frameworks for the assessments explicitly offer a possibility for them. RIVM has analyzed ten of such European frameworks for assessment of chemical substances whether such a possibility is present. In nine of the ten frameworks, reference is made to the possibility to use alternative methods for animal tests and thus pose no barriers for them. In the tenth framework, for the acceptance of veterinary medicinal products, it is not clear: the Directive does not mention this possibility, but in the underlying, mandatory (but nog legally binding) guideline alternative methods are suggested. This makes the legal status of the possibility to use alternative methods unclear in this framework. The investigation also shows that it's mostly practical barriers that obstruct the use of alternatives for animal tests, and not so much legal barriers. There is, for example, a lack of alternatives for some animal tests, or they are not sufficiently suitable or validated. It is recommended to direct the attention to the removal of these practical barriers. The study notices two other points of attention. The first concerns the use of results from alternative methods in the risk assessments for calamities and for the determination of industrial locations with hazardous substances. Specific animal test results are often of high importance there. The results of alternative methods do no directly fit into the calculation methodologies applied by some countries for these risk assessments. Secondly, the classification, labelling and packaging (CLP) of chemical substances needs attention. The framework REACH, which is leading and for which the data used for CLP are generated, states that alternatives are possible, on the condition that the results of alternative methods are suitable for CLP. For some classifications, however, no alternative test methods are available and the classification criteria limit the use/development of alternative methods. The study was performed under commission of the Dutch Ministry of Economic Affairs, because of questions from the Dutch Parliament when the new Law on animal testing was adjusted. Possible legal barriers for human pharmaceuticals are currently investigated in a separate RIVM study.Ministerie van E

Overzicht van Europese grenswaarden voor de blootstelling aan stoffen op de werkplek

Het RIVM heeft van 47 (groepen van) stoffen een overzicht gemaakt van de in de EU beschikbare grenswaarden voor beroepsmatige blootstelling en de classificatie die er op basis van mogelijke kankerverwekkende eigenschappen aan wordt gegeven. De overzichten maken het mogelijk om de bestaande grenswaarden en classificaties direct te vergelijken. Om een veilige en gezonde werkomgeving te creëren voor werknemers die met gevaarlijke stoffen werken, is het belangrijk dat de blootstelling zoveel mogelijk wordt beperkt. Hiervoor is het nodig te bepalen welke concentratie van een stof maximaal in de lucht mag zitten die nog veilig wordt geacht. Deze grenswaarden kunnen worden vastgelegd op Europees niveau, op nationaal niveau of door bedrijven. De regelgeving hiervoor kan echter verschillen, waardoor er voor één stof binnen Europa meerdere grenswaarden kunnen bestaan. Naast de grenswaarden kunnen stoffen worden ingedeeld in categorieën op basis van hun mogelijk kankerverwekkende eigenschappen. Ook voor deze zogeheten classificatie bestaan er binnen Europa verschillende systemen en verschillende criteria. De gegevens over grenswaarden zijn overgenomen van de beoordelingen van het Wetenschappelijk Comité inzake grenswaarden voor beroepsmatige blootstelling (SCOEL), de Europese wetgeving voor chemische stoffen (REACH)- registratiedossiers, en gepubliceerde grenswaarden in Nederland, Duitsland, Frankrijk, het Verenigd Koninkrijk en Finland. Daarnaast zijn gegevens over classificatie op basis van kankerverwekkende eigenschappen overgenomen van de Europese Commissie en het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC).This report provides an overview of occupational exposure limit values and classifications for carcinogenicity within the EU for 47 (groups of) substances. The data presented allow a direct comparison of the available limit values and classifications. To assure a safe and healthy workplace for employees working with hazardous chemicals, it is important that the exposure to these substances is minimized. For this purpose, it is necessary to determine the maximum concentration of a chemical in air that may still be considered safe. These occupational exposure limits (OELs) can be set at European level, at national level or by companies themselves. However, regulations for setting OELs may vary, so that for one substance several different OELs may exist within Europe. In addition to OELs, substances can be classified based on their possible carcinogenic properties. Information on OELs was obtained from the Scientific Committee on Occupational Exposure Limits (SCOEL), the European chemicals legislation (REACH) -dossiers, and statutory OELs published by the Netherlands, Germany, France, the United Kingdom and Finland. Further, data on classification for carcinogenicity was obtained from the European Commission and the International Agency for Research on Cancer (IARC).Ministerie van Sociale Zaken en Werkgelegenhei

Informatiebronnen voor de waarneming van opkomende mycotoxine risico's

Het RIVM werkt aan een nieuw systeem om de kans op besmetting van voedsel met zogeheten mycotoxines te verkleinen. Mycotoxines zijn giftige chemische stoffen die door schimmels worden geproduceerd. Deze stoffen kunnen op diverse manieren in voedingsbronnen terechtkomen en tot allerlei aandoeningen leiden. Een voorbeeld is aflatoxine b1, dat soms in noten wordt aangetroffen. Deze stof kan bij langdurige blootstelling kanker veroorzaken of voor een leververgiftiging zorgen. Om consumenten daartegen te kunnen beschermen is het noodzakelijk om een mogelijke besmetting met schimmels zo vroeg mogelijk te ontdekken, bij voorkeur voordat de toxines in de voedselketen terechtkomen. Er bestaan al langer richtlijnen om binnen de voedselvoorzieningsketen de kans op besmetting met mycotoxines te verkleinen. Het instituut heeft zich echter specifiek gericht op factoren buiten de voedselvoorzieningsketen. Voorbeelden van deze 'omgevingsfactoren' zijn klimaatveranderingen, consumententrends en het gebruik van nieuwe technologieen. Zo kunnen een hogere temperatuur en een vochtig klimaat het risico op het ontstaan van bepaalde mycotoxines verhogen. Deze factoren zijn vaak niet direct te beinvloeden. Wel kunnen risico's mogelijk worden voorspeld door veranderingen in deze factoren in de gaten te houden, bijvoorbeeld tijdens de groei en opslag van producten. Om veranderingen in omgevingsfactoren te kunnen waarnemen, zijn voor elke omgevingsfactor indicatoren gedefinieerd. Dit zijn meetbare gegevens, zoals regenval en temperatuur bij de omgevingsfactor 'klimaat'. Deze indicatoren maken het wellicht mogelijk om tijdig een waarschuwingsignaal af te geven en zonodig voorzorgsmaatregelen te nemen. Vervolgens zijn diverse informatiebronnen verzameld die de gewenste indicatoren kunnen leveren. Deze informatiebronnen varieren van online-databases tot nieuwsbrieven over markttrends. In een vervolgstudie zal het voorspellende vermogen van de verzamelde indicatoren en informatiebronnen verder worden onderzocht.RIVM is working on the development of a new system to decrease the chance of contamination of food with so-called mycotoxins, poisonous chemicals produced by fungi. These chemicals causing various disorders can end up in human food sources via different pathways. An example of a mycotoxin is aflatoxin b1, sometimes found in nuts. On long-term exposure, this mycotoxin can cause cancer or liver poisoning. To protect consumers, therefore, it is essential to discover a potential contamination with mycotoxins as soon as possible, preferably before the toxins enter the food source. Guidelines have already been developed to prevent contamination of the food source with mycotoxins within the food supply chain. However, the institute has specifically addressed factors outside the food supply chain. Examples of these 'host environment factors' are climate changes, consumer trends and the use of new technologies. For instance, a higher than normal temperature and a damp climate can increase the risk of particular mycotoxins emerging. Although it is often not possible to influence these factors, risks may be predicted by monitoring changes in these, for example, changes occurring during the growth and storage of products. To monitor changes in host environment factors, indicators - such as rainfall and temperature for the host environment factor 'climate' - have been identified for every host environment factor. These indicators may be used to issue a timely warning signal and take measures if necessary. Various information sources (from online databases to newsletters on market trends) that could provide the identified indicators were then collected. The predictive potential of these indicators and their information sources will be investigated further in a subsequent study.VW

Integration of kinetics in risk assessment strategies

Bij de beoordeling van schadelijke effecten van chemische stoffen is het van belang gegevens toe te voegen over de manier waarop stoffen zich in het lichaam gedragen (de kinetiek). Wordt een stof bijvoorbeeld door de darm opgenomen of direct uitgescheiden? Blijft het in vetcellen zitten? Met deze kennis kunnen de gezondheidsrisico's van een stof nauwkeuriger worden ingeschat. Ook zijn er minder proefdieren nodig, onder andere omdat bepaalde testen dan niet meer nodig zijn. Daarnaast kan worden voorkomen dat proeven opnieuw uitgevoerd moeten worden, wat in het huidige systeem aan de orde is als bijvoorbeeld achteraf de dosering van de te onderzoeken stof te hoog blijkt te zijn geweest of de gebruikte diersoort niet representatief blijkt voor de geteste stof. Dit blijkt uit een evaluatie van het RIVM naar de voordelen van informatie over kinetiek voor de beoordeling van schadelijke eigenschappen van stoffen. Hierin is ook beschreven hoe de kinetiek meer geïntegreerd kan worden in beoordelingssystemen en op welke manier zo min mogelijk of zelfs geen proefdieren nodig zijn. Dit is van belang omdat er al enkele jaren wordt gewerkt aan een nieuwe strategie voor risicobeoordelingen van chemische stoffen waarvoor zo min mogelijk of geen proefdieren nodig zijn. Het idee daarvan is dat stoffen worden getest in cellen (in vitro) in plaats van in hele dieren (in vivo). Kennis van kinetiek is dan essentieel om de vertaalslag te kunnen maken van het gedrag van stoffen in cellen naar het hele lichaam. Momenteel worden kinetische gegevens wel gebruikt bij risicobeoordelingen, maar nog niet (optimaal) voor alle beoordelingskaders (wel voor geneesmiddelen, niet voor industriële stoffen). Deze evaluatie beschrijft de beschikbare (in vitro) methoden om informatie over de kinetiek te verkrijgen en op welke wijze deze methoden zouden kunnen worden ingezet in een risicobeoordelingsstrategie. In vervolgonderzoek zullen deze methoden worden beoordeeld op hun toegevoegde waarde, beperkingen en kosten. Daarnaast zal worden uitgezocht welke kinetiek-informatie minimaal nodig is om de vertaalslag te kunnen maken van de werking van een stof in cellen naar een heel lichaam.In this report the importance is shown of data on the behaviour of chemical substances in the body (the kinetics) for determining their health risks. Not only do these help in a better estimation of the health risks, they can also aid in reducing the number of necessary test animals for determining the harmful effects of a substances. With knowledge on the kinetics, certain tests can turn out to be unnecessary, because, for example, the substance turns out not be taken up in the body. Furthermore, such knowledge can prevent that tests have to be repeated, because, for example, the applied amount of substance proves to be too high or the animal species proves not to be representative for humans in this special case. These benefits could be of more use in the current system of risk assessment when the collection of kinetic data would be more integrated into this system and would occur earlier than the studies on toxic properties. The methods with which this integration can be realized with as few test animals as possible are described in this report. To further reduce or completely replace animal testing, research is currently performed on a new way to assess risks. The new approach is based on tests with cells instead of whole animals. Such tests do no incorporate the kinetics of a substance in a whole body, therefore these tests will always have to be accompanied with computer models describing the behaviour of the substance in a body. Kinetic data will be crucial for these models. The current progress of the research on what such a new risk assessment approach should look like is described in this report, as well as the progress on the available methods for this approach. In continued research, the available methods should be critically evaluated for their added value, limitations and costs. Additionally, it would be useful to select a base set of necessary kinetic data.Ministerie van E