Quel avenir pour les humanités ? Le cas de la France

Ce texte résulte de la transcription d’une table ronde qui s’est organisée en deux temps. Tout d’abord, les participants ont présenté leurs analyses de l’état actuel des enseignements de sciences humaines et sociales, que ce soit au lycée, dans les classes préparatoires, les filières de grandes écoles, et les universités. Les intervenants ont en général insisté sur les difficultés de positionnement des filières de sciences humaines et les difficultés afférentes de proposer aux étudiants des débouchés nombreux et attractifs. À partir de ce constat, un second temps de la discussion a permis d’évoquer différentes perspectives de sortie de crise. Tous les participants insistent sur la nécessité de réviser les cursus et les pratiques pédagogiques.This text is based on the transcription of a round table which took place in two phases. Firstly, the participants presented their analyses of the present status of human and social science teaching, whether at lycée [grammar school], the preparatory classes for the grandes écoles, at the grandes écoles, or at university. The speakers mostly stressed the difficulties in positioning human science courses and the related difficulties in offering students a number of attractive career options. Based on these observations, a second round of discussions served to evoke various recovery strategies. All the participants stressed the need to review the curricula and teaching practices.Este texto es la trascripción de una mesa redonda organizada en dos etapas. En primer lugar, los participantes han presentado sus análisis del estado actual de las enseñanzas sobre ciencias humanas y sociales, tanto en el liceo como en las clases de preparación, las disciplinas de las “grandes écoles” y las universidades. En general, los participantes han insistido en las dificultades en el posicionamiento de las disciplinas de ciencias humanas y las dificultades que implican para proponer a los estudiantes oportunidades numerosas y atractivas. A partir de esta constatación, una segunda etapa en la discusión ha permitido evocar diferentes perspectivas para salir de la crisis. Todos los participantes insisten en la necesidad de revisar los currículos y las prácticas pedagógicas

Efficacy of the Janus kinase 1/2 inhibitor ruxolitinib in the treatment of vasculopathy associated with TMEM173-activating mutations in 3 children

International audienc

Prenatal Activation of Microglia Induces Delayed Impairment of Glutamatergic Synaptic Function

BACKGROUND: Epidemiological studies have linked maternal infection during pregnancy to later development of neuropsychiatric disorders in the offspring. In mice, experimental inflammation during embryonic development impairs behavioral and cognitive performances in adulthood. Synaptic dysfunctions may be at the origin of cognitive impairments, however the link between prenatal inflammation and synaptic defects remains to be established. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In this study, we show that prenatal alteration of microglial function, including inflammation, induces delayed synaptic dysfunction in the adult. DAP12 is a microglial signaling protein expressed around birth, mutations of which in the human induces the Nasu-Hakola disease, characterized by early dementia. We presently report that synaptic excitatory currents in mice bearing a loss-of-function mutation in the DAP12 gene (DAP12(KI) mice) display enhanced relative contribution of AMPA. Furthermore, neurons from DAP12(KI) P0 pups cultured without microglia develop similar synaptic alterations, suggesting that a prenatal dysfunction of microglia may impact synaptic function in the adult. As we observed that DAP12(KI) microglia overexpress genes for IL1beta, IL6 and NOS2, which are inflammatory proteins, we analyzed the impact of a pharmacologically-induced prenatal inflammation on synaptic function. Maternal injection of lipopolysaccharides induced activation of microglia at birth and alteration of glutamatergic synapses in the adult offspring. Finally, neurons cultured from neonates born to inflamed mothers and cultured without microglia also displayed altered neuronal activity. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Our results demonstrate that prenatal inflammation is sufficient to induce synaptic alterations with delay. We propose that these alterations triggered by prenatal activation of microglia provide a cellular basis for the neuropsychiatric defects induced by prenatal inflammation

Caractérisation des interactions microglies-astrocytes et de leurs conséquences fonctionnelles sur la neurotransmission

Des années de recherches intensives et l accumulation de nombreuses données ont confirmé la complexité et la variété des fonctions qu assurent les cellules gliales. Par exemple, les rôles des cellules gliales dans la formation, la maturation, et la plasticité des synapses, de même que leurs fonctions immunitaires dans le système nerveux sont particulièrement étudiés. Tandis que les astrocytes , un sous type de cellues gliales, possèdent la capacité de dialoguer avec les neurones via leur répertoire de récepteurs aux neurotransmetteurs et la libe ration de gliotransmetteurs (glutamate, ATP, D-sérine), les microglies quant à elles, peuvent détecter les altérations tissulaires pathologiques, acquérir les caractéristiques de macrophages et participer au développement de la réponse immunitaire. L inflammation est une caractéristique commune à la majorité des maladies du système nerveux central (SNC) présentant une perte des synapses et/ou une altération de la transmission synaptique. Pourtant, les mécanismes inflammatoires impliqués dans la modulation de la transmission synaptique et de l activité neuronale restent mal caractérisés. Les microglies constituent les effecteurs principaux de l inflammation dans le SNC. En conditions inflammatoires, elles libèrent de nombreux facteurs tels que des cytokines, des chimiokines, de l oxyde nitrique et des facteurs de croissances, qui peuvent affecter la transmission neuronale. Outre ces molécules, les microglies peuvent également libérer des gliotransmetteurs (glutamate, ATP, GABA, ). Enfin, dans le SNC sain, les microglies ont un profil distinct de celui des macrophages, et leurs fonctions en conditions non-pathologiques commencent tout juste à être explorée. Mon travail de recherche a pour but de déterminer le rôle des microglies dans la modulation de l activité neuronale lors de l initiation de l inflammation ainsi qu en conditions non pathologiques. Les microglies ont été sélectivement stimulées par l application de lipopolysaccharide bactérien (LPS), un ligand du récepteur TLR4 (Toll Like Receptor-4). L enregistrement des neurones CA1 dans des tranches aigues d hippocampe indique que le LPS induit une augmentation de la fréquence des courants postsynaptiques (PSC) AMPAergique dans les premières minutes suivant l application de LPS sans changement de l amplitude. L électrophysiologie en tranches aigües combinée aux expériences in vitro montrent que lors de l initiation de l inflammation, les astrocytes jouent le rôle d intermédiaires dans la communication entre microglies et neurones. Cette voie de signalisation entre microglies, astrocytes et neurones met en jeu des transmetteurs classiques tels que l ATP et le glutamate. Nous avons donc étudié si, en conditions non pathologiques, la microglie participe également activement à la modulation de la transmission synaptique à travers le réseau astrocytaire. Nous nous sommes plus particulièrement concentré sur la communication microglie-astrocyte. En mesurant l ATP libéré en réponse au glutamate sur des cultures d astrocytes ou de microglies et des cultures mixtes, nous avons montré que les astrocytes sont capables de libérer de l ATP uniquement en présence de microglies. Ces résultats ainsi que les expériences d imagerie calcique suggèrent que la microglie peu moduler la libération d ATP astrocytaire en réponse au glutamate sans affecter les changements de [Ca2+]i, un indicateur de l activité cellulaire associé avec de nombreux mécanismes de libération de gliotransmetteurs. Ces résultats suggèrent que l ATP libéré par les astrocytes nécessite une interaction fonctionnelle entre microglie et astrocyte, qu il reste à identifier. L ensemble de nos données indique que la microglie peut moduler la gliotransmission astrocytaire et devrait donc être considérée comme un nouveau partenaire potentiel pour la régulation des fonctions astrocytaires à la synapse durant les premières étapes de l inflammation et en conditions non pathologiquesPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

L’espace, l’individu et la territorialisation

peer reviewe

NOS2 expression is restricted to neurons in the healthy brain but is triggered in microglia upon inflammation

International audienceNitric oxide (NO) is a diffusible second messenger with a great variety of functions in the brain. NO is produced by three isoforms of NO synthase (NOS), NOS1, NOS2, and NOS3. Although broad agreement exists regarding the expression of NOS1 and NOS3 in neurons and endothelial cells, the pattern of NOS2 expression is still controversial and remains elusive. We have now generated a novel transgenic mouse that expresses the fluorescent reporter tdTomato and the CRE recombinase under the control of the Nos2 gene regulatory regions. Such tool allows the reliable tracking of NOS2 expression in tissue and further unravels episodes of transient NOS2 expression. Using this transgenic mouse, we show that in the healthy brain, NOS2 is only transiently expressed in neurons scattered in the piriform and entorhinal cortex, the amygdaloid nuclei, the medial part of the thalamus, the hypothalamus, the dentate gyrus, and the cerebellum. NOS2 expression was rarely detected in microglia. We further show that inflammation, induced by intracerebral injection of LPS and IFN gamma, triggers transient expression of NOS2 in microglia but not in neurons. This novel transgenic tool has thus allowed us to clarify the NOS2 expression pattern and its differential profile in neurons and microglia in healthy and inflammatory conditions. GLIA 2014;62:956-96