Expeditious synthesis and biological evaluation of new C-6 1,2,3-triazole adenosine derivatives A1 receptor antagonists or agonists.

International audienceThe synthesis of new C-6 1,2,3-triazole adenosine derivatives via microwave assisted 1,3-dipolar cycloaddition as key step is described. The binding on membranes of cells that over express A(1) adenosine receptors (A(1)AR) was also evaluated. Among them, four compounds increased cAMP production, in a dose-dependent manner acting as antagonists of the A(1)AR, while two compounds act as agonists

Synthèse et évaluation pharmacologique de ligands sélectifs du récepteur humain de l'Urotensine II

L'Urotensine II est un neuropeptide cyclique, initialement isolé chez les poissons téléostéens. Il est constitué par un enchaînement de 11 acides aminés avec une partie C-terminale hexacyclique, responsable de l'activité biologique. Ce système Urotensine II / UT est localisé dans différents tissus cardiovasculaires humains. Des effets puissants (vasoconstriction, prolifération vasculaire...) ont été rapportés dans diverses espèces ainsi que chez l'Homme, suggérant la participation possible du système urotensinergique dans la physiopathologie cardiovasculaire. Dans la première partie de ce travail, des composés tétrahydroisoquinoléiniques ont été synthétisés en raison de leur analogie avec des molécules décrites comme antagonistes du récepteur de l'Urotensine II. La seconde partie est consacrée à la préparation de pyrroloquinoléines. La stratégie de synthèse adoptée pour l'obtention de dérivés aminométhylés en position 4, passant par la cyclisation d'une énamine, apparaît très intéressante. Celle-ci permettant d'effectuer de nombreuses pharmacomodulations. La dernière partie est réservée d'une part à l'élaboration de pipérazin-2-ones disubstituées et d'autre part à des pipérazin-2,5-diones 3,6 et N1,3,6-substituées via la cyclisation du peptide correspondant.ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceF

Design, Synthesis and Biological evaluation of a bivalent μ opiate and adenosine A1 receptors antagonist

International audienceWe designed and synthesized a new hetero-bivalent ligand having antagonist properties on both A1 adenosine and μ opiate receptors with a Ki of 0.8±0.05 and 0.7±0.03 μM, respectively. This bipolar compound increases cAMP production both in cells over expressing the μ receptor and in those over expressing the A1 adenosine receptor and reverses the antalgic effects of μ and A1 adenosine receptors agonist in animals