Le super-héros contemporain. Uchronie et réinterprétation fictionnelle de l'Histoire

Cet article montre comment le super-héros peut se développer aujourd’hui dans des récits uchroniques qui, par le détournement fictionnel d’événements politiques et historiques, en dénoncent les dérives. À cette fin, on soulignera les spécificités de ces œuvres, leur manière de se dissocier du réel tout en étant intrinsèquement métafictionnelles, en relation étroite avec des événements historiques marquants. On verra alors comment le super-héros constitue une satire de la politique américaine, une figure dont la bienfaisance est détournée au service de la dénonciation d’un aspect des États-Unis qu’il est censé incarner.The aim of this article is to show how the typical super-hero nowadays is likely to evolve in uchronical narratives – those real stories having been altered into fiction so as to disapprove of their drifts. To do so, the article focuses on what is specific to such works, the way they dissociate themselves from the real while remaining intrinsically meta-fictitious, closely related to remarkable historical issues. Hence the super-hero is likely to evolve into a satirical criticism of American politics, a figure whose beneficent character is being misappropriated to the benefit of denouncing an aspect of America he is supposed to embody.Este artículo muestra como el super-héroe pude desarrollarse hoy en relatos ucrónicos que por medio del desvío ficcional de los eventos políticos e históricos, se denuncian esos mismos desvíos. Con este fin, se señalan las especificidades de esas obras, su manera de disociarse de lo real permaneciendo intrínsecamente metaficcional, en estrecha relación con los eventos históricos marcantes. Veremos de ese modo como los super-héroes constituyen una satira de la política americana, una figura en la que lo benéfico es desviado al servicio de la denuncia de un aspecto de los Estados Unidos que él supone encarnar

Numéro 151 - octobre 2019

Une opinion publique favorableLes décisions d’augmenter l’âge légal à la pension et de «durcir» les conditions de carrière et d’âge pour accéder à la pension anticipée ont remis au centre de la concertation sociale la question de la pénibilité des métiers. Des sondages révèlent que plus de 80 % de la population est favorable à la prise en compte de la pénibilité dans la détermination des conditions d’accès à la pension. La question se pose alors de savoir comment identifier les métiers pénibles. C’est difficile mais ce n’est pas impossible. Quels critères utiliser ?Si l’on regarde les autres pays européens, on doit admettre que la liste des métiers pénibles est parfois folklorique : les toreros en Espagne, les danseurs (sirtaki) en Grèce ou les musiciens jouant d’instrument à vent en Pologne. En Belgique, le rapport des conciliateurs Soete et de Callataÿ mentionne que les partenaires sociaux s’accordent sur le fait que «les éléments de pénibilité doivent être établis de façon objective, mesurable, contrôlable et facilement enregistrable».Deux approches distinctes peuvent être utilisées : une approche (directe) basée sur les conditions de travail, et une approche (indirecte) basée sur l’impact du métier sur la santé et la mortalité. La pénibilité sur base des conditions travailL’approche directe des conditions de travail est la voie qui avait été suivie par le gouvernement Michel Ier. Quatre critères avaient été définis par les partenaires sociaux : le travail physique lourd, l’organisation du travail pesante (en équipe, travail de nuit), les risques pour la sécurité accrus et la charge mentale et émotionnelle. Il avait été établi que si la profession répondait à un (resp., deux, trois) de ces critères, la durée de carrière requise pour une pension anticipée serait réduite de 5 % (resp. 10 %, 15 %). Cette réforme est aujourd’hui dans une impasse.Cette approche est selon nous inadéquate et mène à des discussions sans fin sur la pondération entre les différents critères.Nous proposons donc l’approche indirecte qui offre un raccourci en se limitant à objectiver l’impact du métier sur la santé. Juger de la pénibilité d’un métier sans regarder son incidence sur la santé c’est comme juger de la qualité d’un plat sans le goûter. La pénibilité sur base de la mortalitéNotre premier indicateur consiste à identifier les emplois avec un risque de mortalité élevé. Concrètement, nous utilisons une base de données américaine qui comporte 1.835.072 individus et renseigne leurs niveaux de salaire, d’études ainsi que leurs professions au moment de l’enquête, rassemblées en 91 «groupes de métiers». Ces personnes sont suivies durant 11 années afin de répertorier leurs (éventuelles) dates de décès. Nous observons 160.750 décès, ce qui signifie que91,24 % des individus sont encore en vie à la fin du suivi. Nos résultats montrent qu’il existe un différentiel substantiel de longévité entre différents métiers à âge équivalent. Par exemple, si l’on considère l’espérance de vie d’un homme à 25 ans, nos résultats révèlent que les serveurs, les infirmiers, les militaires ou les métallurgistes ont une longévité sensiblement plus faible (7 ans de moins) que les enseignants, les ingénieurs ou les architectes. On pourrait penser que ce résultat est lié aux différences de revenus ou de genre. Mais si l’on tient compte de ces différences entre métiers nous obtenons une même hiérarchie avec le métier d’enseignant dont la pénibilité relative n’est pas avérée. La pénibilité sur base de la santéL’espérance de vie n’est pas suffisante pour évaluer la pénibilité; car l’espérance de vie en bonne santé (morbidité) est aussi importante. Cependant, contrairement à la mortalité, celle-ci est plus difficile à appréhender. Nous utilisons dans notre analyse la santé autoévaluée (SAE) qui se base sur la question «Comment évaluez-vous votre santé ?» sur une échelle comportant 5 réponses (très bonne, bonne, moyenne, mauvaise et très mauvaise). Nous utilisons une base de donnée européenne qui contient 43.850 individus, avec leur métier, leur niveau d’études, leur salaire et leur SAE. Nous estimons la probabilité de se déclarer en bonne/très bonne santé pour un métier donné (par rapport à une profession de référence), en tenant compte de l’effet sur la santé d’autres facteurs comme le genre, l’âge, le niveau d’études, le salaire et le statut d’indépendant. Nos résultats révèlent par exemple que par rapport aux enseignants, les agriculteurs ou travailleurs du bâtiment ont 41 % moins de chances de se déclarer en bonne santé, les métallurgistes ou techniciens de surface 35% moins de chances, et les policiers ou services de protection 20 % moins de chances.Il convient de préciser que nos résultats sont partiels car faute de données plus exhaustives et détaillées nous ne pouvons distinguer la pénibilité de certains métiers. Nos résultats sont aussi basés sur des données américaines et européennes car nous n’avons pu, à ce stade, nous procurer les données belges. C’est donc un appel à la poursuite de cette analyse de la pénibilité basée sur des données belges de santé et de mortalité. En Belgique les données nécessaires à cette analyse existent via la Banque Carrefour de la Sécurité Sociale. Il faut aussi préciser que la pénibilité varie dans le temps et l’espace et que les indicateurs de pénibilité doivent être recalculés selon la situation et l’époque dans lesquelles ils sont utilisés. Etre policier en période d’alerte terroriste ne présente pas le même risque qu’être policier en temps normal

Current perspectives in fragment based lead discovery (FBLD)

It is over 20 years since the first fragment-based discovery projects were disclosed. The methods are now mature for most ‘conventional’ targets in drug discovery such as enzymes (kinases and proteases) but there has also been growing success on more challenging targets, such as disruption of protein–protein interactions. The main application is to identify tractable chemical startpoints that non-covalently modulate the activity of a biological molecule. In this essay, we overview current practice in the methods and discuss how they have had an impact in lead discovery – generating a large number of fragment-derived compounds that are in clinical trials and two medicines treating patients. In addition, we discuss some of the more recent applications of the methods in chemical biology – providing chemical tools to investigate biological molecules, mechanisms and systems

SuperPred: drug classification and target prediction

The drug classification scheme of the World Health Organization (WHO) [Anatomical Therapeutic Chemical (ATC)-code] connects chemical classification and therapeutic approach. It is generally accepted that compounds with similar physicochemical properties exhibit similar biological activity. If this hypothesis holds true for drugs, then the ATC-code, the putative medical indication area and potentially the medical target should be predictable on the basis of structural similarity. We have validated that the prediction of the drug class is reliable for WHO-classified drugs. The reliability of the predicted medical effects of the compounds increases with a rising number of (physico-) chemical properties similar to a drug with known function. The web-server translates a user-defined molecule into a structural fingerprint that is compared to about 6300 drugs, which are enriched by 7300 links to molecular targets of the drugs, derived through text mining followed by manual curation. Links to the affected pathways are provided. The similarity to the medical compounds is expressed by the Tanimoto coefficient that gives the structural similarity of two compounds. A similarity score higher than 0.85 results in correct ATC prediction for 81% of all cases. As the biological effect is well predictable, if the structural similarity is sufficient, the web-server allows prognoses about the medical indication area of novel compounds and to find new leads for known targets

Lessons Learnt from Assembling Screening Libraries for Drug Discovery for Neglected Diseases

To enable the establishment of a drug discovery operation for neglected diseases, out of 2.3 million commercially available compounds 222 552 compounds were selected for an in silico library, 57 438 for a diverse general screening library, and 1 697 compounds for a focused kinase set. Compiling these libraries required a robust strategy for compound selection. Rules for unwanted groups were defined and selection criteria to enrich for lead-like compounds which facilitate straightforward structure–activity relationship exploration were established. Further, a literature and patent review was undertaken to extract key recognition elements of kinase inhibitors (“core fragments”) to assemble a focused library for hit discovery for kinases. Computational and experimental characterisation of the general screening library revealed that the selected compounds 1) span a broad range of lead-like space, 2) show a high degree of structural integrity and purity, and 3) demonstrate appropriate solubility for the purposes of biochemical screening. The implications of this study for compound selection, especially in an academic environment with limited resources, are considered

A Chemocentric Approach to the Identification of Cancer Targets

A novel chemocentric approach to identifying cancer-relevant targets is introduced. Starting with a large chemical collection, the strategy uses the list of small molecule hits arising from a differential cytotoxicity screening on tumor HCT116 and normal MRC-5 cell lines to identify proteins associated with cancer emerging from a differential virtual target profiling of the most selective compounds detected in both cell lines. It is shown that this smart combination of differential in vitro and in silico screenings (DIVISS) is capable of detecting a list of proteins that are already well accepted cancer drug targets, while complementing it with additional proteins that, targeted selectively or in combination with others, could lead to synergistic benefits for cancer therapeutics. The complete list of 115 proteins identified as being hit uniquely by compounds showing selective antiproliferative effects for tumor cell lines is provided

American palm ethnomedicine: A meta-analysis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Many recent papers have documented the phytochemical and pharmacological bases for the use of palms (<it>Arecaceae</it>) in ethnomedicine. Early publications were based almost entirely on interviews that solicited local knowledge. More recently, ethnobotanically guided searches for new medicinal plants have proven more successful than random sampling for identifying plants that contain biodynamic ingredients. However, limited laboratory time and the high cost of clinical trials make it difficult to test all potential medicinal plants in the search for new drug candidates. The purpose of this study was to summarize and analyze previous studies on the medicinal uses of American palms in order to narrow down the search for new palm-derived medicines.</p> <p>Methods</p> <p>Relevant literature was surveyed and data was extracted and organized into medicinal use categories. We focused on more recent literature than that considered in a review published 25 years ago. We included phytochemical and pharmacological research that explored the importance of American palms in ethnomedicine.</p> <p>Results</p> <p>Of 730 species of American palms, we found evidence that 106 species had known medicinal uses, ranging from treatments for diabetes and leishmaniasis to prostatic hyperplasia. Thus, the number of American palm species with known uses had increased from 48 to 106 over the last quarter of a century. Furthermore, the pharmacological bases for many of the effects are now understood.</p> <p>Conclusions</p> <p>Palms are important in American ethnomedicine. Some, like <it>Serenoa repens </it>and <it>Roystonea regia</it>, are the sources of drugs that have been approved for medicinal uses. In contrast, recent ethnopharmacological studies suggested that many of the reported uses of several other palms do not appear to have a strong physiological basis. This study has provided a useful assessment of the ethnobotanical and pharmacological data available on palms.</p