Specific binding of the methyl binding domain protein 2 at the BRCA1-NBR2 locus

The methyl-CpG binding domain (MBD) proteins are key molecules in the interpretation of DNA methylation signals leading to gene silencing. We investigated their binding specificity at the constitutively methylated region of a CpG island containing the bidirectional promoter of the Breast cancer predisposition gene 1, BRCA1, and the Near BRCA1 2 (NBR2) gene. In HeLa cells, quantitative chromatin immunoprecipitation assays indicated that MBD2 is associated with the methylated region, while MeCP2 and MBD1 were not detected at this locus. MBD2 depletion (∼90%), mediated by a transgene expressing a small interfering RNA (siRNA), did not induce MeCP2 or MBD1 binding at the methylated area. Furthermore, the lack of MBD2 at the BRCA1-NBR2 CpG island is associated with an elevated level of NBR2 transcripts and with a significant reduction of induced-DNA-hypomethylation response. In MBD2 knockdown cells, transient expression of a Mbd2 cDNA, refractory to siRNA-mediated decay, shifted down the NBR2 mRNA level to that observed in unmodified HeLa cells. Variations in MBD2 levels did not affect BRCA1 expression despite its stimulation by DNA hypomethylation. Collectively, our data indicate that MBD2 has specific targets and its presence at these targets is indispensable for gene repression

Global Repigmentation Strategy of Grey Hair Follicles by Targeting Oxidative Stress and Stem Cells Protection

One of the most visible signs of hair ageing is greying of the hair, also known as canities. This hair disorder is mainly caused by oxidative stress. In preliminary work, we designed various models mimicking the impact of oxidative stress on hair pigmentation, showing an accumulation of reactive oxygen species (ROS) production and a decrease in the presence of melanocytes and melanoblasts, resulting in a decrease in hair pigmentation. A proteomic study on skin scalp explants was performed to identify the dysregulated biological pathways related to canities. We developed a smart active ingredient which has been tested on these biological pathways. We demonstrated that these negative effects were rectified in the presence of the ingredient, showing a reduction of ROS, protection of melanocyte reservoirs and reactivation of hair pigmentation. Finally, a clinical study was carried out on a panel of 44 male volunteers with grey hair. After 4 months, we evidenced a reduction in the proportion of grey hair and in the number of grey hairs/cm2 relative to Day 0. In conclusion, we clearly evidenced that oxidative stress is a key factor in triggering a cascade of events leading to a loss of hair pigmentation. We developed this active ingredient which is capable of restoring all the disrupted mechanisms and of providing hair repigmentation within only 4 months

Specific binding of the methyl binding domain protein 2 at the BRCA1-NBR2 locus

International audienceThe methyl-CpG binding domain (MBD) proteins are key molecules in the interpretation of DNA methylation signals leading to gene silencing. We investigated their binding specificity at the constitu-tively methylated region of a CpG island containing the bidirectional promoter of the Breast cancer predisposition gene 1, BRCA1, and the Near BRCA1 2 (NBR2) gene. In HeLa cells, quantitative chromatin immunoprecipitation assays indicated that MBD2 is associated with the methylated region, while MeCP2 and MBD1 were not detected at this locus. MBD2 depletion ($90%), mediated by a transgene expressing a small interfering RNA (siRNA), did not induce MeCP2 or MBD1 binding at the methylated area. Furthermore, the lack of MBD2 at the BRCA1-NBR2 CpG island is associated with an elevated level of NBR2 transcripts and with a significant reduction of induced-DNA-hypomethylation response. In MBD2 knockdown cells, transient expression of a Mbd2 cDNA, refractory to siRNA-mediated decay, shifted down the NBR2 mRNA level to that observed in unmodified HeLa cells. Variations in MBD2 levels did not affect BRCA1 expression despite its stimulation by DNA hypomethylation. Collectively, our data indicate that MBD2 has specific targets and its presence at these targets is indispensable for gene repression

Action of Mangifera indica Leaf Extract on Acne-Prone Skin through Sebum Harmonization and Targeting C. acnes

(1) Background: Preclinical studies report that the ethanolic fraction from Mangifera indica leaves is a potential anti-acne agent. Nevertheless, the biological activity of Mangifera indica leaves has scarcely been investigated, and additional data are needed, especially in a clinical setting, for establishing the actual effectiveness of Mangifera indica extract as an active component of anti-acne therapy. (2) Methods: The evaluation of the biological activity of Mangifera indica extract was carried out through different experimental phases, which comprised in silico, in vitro, ex vivo and clinical evaluations. (3) Results: In silico and in vitro studies allowed us to identify the phytomarkers carrying the activity of seboregulation and acne management. Results showed that Mangifera indica extract reduced lipid production by 40% in sebocytes, and an improvement of the sebum quality was reported after the treatment in analyses performed on sebaceous glands from skin explants. The evaluation of the sebum quantity and quality using triglyceride/free fatty acid analysis conducted on Caucasian volunteers evidenced a strong improvement and a reduction of porphyrins expression. The C. acnes lipase activity from a severe acne phylotype was evaluated in the presence of Mangifera indica, and a reduction by 29% was reported. In addition, the analysis of the skin microbiota documented that Mangifera indica protected the microbiota equilibrium while the placebo induced dysbiosis. (4) Conclusions: Our results showed that Mangifera indica is microbiota friendly and efficient against lipase activity of C. acnes and supports a role for Mangifera indica in the therapeutic strategy for prevention and treatment of acne

Étonnante physique

International audienceDiscipline multimillénaire, la physique explore l’espace et le temps. De l’immensité des amas de galaxies à l’infinie petitesse des particules élémentaires, des échelles humaines – du mètre au centimètre – jusqu’au nanomonde, de l’extrême brièveté du mouvement de l’électron jusqu’au fond des âges d’où nous parviennent les premières lumières de l’Univers : les domaines couverts par cette discipline n’ont pas fini de nous étonner.Cette science est celle de l’expérimentation méthodique qui met au point des instruments originaux pour observer la matière, inerte ou vivante, en laboratoire ou à distance. Celle qui pose encore de grandes questions fondamentales. Mais aussi celle qui accompagne notre vie quotidienne avec ses développements dans les domaines des matériaux, de la santé, de l’énergie, du climat…Pour montrer toute sa richesse, cet ouvrage réunit 70 contributions de physiciennes et de physiciens récemment récompensés par une médaille du CNRS pour l’originalité et l’importance de leurs travaux. Abondamment illustré, accessible à tout amateur de science, Étonnante Physique lève un voile sur les recherches les plus actuelles

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