AG5 is a potent non-steroidal anti-inflammatory and immune regulator that preserves innate immunity

12 pages, 5 figures.-- This is an open access article under the CC BY-NC-ND licenseAn archetypal anti-inflammatory compound against cytokine storm would inhibit it without suppressing the innate immune response. AG5, an anti-inflammatory compound, has been developed as synthetic derivative of andrographolide, which is highly absorbable and presents low toxicity. We found that the mechanism of action of AG5 is through the inhibition of caspase-1. Interestingly, we show with in vitro generated human monocyte derived dendritic cells that AG5 preserves innate immune response. AG5 minimizes inflammatory response in a mouse model of lipopolysaccharide (LPS)-induced lung injury and exhibits in vivo anti-inflammatory efficacy in the SARS-CoV-2-infected mouse model. AG5 opens up a new class of anti-inflammatories, since contrary to NSAIDs, AG5 is able to inhibit the cytokine storm, like dexamethasone, but, unlike corticosteroids, preserves adequately the innate immunity. This is critical at the early stages of any naïve infection, but particularly in SARS-CoV-2 infections. Furthermore, AG5 showed interesting antiviral activity against SARS-CoV-2 in humanized miceThis work has been supported by NextGenerationEU Recovery and Resilience Facility (RRF) through the PTI+ Global Health Platform of Spanish National Research Council, grants SGL2103023 (PBA), SGL2103053 (MMA) and SGL2103015 (MM); by Spanish National Research Council through the program “Ayudas extraodinarias a proyectos de investigacion en el marco de las medidas urgentes extraodinarias para hacer frente al impacto económico y social del COVID-19”, grants CSIC-COV19-093 (PBA) and CSIC-COV19-117 (MM); by Generalitat Valenciana through the program “Ayudas urgentes para proyectos de investigación, desarrollo tecnológico e innovación (I+D+i) por la COVID-19”, grant GVA-COVID19/2021/059 (PBA); by the Conference of Rectors of the Spanish Universities, Spanish National Research Council and Banco Santander through the FONDO SUPERA COVID-19, grant CAPriCORn (JSM, JMB); by Severo Ochoa center of excellence program (grant CEX2021-001230-S) (PBA)Peer reviewe

Dérivés d'andrographolide pour leur utilisation dans le traitement de la Covid-19 et fibrose pulmonaire associée à la Covid-19

[ES] Derivados de andrografólido para su uso como antiviral para el tratamiento de la enfermedad CoViD-19 o fibrosis pulmonar asociada a CoViD-19.[EN] Disclosed are andrographolide derivatives for use as an antiviral agent in the treatment of COVID-19 disease or pulmonary fibrosis associated with COVID-19.[FR] Dérivés d'andrographolide pour leur utilisation dans le traitement de la covid-19 et fibrose pulmonaire associée à la Covid-19NoConsejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universitat Politècnica de València, Fundación para la Investigación Médica Aplicada, Universidad de NavarraA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Andrographic derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases associated with a cytokine storm

[ES] Derivados de andrografólido para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias asociadas a una tormenta de citoquinas. Derivados de andrografólido de fórmula I para su uso en el tratamiento de la reacción inflamatoria causada por una tormenta de citoquinas, particularmente producida por CoViD-19, bacterias con superantígenos o por terapias de células CAR-T, TIL o BiTE, donde el significado de R1-R4 y a-d es el descrito en la descripción.[EN] Andrographic derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases associated with a cytokine storm. Derivatives of andrographic formula I for use in the treatment of inflammatory reaction caused by a cytokine storm, particularly produced by COVID-19, bacteria with super-speakers or by car-t, til or bite cell therapies, where the meaning of R1-r4 and a-d is the one described in the description.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas, Universitat Politècnica de València, Universidad de Navarra, Fundación para la Investigación Médica AplicadaB2 Patente con examen previ

Andrographolide derivative for use in the treatment of inflammatory diseases associated with a cytokine storm

AG5 andrographolide derivative for use in the treatment of the inflammatory reaction caused by a cytokine storm, particularly produced by CoViD-19, bacteria with superantigens or by CAR-T, TIL or BiTE cell therapies.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas, Universitat Politècnica de València, Universidad de Navarra, Fundación para la Investigación Médica AplicadaA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Dérivé d'andrographolide destiné à être utilisé dans le traitement de maladies inflammatoires associées à un orage cytokinique

AG5 andrographolide derivative for use in the treatment of the inflammatory reaction caused by a cytokine storm, particularly produced by CoViD-19, bacteria with superantigens or by CAR-T, TIL or BiTE cell therapies.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas, Universitat Politècnica de València, Universidad de Navarra, Fundación para la Investigación Médica AplicadaA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Andrographic derivatives for use in the treatment of COVID-19 disease and pulmonary fibrosis associated with COVID-19

[ES] Derivados de andrografólido para su uso en el tratamiento de la enfermedad CoViD-19 y fibrosis pulmonar asociada a CoViD-19. Derivados de andrografólido para su uso como antiviral para el tratamiento de la enfermedad CoViD-19 o fibrosis pulmonar asociada a CoViD-19.[EN] Andrographic derivatives for use in the treatment of COVID-19 disease and pulmonary fibrosis associated with COVID-19. Andrographic derivatives for use as an antiviral for the treatment of COVID-19 disease or pulmonary fibrosis associated with COVID-19.NoConsejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universitat Politècnica de València, Fundación para la Investigación Médica Aplicada, Universidad de NavarraA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Andrographic derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases associated with a cytokine storm

[ES] Derivados de andrografólido para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias asociadas a una tormenta de citoquinas. Derivados de andrografólido de fórmula I para su uso en el tratamiento de la reacción inflamatoria causada por una tormenta de citoquinas, particularmente producida por CoViD-19, bacterias con superantígenos o por terapias de células CAR-T, TIL o BiTE, donde el significado de R1-R4 y a-d es el descrito en la descripción.[EN] Andrographic derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases associated with a cytokine storm. Derivatives of andrographic formula I for use in the treatment of inflammatory reaction caused by a cytokine storm, particularly produced by COVID-19, bacteria with super-speakers or by car-t, til or bite cell therapies, where the meaning of R1-r4 and a-d is the one described in the description.NoConsejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universitat Politècnica de València, Universidad de Navarra, Fundación para la Investigación Médica AplicadaA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Dérivé d'andrographolide destiné à être utilisé dans le traitement de maladies inflammatoires associées à un orage cytokinique

[ES] Derivado de andrografólido AG5 para su uso en el tratamiento de la reacción inflamatoria causada por una tormenta de citoquinas, particularmente producida por CoViD-19, bacterias con superantígenos o por terapias de células CAR-T, TIL o BiTE.[EN] AG5 andrographolide derivative for use in the treatment of the inflammatory reaction caused by a cytokine storm, particularly produced by CoViD-19, bacteria with superantigens or by CAR-T, TIL or BiTE cell therapies.[FR] L'invention concerne un dérivé d'andrographolide AG5 destiné à être utilisé dans le traitement de la réaction inflammatoire provoquée par un orage cytokinique, en particulier produit par la CoViD-19, des bactéries avec des superantigènes ou par des thérapies de cellules CAR-T, TIL ou BiTE.NoConsejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universitat Politècnica de València, Universidad de Navarra, Fundación para la Investigación Médica AplicadaA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic