Impacto de la trisomia 21 en el compartimiento de celulas T circulantes y su asociacion con una respuesta exacerbada de interferones tipo I

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019.Durante la realización de la presente tesis doctoral se estudió en profundidad el impacto de la Trisomía 21 (T21) sobre el compartimiento de células T circulantes. La T21 causa el síndrome de Down (SD), uno de los transtornos genéticos más frecuentes en humanos, con una incidencia aproximadamente de 1 en 700 nacimientos vivos. Está caracterizado por una alta prevalencia de diversos trastornos autoinmunes, que afectan hasta un 60% de los individuos adultos. Esto sugiere anomalías en la inmunidad adaptativa; sin embargo, los mecanismos moleculares y celulares que impulsan este fenotipo siguen sin estar claros. En este trabajo de tesis realizamos una caracterización completa del compartimiento de células T provenientes de sangre periférica en adultos con SD y detectamos múltiples alteraciones comúnmente asociadas con afecciones autoinmunes. Hemos identificado que estos individuos poseen una disminución en los porcentajes de células T vírgenes, mientras que los subconjuntos de células T de memoria y terminalmente diferenciadas (TEMRA) se encuentran aumentados en el subgrupo de células T CD4+ convencionales (CD4+ Tconv) y células T CD8+, respectivamente. Al caracterizar los diferentes subtipos de células T determinamos que adultos con T21 poseen una mayor frecuencia y número de células T CD8+ citotóxicas que muestran un estado de activación mayor, acompañado por un aumento en la expresión de marcadores de senescencia comparado con personas sin SD. Además, observamos un aumento en la frecuencia y numero células T reguladoras (Treg), sin observar cambios en su fenotipo. Por otro lado, determinamos una menor frecuencia de las células T CD4+ Tconv, y éstas presentaban una polarización hacia un perfil Th17. Al estudiar los niveles plasmáticos de IL-17A, detectamos un aumento significativo en personas con SD con respecto a sus controles sin trisomía. Dichas alteraciones generan una desregulación en la homeostasis de células T. Debido a que las células T CD8+ y CD4+ Tconv presentan un fenotipo de activación exacerbado, decidimos evaluar la funcionalidad de las células Treg para regularlas a través de su capacidad supresora. Al realizar ensayos de supresión de criss-cross o “cruzados”, determinamos que las células Tregs CD4+ trisómicas, suprimen tan bien como las células Treg de individuos control o disómicos (D21), pero que las células T efectoras CD8+ y CD4+ Tconv de personas con SD son resistentes a la supresión mediada por células Treg, independientemente del cariotipo de las mismas. A su vez, las células efectoras de personas con SD respondieron más eficazmente a la estimulación con anti-CD3/CD28 in vitro, mostrando un aumento significativo de la proliferación y la producción de moléculas efectoras. Esto último, sumado a lo anterior evidencia un estado proinflamatorio, que podría explicar la alta susceptibilidad a desarrollar trastornos autoinmunes. Al investigar mediante análisis transcriptómico que vías de señalización desreguladas por la T21 podrían explicar estos cambios indicativos de un estado inflamatorio, identificamos que leucocitos totales presentaban una firma molecular asociada con un estado de hiperactivación de las células T. Éste estado, se correlacionaba positivamente con la fuerte hiperactividad de los interferones tipo I (IFN-I) observado en el análisis transcriptómico de células T. Por otro lado, utilizando citometría de masa unicelular y diseñando un panel de anticuerpos centrado en las vías de activación involucradas en la señalización de los IFN-I, determinamos una sobreexpresión del receptor de interferón de tipo I (IFNAR1) en el compartimiento de células T de personas con T21, lo cual es compatible con la presencia extra en el chr21 del gen que codifica para esta subunidad del receptor. Cuando los leucocitos fueron estimulados ex vivo con IFN-α, se observó que éstos presentaban una fuerte hipersensibilidad al mismo, medida por el grado de fosforilación intracelular de los mediadores descriptos bajo la vía de señalización de IFNAR. En conjunto, estos resultados nos indican que la desregulación de las células T está asociada con la hiperactividad del interferón y ésta desregulación podría tener un impacto clínico y promover el desarrollo de las múltiples enfermedades asociadas a la T21.202

Discursos en tensión en el programa de reinserción escolar en chile

Despite the high level of school coverage in Chile, the school dropout rate reaches 40% in the first quintile of autonomous income (Casen, 2015 en Vásquez, 2016). The School Reintegration Program, which seeks the reconnection of children and young people with the educational system through a brief transitory intervention, is a response to this problem in Chile. This article is focused on analyzing and understanding the frame analysis around school dropout and reintegration of this program, under the responsibility of the Ministry of Education, through official documents between 2003 and 2017, by means of a critical analysis of frame analysis. Based on this analysis, the tension between the discourse of improving labor insertion and achieving economic development with that of guaranteeing the right to education is identified. In turn, a social subject with lacks that do not allow them to follow the theoretical trajectory programmed by the school system is built.A pesar de la alta cobertura escolar en Chile, el abandono escolar alcanza al 40% en el primer quintil de ingreso autónomo (Casen, 2015 en Vásquez, 2016). El Programa de Reinserción Escolar en Chile es una respuesta a esta problemática, que busca la revinculación de niños, niñas y jóvenes con el sistema educativo, a través de una intervención transitoria breve. Este artículo se centró en analizar y comprender los marcos interpretativos en torno el abandono y la reinserción escolar del Programa de Reinserción escolar, a cargo del Ministerio de Educación, a través de documentos oficiales entre los años 2003-2017, realizando un análisis crítico de marcos interpretativos. A partir de este análisis se identifica la tensión entre el discurso de mejorar la inserción laboral y alcanzar el desarrollo económico con el de garantizar el derecho a la educación. A su vez, se construye un sujeto social con carencias que no le permiten seguir la trayectoria teórica programada por el sistema escolar

La cueca : un fenómeno latinoamericano

Utilizando como disparador el Módulo de Arte y Cultura de la Cátedra Virtual para la Integración Latinoamericana, el presente trabajo pretende dar cuenta, a partir del interés compartido durante la Sesión Presencial por parte de alumnos de la Universidad de Valparaíso y la Universidad Nacional de Cuyo, de la actual convivencia del fenómeno músico-danzario llamado Cueca. Observamos tanto similitudes como diferencias a un lado y al otro de la cordillera, y nos interesó indagar sobre los orígenes de esta manifestación que tanto identifica a las regiones a las que pertenece, las características que adopta en cada zona, apoyándonos en nuestras experiencias personales como miembros de las comunidades en donde existe la Cueca, y profundizando en la búsqueda y constatación bibliográfica para poder determinar cómo surge y cómo se desarrolla tanto en Chile como en Argentina. Analizaremos la Cueca, sobre todo desde el aspecto de la danza, lugar del que no ignoramos su absoluta correspondencia con la música, pero desde el que nos sentimos más capacitados para dicho análisis

Integración escolar, un camino hacia la inclusión dentro de los establecimientos escolares privados en el área de educación parvularia

Tesis (Educación Parvularia, Licenciado en Educación)... este estudio investiga el proceso de integración que se lleva a cabo en el sistema educativo particular, ya que hoy en día la integración escolar es un tema que ha sido poco abordado en establecimientos educacionales particulares, y es de poco conocimiento que muchos colegios particulares han implementado su propio Programa de Integración, siendo éste adaptado de manera significativa para que los objetivos de aprendizaje sea alcanzado de manera satisfactoria. En consecuencia de lo anterior, nos interesa tener conocimiento sobre los criterios de selección que son utilizado y aplicado para integrar a niños que presenten diferentes tipos de necesidades educativas especiales en el área de educación parvularia, así como también el apoyo entregado una vez admitidos al sistema escolar particular..

Malaria: revisión bibliográfica.

Malaria is an endemic disease mainly in tropical areas, transmitted by the Plasmodium parasite through the bite of the Anopheles mosquito, in recent years there has been a significant decrease in its prevalence worldwide, however in endemic areas such as Africa even there is a high number of infections. In most patients this disease will present with a febrile syndrome, associated with chills, myalgias, headaches, and vomiting. Inhabitants of endemic areas are approached in different ways, since they have been exposed to the parasite for a long time, and it has been seen that patients with advanced age, immunosuppression and pregnancy have a higher risk of contracting the disease. It is important to know if the patient presents criteria of severity or any complication such as cerebral malaria, renal failure, pulmonary edema, and acute respiratory distress syndrome. For its diagnosis, the detection of the parasite in the peripheral blood smear is important, and the identification of the species is also important for a specific treatment, as well as the treatment of its complications in case of presenting them.La malaria es una enfermedad endémica principalmente de áreas tropicales, transmitida por el parásito Plasmodium por medio de la picadura de la mosquito Anopheles , en los últimos años se ha visto una disminución importante de su prevalencia a nivel mundial, sin embargo en zonas endémicas como África aún se presenta una cifra elevada de contagios.. En la mayoría de pacientes esta enfermedad se va a presentar con un síndrome febril, asociado a escalofríos, mialgias, cefaleas y vómitos. Los habitantes de zonas endémicas se abordan de distinta manera ya que se han expuesto al parasito por largo tiempo y se ha visto que los pacientes con edad avanzada, inmunosupresión y embarazo poseen un riesgo más elevado de contraer la enfermedad. Es importante conocer si el paciente presenta criterios de severidad o alguna complicación como la malaria cerebral , la insuficiencia renal, el edema pulmonar y el síndrome de distrés respiratorio agudo. Para su diagnóstico es importante la visualización del parásito en el frotis de sangre periférica, siendo también importante la identificación de la especie para un tratamiento específico, así mismo es necesario el tratamiento de sus complicaciones en caso de presentarlas

Propuesta de Actualización de Manual de Inducción FINCATEC, S.A.

Proyecto de graduación (Licenciatura en Administración de Empresas. Enfasis en Recursos Humanos) Instituto Tecnológico de Costa Rica, Escuela de Administración de Empresas, 2016.Propuesta para la empresa FINCATEC, S.A. enmarcada en el campo de la Gestión de Talento Humano, específicamente en los procesos de orientación e integración, en la actualización del Manual de Inducción, abarcando el levantamiento y diagnóstico del proceso de inducción actual, así como la propuesta de actualización del manual en los puntos de mejora. Se recolecta la información por medio del Jefe de Personal, colaboradores del área de Recursos Humanos, además de colaboradores por medio de observación, entrevistas y cuestionarios, los datos se analizan con las herramientas de análisis como el Hexámetro Quintiliano (5W1H) y el Diagrama de Procesos, estudiando el cronograma de la empresa. La investigación tiene un enfoque exploratorio y descriptivo.Instituto Tecnológico de Costa Rica. Escuela de Administración de Empresas

Poisoning methanol

La intoxicación por metanol un alcohol tóxico, no apto para bebidas es una de las patologías de más alta mortalidad en urgencias. Al ser una patología no común y con síntomas y signos no específicos muchas veces la pasamos por alto y con esto aumentamos su mortalidad. Este es uno de los padecimientos que ante la alta sospecha en la historia clínica y sintomatología debemos abordar de inmediato con el fin de evitar un desenlace fatal. Sus síntomas se deben principalmente al acúmulo de ácido fórmico que causa alteraciones pulmonares, metabólicas, neurológicas y renales. Es un padecimiento el cual debe notificarse una vez confirmado el diagnóstico con el fin de realizar un barrido y encontrar los causantes, antes de evitar brotes mayores.Methanol poisoning, a toxic alcohol, not suitable for beverages, is one of the pathologies with the highest mortality rates in the emergency room. As it is an uncommon pathology and with non-specific symptoms and signs, we often overlook it and with this we increase its mortality. This is one of the conditions that, given the high suspicion in the clinical history and symptoms, we must address immediately in order to avoid a fatal outcome. Its symptoms are mainly due to the accumulation of formic acid that causes pulmonary, metabolic, neurological and kidney alterations. It is a condition which must be notified once the diagnosis has been confirmed in order to scan and find the causes, before avoiding larger outbreaks

Caracteristicas climaticas y clasificacion agroclimatica de Talca (1976-2004)

71 p.La presente memoria se desarrolla en base a la información climática obtenida de la estación meteorológica de la Universidad de Talca entre los años 1976 y 2004. Se realizó una actualización agro-climática al año 2004 utilizando fórmulas de Santibáñez (1993) y una fórmula combinada de Koeppen, Thornwaite, Papadakis y Emberger. Además, se relacionan las ocurrencias de anomalías climáticas con la ocurrencia del fenómeno ENOS (El Niño y la Oscilación del Sur) y el Evento La Niña. Los resultados obtenidos de la actualización de la clasificación agroclimática de Talca, difiere de la clasificación de Santibáñez en todos sus índices excepto en la duración del período seco y la acumulación de horas-frío, y respecto a la fórmula integrada, ésta es coincidente en todos los parámetros excepto en el índice de heladas, las cuales variaron de moderadas a suaves. En relación a la ocurrencia de los Eventos ENOS y La Niña, con la aparición de anomalías en precipitaciones, radiación solar y temperaturas, se comprueba que estos fenómenos alteran el normal comportamiento de las variables agroclimáticas más importantes para la agricultura

Photodynamic Modulation of Type 1 Interferon Pathway on Melanoma Cells Promotes Dendritic Cell Activation

The immune response against cancer generated by type-I-interferons (IFN-1) has recently been described. Exogenous and endogenous IFN-α/β have an important role in immune surveillance and control of tumor development. In addition, IFN-1s have recently emerged as novel DAMPs for the consecutive events connecting innate and adaptive immunity, and they also have been postulated as an essential requirement for induction of immunogenic cell death (ICD). In this context, photodynamic therapy (PDT) has been previously linked to the ICD. PDT consists in the administration of a photosensitizer (PS) and its activation by irradiation of the affected area with visible light producing excitation of the PS. This leads to the local generation of harmful reactive oxygen species (ROS) with limited or no systemic defects. In the current work, Me-ALA inducing PpIX (endogenous PS) was administrated to B16-OVA melanoma cells. PpIX preferentially localized in the endoplasmic reticulum (ER). Subsequent PpIX activation with visible light significantly induced oxidative ER-stress mediated-apoptotic cell death. Under these conditions, the present study was the first to report the in vitro upregulation of IFN-1 expression in response to photodynamic treatment in melanoma. This IFN-α/β transcripts upregulation was concurrent with IRF-3 phosphorylation at levels that efficiently activated STAT1 and increased ligand receptor (cGAS) and ISG (CXCL10, MX1, ISG15) expression. The IFN-1 pathway has been identified as a critical molecular pathway for the antitumor host immune response, more specifically for the dendritic cells (DCs) functions. In this sense, PDT-treated melanoma cells induced IFN-1-dependent phenotypic maturation of monocyte-derived dendritic cells (DCs) by enhancing co-stimulatory signals (CD80, MHC-II) and tumor-directed chemotaxis. Collectively, our findings showed a new effect of PDT-treated cancer cells by modulating the IFN-1 pathway and its impact on the activation of DCs, emphasizing the potential relevance of PDT in adoptive immunotherapy protocols.Fil: Lamberti, María Julia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Mentucci, Fátima María. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Roselli, Emiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Araya, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Rivarola, Viviana Alicia. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Rumie Vittar, Natalia Belen. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Cordoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia. Cátedra de Farmacognosia; Argentin