Desarrollo de nanocápsulas lipídicas como estrategia para facilitar el paso a través de la barrera hematoencefálica de fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Farmacia Galénica y Tecnología Alimentaria, leída el 17/09/2018. Tesis formato europeo (compendio de artículos)Diseases affecting the central nervous system (CNS) should be regarded as a major health challenge due to their steadily rising incidences and to the current lack of effective treatments given the hindrance to brain drug delivery imposed by the blood-brain barrier (BBB). Some of the described delivery strategies to circumvent the BBB such as the direct intracerebral administration and the artificial disruption of the tight junctions involve high risk of neurological damage. Hence, every effort is currently being devoted to achieving efficient transport across the brain endothelium with targeted drug carriers following minimally-invasive intravenous injection. In particular, nanomedicine is chiefly germane to the field of chemotherapy wherein dose availability at the target site cannot be enhanced by dose increase for fear of severe side effects. Since efficient brain targeting should not solely rely on passive targeting, brain active targeting of nanomedicines into the CNS is being explored...Las patologías que afectan al sistema nervioso central representan un desafío terapéutico por su incidencia creciente y la limitación del acceso a sistema nervioso central de la mayoría de fármacos administrados por vía sistémica por parte de la barrera hematoencefálica. Algunas de las estrategias para sortear esta barrera, incluyendo la administración intracerebral o la disrupción artificial de sus uniones estrechas, suponen un elevado riesgo de daño neurológico. Por ello, actualmente se persigue diseñar transportadores de fármacos capaces de atravesar de manera eficiente el endotelio cerebral tras su administración intravenosa. En concreto, la vectorización de antineoplásicos en nanotransportadores para el tratamiento de tumores cerebrales supondría un sustancial avance en terapéutica por la reducción de efectos secundarios derivados de su distribución sistémica. Dado que la distribución de transportadores a sistema nervioso central no puede depender en exclusiva de la vectorización pasiva, a fin de favorecer su paso a través de la barrera hematoencefálica, se está investigando la incorporación de distintos ligandos a estos sistemas. El objetivo global de esta tesis doctoral es diseñar, desarrollar y evaluar a nivel preclínico un nanotransportador lipídico capaz de atravesar la barrera hematoencefálica para vectorizar fármacos a nivel del sistema nervioso central tras una administración intravenosa. Este objetivo general se desglosa en tres objetivos específicos Estudiar los parámetros experimentales determinantes en la obtención de nanocápsulas lipídicas mediante el método térmico de inversión de fases para habilitar la producción de nanocápsulas lipídicas bajo demanda. Desarrollar una novedosa estrategia de funcionalización de nanocápsulas lipídicas con cannabidiol para favorecer su distribución a sistema nervioso central y evaluar su potencial in vitro e in vivo. Encapsular cannabidiol en el núcleo oleoso de las nanocápsulas y evaluar in vitro su eficacia como sistemas de liberación prolongada con actividad frente a la línea celular U373MG de glioblastoma humano. Asimismo, se persigue evaluar la estrategia de funcionalización con cannabidiol para potenciar la captación por células de glioma. En cuanto a los resultados, la obtención de nanocápsulas lipídicas con tamaños de partícula predeterminados para aumentar las posibilidades de éxito de tratamientos de patologías del sistema nervioso central puede conseguirse mediante el método térmico de inversión de fases, pues el diámetro volumen se ajusta a un modelo matemático en una variable (el cociente másico entre la fase interna oleosa y el tensioactivo). Este modelo es válido para nanocápsulas blancas y cargadas con fármaco. Además, una disminución de tamaño de las nanocápsulas lipídicas en el intervalo 20-60 nm incrementa en 2,5 y 1,6-2,5 veces su paso a través de la barrera hematoencefálica in vitro e in vivo, respectivamente. Por otra parte, la funcionalización de las nanocápsulas lipídicas con el fitocannabinoide cannabidiol aumenta el paso a través de barrera hematoencefálica 4,3 y 2,5 veces in vitro e in vivo, respectivamente. Una disminución de tamaño de las nanocápsulas lipídicas incrementa 3 veces la captación por células de glioma. Asimismo, el tamaño de las nanocápsulas lipídicas condiciona la liberación de fármacos: nanocápsulas de 20 nm cargadas con cannabidiol reducen invariablemente 3 veces los valores de concentración inhibitoria 50 en comparación con sus homólogas de 50 nm. Además, la funcionalización de nanocápsulas lipídicas con cannabidiol aumenta la captación por células de glioma 3,4 veces. Como conclusión, las nanocápsulas lipídicas, cargadas y funcionalizadas con cannabidiol, son prometedores candidatos para el tratamiento de gliomas con capacidad de vectorización a través de barrera hematoencefálica y de células de glioma. Su potencial terapéutico debe ser evaluado en modelos animales de glioma.Depto. de Farmacia Galénica y Tecnología AlimentariaFac. de FarmaciaTRUEunpu

Managing CNS Tumors: The Nanomedicine Approach

Albeit the rapidly evolving knowledge about tumor biochemistry enables various new drug molecules to be designed as treatments, malignant central nervous system (CNS) tumors remain untreatable due to the failure to expose the entire tumor to such therapeutics at pharmacologically meaningful quantities. Therefore, drug delivery in CNS tumors must be properly addressed, as otherwise, novel therapies will continue to fail. In this regard, nanomedicine poses an appealing platform for efficient drug delivery to the CNS, since it may be targeted to improve the drug availability in the site of action, which would be translated into lower drug doses and fewer side effects. Hence, the accumulation of data about the CNS physiology and their relevant receptors, the widening therapeutic armamentarium of drugs potentially useful in CNS chemotherapy and the alternative routes for administration may envisage nanomedicines as a forthcoming routine approach. Indeed, on the basis of the promising results gathered from preclinical studies of nanomedicine-based therapy both systemically and locally administered, some nanomedicines have already been approved for clinical trials in a variety of CNS tumor conditions to serve as the first steps in the translation of nanotherapy to clinic. Their outcome will steer research directions for further improvements

Procedimiento y sistema ultrasónico de desespumación mediante emisores con placa vibrante escalonada

Referencia OEPM: P200202113.-- Fecha de solicitud: 13/09/2002.-- Titular: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).Procedimiento y sistema ultrasónico de desespumación mediante emisores con placa vibrante escalonada (ver figura en archivo de texto adjunto). El objeto de esta solicitud de patente es un dispositivo ultrasónico que permite eliminar espumas y controlar su crecimiento en grandes contenedores. El dispositivo emplea emisores sónicos y/o ultrasónicos del tipo placa vibrante escalonada, especiales para radiar altas intensidades acústicas en gases, los cuales, al estar libremente suspendidos en un soporte giratorio con rotación variable controlada, generan en su movimiento por acción de la fuerza centrífuga un recorrido complejo de los haces acústicos emitidos que permite barrer la superficie sobre la que se forma la espuma. Por efecto de la alta intensidad acústica ( >170 dB ref. 2.10^-4 μbar) gran parte de las burbujas de la espuma se van rompiendo casi instantáneamente al paso del haz ultrasónico.Peer reviewe

Ectasias corneales

ResumenLas alteraciones corneales ectásicas primarias no inflamatorias son todas las afecciones que se acompañan de incremento en la curvatura y disminución del espesor corneal, llevando a una protrusión corneal progresiva. Se llevó a cabo una revisión en Medline de la última información disponible sobre este tema incluyendo su diagnóstico ymanejo actualizado.[Galvis V, Tello A, Aparicio JP, Blanco O. Ectasias corneales. MedUNAB 2007; 10:110-116].Palabras clave: Ectasia corneal, protrusión corneal, adelgazamiento corneal, distrofia corneal, queratocono

The combination of medical devices and medicinal products revisited from the new European legal framework

Medical devices and medicinal products have many similarities in their nature, scope or specific medical purposes, and despite the differences in their principal means of action, they are often used in combination. Indeed, many medicinal products depend on medical devices for their administration, and it is increasingly common for medical devices to contain medicinal substances to support their action. Therefore, the combination of medicinal products and medical devices provides additional benefits for patients. However, their higher technical complexity requires a strengthening of their authorisation and certification requirements. In this regard, more comprehensive requirements and classification rules are introduced by a new European regulation on medical devices that fully applies from May 26th 2021. On account of their therapeutic significance, this review aims at gaining insight into the borderline between medical devices and medicinal products in this new 2021 regulatory framework. For the first time, any item containing a medical device and a medicinal product will have both parts evaluated. Through exemplification of both marketed and investigational devices incorporating medicinal substances and drug-device combinations, the new European requirements and their implications are thoroughly illustrated herein

Corneal ectasias

Las alteraciones corneales ectásicas primarias no inflamatorias son todas las afecciones que se acompañan de incremento en la curvatura y disminución del espesor corneal, llevando a una protrusión corneal progresiva. Se llevó a cabo una revisión en Medline de la última información disponible sobre este tema incluyendo su diagnóstico y manejo actualizado.Primary non-inflammatory ectatic corneal changes are all conditions that are accompanied by increased curvature and decreased corneal thickness, leading to progressive corneal protrusion. A Medline review of the latest information available on this topic, including its updated diagnosis and management, was carried out

Cannabidiol Enhances the Passage of Lipid Nanocapsules across the Blood–Brain Barrier Both in Vitro and in Vivo

Diseases affecting the central nervous system (CNS) should be regarded as a major health challenge due to the current lack of effective treatments given the hindrance to brain drug delivery imposed by the blood–brain barrier (BBB). Since efficient brain drug delivery should not solely rely on passive targeting, active targeting of nanomedicines into the CNS is being explored. The present study is devoted to the development of lipid nanocapsules (LNCs) decorated with nonpsychotropic cannabinoids as pioneering nonimmunogenic brain-targeting molecules and to the evaluation of their brain-targeting ability both in vitro and in vivo. Noticeably, both the permeability experiments across the hCMEC/D3 cell-based in vitro BBB model and the biodistribution experiments in mice consistently demonstrated that the highest brain-targeting ability was achieved with the smallest-sized cannabinoid-decorated LNCs. Importantly, the enhancement in brain targeting achieved with the conjugation of cannabidiol to LNCs outperformed by 6-fold the enhancement observed for the G-Technology (the main brain active strategy that has already entered clinical trials for the treatment of CNS diseases). As the transport efficiency across the BBB certainly determines the efficacy of the treatments for brain disorders, small cannabinoid-decorated LNCs represent auspicious platforms for the design and development of novel therapies for CNS diseases

An additional set of phages to characterize epidemic methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains from Spain (1989-92).

In recent years, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolates in Spain have increased dramatically; in 1986 there were only 1.2% MRSA amongst all nosocomial Staphylococcus aureus (SA) isolates, by 1989 this percentage had risen to 44% in some hospital causing a very serious epidemic situation in the country. We have characterized these isolates by direct, reverse and Fisk phage typing and we have also looked for an additional local set of phages to help us to differentiate these strains. We have been able to differentiate an epidemic strain from other MRSA strains which cause sporadic hospital outbreaks, and we have also distinguished between some variants of the epidemic strain.This research has been supported by a grant from the Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (FISS), Ministerio de Sanidad y Consumo, Spain; No. 93/0144.S

Método de mejoramiento del desempeño de la red de distribución en la cadena de abastecimiento del reciclaje en una zona seleccionada de la ciudad de Bogotá

Este trabajo propone y diseña un método de mejoramiento del desempeño de la red de distribución en la cadena de abastecimiento del reciclaje, específicamente en la fase de recolección, en una zona seleccionada de la ciudad de Bogotá por medio de la caracterización de la cadena con el modelo As-Is y la simulación de eventos discretos de las variables cualitativas y cuantitativas del modelo To-Be. Lo anterior es importante debido a que en la actualidad la actividad carece de planeación y estrategias que permitan el buen funcionamiento de la cadena de suministro del reciclaje y por tanto se afecta directamente la movilidad de la ciudad y la calidad de trabajo de ios recicladores informales. El método diseñado busca solucionar estos problemas para generar beneficios en los aspectos sociales y organizacionales de la ciudad y, en consecuencia, ocasionar un impacto positivo en el medio ambiente y en los actores involucrados de forma directa e indirecta.The present work seeks to design a method to improve the performance of the distribution network, in the recycling supply chain. It is focused on the collection phase, in a selected area of the city of Bogotá. The method starts from the characterization of the chain with the As-Is model and identifying opportunities for improvement and channcl them through a To-Be model. These modeis are strengthened with the design of a prototype for the collection phase; a simulation of discrete events of the desircd model will be carried out considering the analysis of its qualitative and quantitative variables. This model is thought to solve problems associated with the mobility of the city and the quality of work of informal recyclers. As it will help them genérate benefits in the social and organizational aspeets of the city, have a positive impact on the environment and on the stakcholders directly involved which will impact indirectly in the system.Ingeniero (a) IndustrialPregrad

Embolization therapy with microspheres for the treatment of liver cancer: State-of-the-art of clinical translation

Embolization with microspheres is a therapeutic strategy based on the selective occlusion of the blood vessels feeding a tumor. This procedure is intraarterially performed in the clinical setting for the treatment of liver cancer. The practice has evolved over the last decade through the incorporation of drug loading ability, biodegradability and imageability with the subsequent added functionality for the physicians and improved clinical outcomes for the patients. This review highlights the evolution of the embolization systems developed through the analysis of the marketed embolic microspheres for the treatment of malignant hepatocellular carcinoma, namely the most predominant form of liver cancer. Embolic microspheres for the distinct modalities of embolization (i.e., bland embolization, chemoembolization and radioembolization) are here comprehensively compiled with emphasis on material characteristics and their impact on microsphere performance. Moreover, the future application of the embolics under clinical investigation is discussed along with the scientific and regulatory challenges ahead in the field