Etude des processus inflammatoires de la substance blanche du système nerveux central chez le macaque (mise au point de deux modèles)

Un modèle d encéphalopathie périnatale (EP) et une Encéphalomyélite Expérimentale Allergique (EAE) modèle de sclérose en plaques ont été mis au point chez le macaque cynomolgus et caractérisés par une étude histologique et en imagerie (IRM). Le modèle d EP basé sur l infusion de LPS (lipopolysaccharide) dans le liquide amniotique en fin de gestation a induit des faibles poids de naissance et dans le cerveau, une dépression de la myélinisation, une diminution du nombre d interneurones dans le noyau caudé et une diminution du nombre de cellules en mitoses. L EAE a été induite chez 8 animaux sur 8 par immunisation avec de la rhMOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein) dans l'adjuvant incomplet de Freund. Une évolution longue (3 animaux / 8) était associée à des lésions démyélinisantes subaiguës et chroniques et à un faible taux d IgM tandis qu une évolution monophasique était associée à des lésions aigües avec hémorragie et nécrose et un fort taux d IgM. Ces modèles ouvrent la voie à des investigations sur la physiopathologie de ces affections et la validation du diagnostic en imagerieA perinatal encephalopathy (EP) and an experimental allergic encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis have been set up in cynomolgus monkeys and characterized by histologic and imaging technics. EP model, based on the intra-amniotic infusion of LPS (lipopolysaccharide) induced lower birth weight, and in the brain a decreased myelination, a lower number of interneurons in the caudate nucleus and a lower number of mitotic cells. EAE was induced in 8 out of 8 animals by rhMOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein) immunization in incomplete Freund s adjuvant. A long evolution (3 animals / 8) was associated with subacute and chronic demyelinating lesions lower IgM titer whereas a monophasic course (5 animals / 8) was associated with acute lesions characterized by necrosis, hemorrhage and a higher IgM titer. These models open perspectives about the physiology of these affections and the validation of imaging in their diagnosticPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

Réalisation d'un atlas interactif d'histologie topographique du poisson médaka (Oryzias latipes)

Le médaka est un petit poisson téléostéen originaire d'extrême orient utilisé en expérimentation animale et particulièrement en embryologie, en génétique et en écotoxicologie, où il est apprécié pour sa petite taille, sa facilité d'élevage, ses particularités biologiques et l'expérience acquise dans son utilisation. Si son développement embryonnaire est bien décrit, peu de données sont disponibles sur l'anatomie du poisson adulte. Afin de combler ce manque, un atlas d'histologie topographique du médaka a été conçu. A partir de quatre animaux mâles et femelles, âgés de deux mois, des coupes histologiques longitudinales et transversales ont été réalisées, sélectionnées et prises en photos. Grâce aux données bibliographiques disponibles sur l'anatomie des poissons, les organes ont été identifiés et les images légendées (10 coupes longitudinales, 24 coupes transversales et 11 gros plans) ont servi de base à la réalisation d'un site internet, qui sera mis en ligne sur le site de l'ENVA et référencé. L'étude des coupes a également permis de mettre en évidence des particularités anatomiques du poisson médaka et des repères anatomiques externes pour la réalisation de coupes transversales d'organes. Ce travail ne constitue que la première étape d'une étude plus approfondie sur l'anatomie et l'histologie du poisson médaka.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

Tasquinimod triggers an early change in the polarization of tumor associated macrophages in the tumor microenvironment.

Tasquinimod (a quinoline-3-carboxyamide) is a small molecule immunotherapy with demonstrated effects on the tumor microenvironment (TME) involving immunomodulation, anti-angiogenesis and inhibition of metastasis. A target molecule of tasquinimod is the inflammatory protein S100A9 which has been shown to affect the accumulation and function of suppressive myeloid cell subsets in tumors. Given the major impact of myeloid cells to the tumor microenvironment, manipulation of this cell compartment is a desirable goal in cancer therapeutics

Selective disruption of acetylcholine synthesis in subsets of motor neurons: A new model of late-onset motor neuron disease

International audienc

La Tierra de Segovia : diario independiente: Año I Número 2 - 1919 mayo 17

Copia digital. Madrid : Ministerio de Cultura. Subdirección General de Coordinación Bibliotecaria, 200

Control of acute myeloid leukemia by a trifunctional NKp46-CD16a-NK cell engager targeting CD123

CD123, the alpha chain of the IL-3 receptor, is an attractive target for acute myeloid leukemia (AML) treatment. However, cytotoxic antibodies or T cell engagers targeting CD123 had insufficient efficacy or safety in clinical trials. We show that expression of CD64, the high-affinity receptor for human IgG, on AML blasts confers resistance to anti-CD123 antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC) in vitro. We engineer a trifunctional natural killer cell engager (NKCE) that targets CD123 on AML blasts and NKp46 and CD16a on NK cells (CD123-NKCE). CD123-NKCE has potent antitumor activity against primary AML blasts regardless of CD64 expression and induces NK cell activation and cytokine secretion only in the presence of AML cells. Its antitumor activity in a mouse CD123+ tumor model exceeds that of the benchmark ADCC-enhanced antibody. In nonhuman primates, it had prolonged pharmacodynamic effects, depleting CD123+ cells for more than 10 days with no signs of toxicity and very low inflammatory cytokine induction over a large dose range. These results support clinical development of CD123-NKCE

Preeclampsia-like symptoms induced in mice by feto-placental expression of STOX1 are reversed by aspirin treatment

Preeclampsia (PE) is a common human-specific pregnancy disorder defined by hypertension and proteinuria during gestation and responsible for maternal and fetal morbimortality. STOX1, encoding a transcription factor, was the first gene associated with PE as identified by positional cloning approaches. Its overexpression in choriocarcinoma cells mimics the transcriptional consequences of PE in the human placenta. Here, we created transgenic mouse strains overexpressing human STOX1. Wild-type female mice crossed with transgenic male mice reproduce accurately the symptoms of severe PE: gestational hypertension, proteinuria, and elevated plasma levels of soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin. Placental and kidney histology were altered. Symptoms were prevented or alleviated by aspirin treatment. STOX1-overexpressing mice constitute a unique model for studying PE, allow testing therapeutic approaches, and assessing the long-term effects of the preeclamptic syndrome