Defining the nonreturn time for intestinal ischemia reperfusion injury in mice

Among the abdominal organs, the intestine is probably the most sensitive to ischemia reperfusion injury (IRI), a phenomenon that occurs in many intestinal disorders. Few studies have reported in detail the impact of intestinal ischemia time in mice. We evaluated the effect of various warm intestinal ischemia times in an intestinal IRI model in mice. Adult male Balb/c mice were divided into 4 groups that differed in intestinal ischemia time: G1, 30; minutes; G2, 35 minutes; G3, 40 minutes; and G4, 45 minutes. Histological evaluation showed average Park scores as follows: G1 0.6 ± 0.55; G2 1.8 ± 0.45; G3 4.8 ± 2.25; and G4 5 ± 1.79. All animals from G1 survived 30 hours. G2 animals showed intermediate behavior with all succumbing between 18 and 30 hours postprocedure. G3 and G4 displayed similar survival results with animals succumbing before 6 hours after intestinal reperfusion. These data showed that Park index scores of 3 or higher were related to early death. We concluded that the 5 minutes between 35 and 40 minutes is the critical limit, after which all mice die after reperfusion. This result may represent a valuable tool for future research in mice.Fil: Stringa, Pablo Luis. Universidad Favaloro; Argentina. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio de Transplante de Órganos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lausada, Natalia Raquel. Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio de Transplante de Órganos; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Romanin, David Emmanuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Machuca, Mariana Alejandra. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología Especial; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Rumbo, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Universidad Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Galectins in intestinal inflammation: Galectin-1 expression delineates response to treatment in celiac disease patients

Galectins, a family of animal lectins characterized by their affinity for N-acetyllactosamine-enriched glycoconjugates, modulate several immune cell processes shaping the course of innate and adaptive immune responses. Through interaction with a wide range of glycosylated receptors bearing complex branched N-glycans and core 2-O-glycans, these endogenous lectins trigger distinct signaling programs thereby controling immune cell activation, differentiation, recruitment and survival. Given the unique features of mucosal inflammation and the differential expression of galectins throughout the gastrointestinal tract, we discuss here key findings on the role of galectins in intestinal inflammation, particularly Crohn´s disease, ulcerative colitis, and celiac disease (CeD) patients, as well as in murine models resembling these inflammatory conditions. In addition, we present new data highlighting the regulated expression of galectin-1 (Gal-1), a proto-type member of the galectin family, during intestinal inflammation in untreated and treated CeD patients. Our results unveil a substantial upregulation of Gal-1 accompanying the anti-inflammatory and tolerogenic response associated with gluten-free diet in CeD patients, suggesting a major role of this lectin in favoring resolution of inflammation and restoration of mucosal homeostasis. Thus, a coordinated network of galectins and their glycosylated ligands, exerting either anti-inflammatory or proinflammatory responses, may influence the interplay between intestinal epithelial cells and the highly specialized gut immune system in physiologic and pathologic settings.Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Quintar, Amado Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Morosi, Luciano Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Niveloni, Sonia I.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Smecuol, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mauriño, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bai, Julio C.. Universidad del Salvador; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Azathioprine in refractory sprue: results from a prospective, open-label study

OBJECTIVE: Refractory sprue is a rare and severe malabsorptive disorder that mimics celiac disease but is refractory to a gluten-free diet and is without initial evidence of overt lymphoma. Treatment is largely empiric and often ineffective, with steroids and immunosuppression being the mainstream therapeutic options. The aim of this study was to evaluate prospectively the effect of azathioprine on a group of patients diagnosed with refractory sprue. METHODS: We studied seven consecutive patients (five women and two men) with a well-defined diagnosis of refractory sprue and a lack of response to oral or parenteral steroids. At diagnosis, five patients had endoscopic evidence of ulcerative jejunitis, and five underwent exploratory laparotomy for exclusion of malignancies. The characteristic monoclonal TCR gene rearrangement was shown in five of six patients studied. Patients were treated for a mean of 11 months (range 8–12 months), and clinical, biochemical, molecular, and histological parameters were reassessed at the end of the trial. The study was a prospective, open-label, non–placebo-controlled study using azathioprine (2 mg/kg/ day) plus oral prednisone (1 mg/kg/day). A gluten-free diet (n 7) as well as enteral (n 6) and parenteral nutrition (n 5) were administered during the trial. RESULTS: After treatment, five patients had a complete clinical remission, and biochemical and nutritional parameters were significantly improved. Steroids were tapered after the onset of azathioprine, and no patient was on steroids at the end of the trial. Intestinal histology improved significantly in all cases (normal histology in three cases and minor infiltration in the lamina propria in two). Two patients did not respond to treatment at any time and died in months 10 and 9, of an irreversible ventricular fibrillation and sepsis, respectively. No overt lymphoma was demonstrated during the follow-up. CONCLUSIONS: The present study confirms earlier anecdotal reports on the efficacy of azathioprine in refractory sprue, with clear clinical and histological improvement shown in most patients. However, monoclonality persisted after treatment. We consider that a larger number of patients should be evaluated before a definitive recommendation is adopted for use of this drug in refractory sprue.Fil: Maurino, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina. Universidad del Salvador; ArgentinaFil: Niveloni, Sonia Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cherñavsky, Alejandra Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Pedreira, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mazure, Roberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Vazquez, Daniel Horacio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Reyes, Hugo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Fiorini, Alcira. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Smecuol, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Capucchio, Monica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín. Laboratorio de Inmunogenética; ArgentinaFil: Kogan, Zulema. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Bai, Julio C.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina. Universidad del Salvador; Argentin

Helicobacter pylori and corpus gastric pathology are associated with lower serum ghrelin

AIM To evaluate the association of Helicobacter pylori (H. pylori ), cagA genotype, and type of gastric pathology with ghrelin, leptin and nutritional status. METHODS Fasted dyspeptic adults (18-70 years) referred for an upper digestive endoscopy were enrolled in this crosssectional study. Height and weight were assessed for body mass index (BMI) calculation. A sociodemographic survey was administered and nutrient intake was evaluated with 24 h dietary recalls. Serum total ghrelin and leptin levels were analyzed by enzymelinked immunosorbent assay. 13 C-Urea Breath Test was performed and four gastric biopsies were obtained during endoscopy for histopathology and H. pylori DNA amplification and genotyping. Data analysis was performed using X 2 , Mann-Whitney U , Kruskal-Wallis tests, Spearman´s correlation and linear regression. RESULTS one hundred and sixty-Three patients (40.8 ± 14.0 years), 98/65 females/males, were included. Overall, persistent H. pylori prevalence was 53.4% (95%CI: 45.7%-65.8%). Neither nutrient intake nor BMI differed significantly between H. pylori positive and negative groups. Serum ghrelin was significantly lower in infected patients [median 311.0 pg/mL (IQR 230.0-385.5)] than in uninfected ones [median 355.0 pg/mL (IQR 253.8-547.8)] (P = 0.025), even after adjusting for BMI and gender (P = 0.03). Ghrelin levels tended to be lower in patients carrying cagA positive strains both in the antrum and the corpus; however, differences with those carrying cagA negative strains did not reach statistical significance (P = 0.50 and P = 0.49, respectively). In addition, the type and severity of gastric pathology in the corpus was associated with lower serum ghrelin (P = 0.04), independently of H. pylori status. Conversely, leptin levels did not differ significantly between infected and uninfected patients [median 1.84 ng/mL (0.80-4.85) vs 1.84 ng/mL (0.50-5.09), (P = 0.51)]. CONCLUSION H. pylori infection and severity of gastric corpus pathology are associated with lower serum ghrelin. Further studies could confirm a lower ghrelin prevalence in cagA-positive patients.Fil: Mantero, Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Matus, Gonzalo Sebastián. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Corti, Rodolfo Ernesto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Zerbetto de Palma, Gerardo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Marchesi Olid, Liliana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Escuela de Nutrición; ArgentinaFil: Piskorz, María Marta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Janjetic, Mariana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Goldman, Cinthia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Gut Permeability and Glucose Absorption Are Affected at Early Stages of Graft Rejection in a Small Bowel Transplant Rat Model

Background. Intestinal transplantation (ITx) faces many challenges due to the complexity of surgery and to the multiple immunological reactions that lead to the necessity of rigorous follow-up for early detection of acute cellular rejection (ACR). Our aim was to determine the kinetics of ACR using an experimental ITx model, with emphasis in the characterization of the process using different approaches, including the use of functional assays of absorptive and barrier function.Methods. ITx in rats conducting serial sampling was performed. Clinical monitoring, graft histology, proinflammatory gene expression, and nitrosative stress determination were performed. Also, glucose absorption, barrier function using ovalbumin translocation, and contractile function were analyzed. Results. The model used reproduced the different stages of ACR. Allogeneic ITx recipients showed signs of rejection from postoperative day (POD) 5, with increasing severity until 12 POD. Histological evaluation showed mild rejection in early sampling and severe rejection at late stages, with alterations in all graft layers. IL-6, CXCL 10, IFNg, and nitrite plasmas levels showed behavior coincident with histopathology. Remarkably, allogeneic grafts showed a marked alteration of glucose absorptive capacity from POD 5 that was sustained until endpoint. Coincidently, barrier function alteration was evidenced by luminal ovalbumin translocation to serum. Contractile function was progressively impaired along ACR. Conclusions. Glucose absorption and barrier function are altered at early stages of ACR when histological alterations or gene expression changes were much subtle. This observation may provide simple evaluation tools that could be eventually translated to the clinics to contribute to early ACR diagnosis.Facultad de Ciencias MédicasInstituto de Estudios Inmunológicos y FisiopatológicosLaboratorio y Programa de Trasplante de Organos, Tejidos y CélulasInstituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

A clinical and molecular portrait of non-metastatic anal squamous cell carcinoma

Anal squamous cell carcinoma (ASCC) is a rare gastrointestinal malignancy associated with high-risk Human papillomavirus (HPV) infection. Despite improved outcomes in non-metastatic ASCC, definitive chemoradiotherapy constitutes the standard treatment for localized disease. Evidences for predictive and prognostic biomarkers are limited. Here, we performed a viral, immune, and mutational characterization of 79 non-metastatic ASCC patients with complete definitive chemoradiotherapy. HPV-16 was detected in 91% of positive cases in single infections (78%) or in coinfections with multiple genotypes (22%). Fifty-four percent of non-metastatic ASCC cases displayed mutations affecting cancer driver genes such as PIK3CA (21% of cases), TP53 (15%), FBXW7 (9%), and APC (6%). PD-L1 expression was detected in 57% of non-metastatic ASCC. Increased PD-L1 positive cases (67%) were detected in patients with complete response compared with non-complete response to treatment (37%) (p = 0.021). Furthermore, patients with PD-L1 positive tumors were significantly associated with better disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) compared with patients with PD-L1 negative tumors (p = 0.006 and p = 0.002, respectively). PD-L1 expression strongly impacts CR rate and survival of non-metastatic ASCC patients after standard definitive chemoradiotherapy. PD-L1 expression could be used to stratify good versus poor responders avoiding the associated morbidity with abdominal perineal resection.Fil: Iseas, Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Golubicki, Mariano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Robbio, Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Ruiz, Gonzalo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Guerra, Florencia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mariani, Javier. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic; ArgentinaFil: Salanova, Ruben. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Eleta, Martin. Imaxe Image Diagnosis Center; ArgentinaFil: Gonzalez, Joaquin V.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Basiletti, Jorge Alejandro. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Picconi, María Alejandra. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Masciangioli, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Carballido, Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Roca, Enrique. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Mendez, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Coraglio, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Partial external biliary diversion: A therapeutic alternative for Alagille syndrome. First case in Argentina

Antecedentes. El síndrome de Alagille es la principal forma sindrómica de colestasis intrahepática crónica caracterizada por la hipoplasia de la vía biliar intrahepática. Es un desorden multisistémico de herencia autosómica dominante con afectación de múltiples órganos. Suele ponerse de manifiesto en el período neonatal, entre el segundo y tercer mes de vida, presentándose desde casos subclínicos hasta grados graves de la enfermedad con el consecuente desarrollo de cirrosis hepática y posterior falla hepática, y está asociado con múltiples anomalías: defectos en los arcos vertebrales, facies típica, estenosis pulmonar, retardo mental e hipogonadismo. Objetivo. Presentar el primer caso clínico quirúrgico de derivación biliar externa parcial en Argentina, destacando la técnica quirúrgica y la mejoría en la calidad de vida, como alternativa a tener en cuenta en pacientes con este diagnóstico antes del desarrollo de cirrosis establecida. Resultados. Se ha demostrado que la derivación biliar externa parcial en algunos tipos de colestasis intrahepática detiene el proceso de fibrogénesis hepática, deteniendo a su vez la progresión de la enfermedad y evitando la necesidad de un trasplante cuando la cirrosis aún no se ha establecido. Discusión. Esta técnica quirúrgica permite mejorar la calidad de vida y la morbilidad asociada a la hipercolesterolemia en pacientes con síndrome de Alagille, postergando y tal vez evitando la necesidad de un trasplante hepático en el futuro.Background. Alagille's syndrome is the main syndromic chronic intrahepatic cholestasis characterized by hypoplasia of the intrahepatic bile ducts. It is a multisystem disorder of autosomal dominant inheritance with involvement of multiple organs. Usually it becomes apparent in the neonatal period, presenting as subclinical cases or severe degrees of the disease with the consequent development of liver cirrhosis and subsequent liver failure associated with multiple abnormalities: defects in the vertebral arches, typical facies, pulmonary stenosis, mental retardation and hypogonadism. Objective. To present the first case of partial external biliary diversion in Argentina, showing the surgical technique and the improvement in the quality of life, as an alternative to be considered in patients with Alagille's syndrome before the development of cirrhosis. Results. It has been shown that partial external biliary diversion can stop the process of liver fibrogenesis, halting the progression of the disease and avoiding the need for transplantation in some types of intrahepatic cholestasis when cirrhosis has not been established. Discussion. This surgical technique can improve the quality of life and morbidity associated with hypercholesterolemia in patients with Alagille's syndrome, delaying and maybe avoiding the need for liver transplantation.Fil: Rumbo, Carolina. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Sandi, Marcelo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Padin, Juan Manuel. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Farinelli, Pablo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Ramisch, Diego. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Barros Schelotto, Pablo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Garcia Herva, Dolores. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Trentadue, Julio. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Favaloro; Argentin

Impact of ishemia-reperfusion injury on long survival rate in intestinal transplantation in rats

Introducción. El intestino es un órgano altamente sensible a la injuria por isquemia y reperfusión (I-R) y responde de manera temprana aumentando su permeabilidad. Posteriormente, esta respuesta se traduce en cambios morfológicos e histológicos que ponen de manifiesto el daño causado por la injuria. El trasplante heterotópico intestinal en ratas permite evaluar las lesiones por I-R sin comprometer la supervivencia del animal. Objetivo. Establecer una relación entre el grado de lesión por I-R con la supervivencia prolongada del animal. Métodos. Se incluyeron 10 trasplantes de intestino en ratas Wistar, machos, adultas e isogénicas. Las biopsias ileales se tomaron: 1) inmediatamente post-disección, 2) al final de la isquemia fría, 3) a los 30 minutos de la reperfusión, 4) a las 48 horas posttrasplante y 5) a los 5 días de supervivencia, reportadas según la clasificación de Park e inmunomarcación a malondialdehído (MDA). Resultados. Los índices de Park obtenidos fueron 1) 0,57±1,13(N=10); 2) 2,71±1,25(N=10); 3) 4,14±0,89(N=10); 4) 1,0±0,81(N=7); 5) 0(N=7). A los 30 min de la reperfusión se manifiestan grados elevados hasta 3 lo cual significa entre un 51% a 75% de extensión de la inmunomarcación a MDA en las células endoteliales de los capilares de la lámina propia. Tres animales murieron a las 48 horas, los cuales presentaron Park superior a 4 a los 30 min de la reperfusión y clínicamente signología compatible con endotoxemia. Conclusiones. El daño tisular más severo se observó en la postreperfusión inmediata. A las 48 horas el tejido tiende a normalizarse. Las lesiones por I-R a los 30 min postreperfusion impactan significativamente en la supervivencia alejada del animal.INTRODUCTION: The intestine is a highly sensitive tissue to ischemia-reperfusion (IR) injury that will early respond increasing its permeability. Later this response is translated in morphologic and histological changes that reveal the degree of damage. The heterotopic intestinal transplantation model in rats allows to evaluate the evolution of intestinal tissue injury after ischemia-reperfusion without affecting the long survival rate. OBJECTIVE: The aim of this paper is to establish a relationship between the ischemic reperfusion injury with the long-term survival METHODS:Ten intestinal transplants were analyzed in adult, Wistar, inbred, male rats. Light microscopical examination was performed on intestine graft: 1) immediately post-dissection, 2) at the end of cold isquemia, 3) 30 min, 4) 48hs and 5) 5 days post-transplant procedure, respectively. Biopsies were reported according to Park's classification and extension of staining using immunohistochemestry to malondialdehyde (MDA) products. RESULTS:The Park's classification indexes reported in samples were 1) 0,57 +/- 1,13 (N=10); 2) 2,71 +/- 1,25 (N=10); 3) 4,14 +/- 0,89 (N=10); 4) 1,0 +/- 0,81 (N=7); 5) 0 (N=7). The highest levels of immunohistochemical detection of MDA were observed thirty minutes post-reperfusion (extension of staining between 51% to 75%). Three animals died when they were sampled at 48 hours, and the biopsies had Park's classification > or = 4 at 30 minutes post-reperfusion and endotoxemic signology. CONCLUSIONS: The highest degree of mucosal damage was observed immediately post-reperfusion. At 48hs the graft tended to be normalized Failure to repair the immediately I-R injury signficantly affects the long term survival.Fil: Lausada, Natalia Raquel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Stringa, Pablo Luis. Fundación Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Ramisch, Diego. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Machuca, Mariana Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Galvao, Flavio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Coronato, Silvia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Raimondi, Jorge Clemente. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Impact of ishemia-reperfusion injury on long survival rate in intestinal transplantation in rats

Introducción. El intestino es un órgano altamente sensible a la injuria por isquemia y reperfusión (I-R) y responde de manera temprana aumentando su permeabilidad. Posteriormente, esta respuesta se traduce en cambios morfológicos e histológicos que ponen de manifiesto el daño causado por la injuria. El trasplante heterotópico intestinal en ratas permite evaluar las lesiones por I-R sin comprometer la supervivencia del animal. Objetivo. Establecer una relación entre el grado de lesión por I-R con la supervivencia prolongada del animal. Métodos. Se incluyeron 10 trasplantes de intestino en ratas Wistar, machos, adultas e isogénicas. Las biopsias ileales se tomaron: 1) inmediatamente post-disección, 2) al final de la isquemia fría, 3) a los 30 minutos de la reperfusión, 4) a las 48 horas posttrasplante y 5) a los 5 días de supervivencia, reportadas según la clasificación de Park e inmunomarcación a malondialdehído (MDA). Resultados. Los índices de Park obtenidos fueron 1) 0,57±1,13(N=10); 2) 2,71±1,25(N=10); 3) 4,14±0,89(N=10); 4) 1,0±0,81(N=7); 5) 0(N=7). A los 30 min de la reperfusión se manifiestan grados elevados hasta 3 lo cual significa entre un 51% a 75% de extensión de la inmunomarcación a MDA en las células endoteliales de los capilares de la lámina propia. Tres animales murieron a las 48 horas, los cuales presentaron Park superior a 4 a los 30 min de la reperfusión y clínicamente signología compatible con endotoxemia. Conclusiones. El daño tisular más severo se observó en la postreperfusión inmediata. A las 48 horas el tejido tiende a normalizarse. Las lesiones por I-R a los 30 min postreperfusion impactan significativamente en la supervivencia alejada del animal.INTRODUCTION: The intestine is a highly sensitive tissue to ischemia-reperfusion (IR) injury that will early respond increasing its permeability. Later this response is translated in morphologic and histological changes that reveal the degree of damage. The heterotopic intestinal transplantation model in rats allows to evaluate the evolution of intestinal tissue injury after ischemia-reperfusion without affecting the long survival rate. OBJECTIVE: The aim of this paper is to establish a relationship between the ischemic reperfusion injury with the long-term survival METHODS:Ten intestinal transplants were analyzed in adult, Wistar, inbred, male rats. Light microscopical examination was performed on intestine graft: 1) immediately post-dissection, 2) at the end of cold isquemia, 3) 30 min, 4) 48hs and 5) 5 days post-transplant procedure, respectively. Biopsies were reported according to Park's classification and extension of staining using immunohistochemestry to malondialdehyde (MDA) products. RESULTS:The Park's classification indexes reported in samples were 1) 0,57 +/- 1,13 (N=10); 2) 2,71 +/- 1,25 (N=10); 3) 4,14 +/- 0,89 (N=10); 4) 1,0 +/- 0,81 (N=7); 5) 0 (N=7). The highest levels of immunohistochemical detection of MDA were observed thirty minutes post-reperfusion (extension of staining between 51% to 75%). Three animals died when they were sampled at 48 hours, and the biopsies had Park's classification > or = 4 at 30 minutes post-reperfusion and endotoxemic signology. CONCLUSIONS: The highest degree of mucosal damage was observed immediately post-reperfusion. At 48hs the graft tended to be normalized Failure to repair the immediately I-R injury signficantly affects the long term survival.Fil: Lausada, Natalia Raquel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Stringa, Pablo Luis. Fundación Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Ramisch, Diego. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Machuca, Mariana Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Galvao, Flavio. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Coronato, Silvia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Raimondi, Jorge Clemente. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Partial external biliary diversion: A therapeutic alternative for Alagille syndrome. First case in Argentina

Antecedentes. El síndrome de Alagille es la principal forma sindrómica de colestasis intrahepática crónica caracterizada por la hipoplasia de la vía biliar intrahepática. Es un desorden multisistémico de herencia autosómica dominante con afectación de múltiples órganos. Suele ponerse de manifiesto en el período neonatal, entre el segundo y tercer mes de vida, presentándose desde casos subclínicos hasta grados graves de la enfermedad con el consecuente desarrollo de cirrosis hepática y posterior falla hepática, y está asociado con múltiples anomalías: defectos en los arcos vertebrales, facies típica, estenosis pulmonar, retardo mental e hipogonadismo. Objetivo. Presentar el primer caso clínico quirúrgico de derivación biliar externa parcial en Argentina, destacando la técnica quirúrgica y la mejoría en la calidad de vida, como alternativa a tener en cuenta en pacientes con este diagnóstico antes del desarrollo de cirrosis establecida. Resultados. Se ha demostrado que la derivación biliar externa parcial en algunos tipos de colestasis intrahepática detiene el proceso de fibrogénesis hepática, deteniendo a su vez la progresión de la enfermedad y evitando la necesidad de un trasplante cuando la cirrosis aún no se ha establecido. Discusión. Esta técnica quirúrgica permite mejorar la calidad de vida y la morbilidad asociada a la hipercolesterolemia en pacientes con síndrome de Alagille, postergando y tal vez evitando la necesidad de un trasplante hepático en el futuro.Background. Alagille's syndrome is the main syndromic chronic intrahepatic cholestasis characterized by hypoplasia of the intrahepatic bile ducts. It is a multisystem disorder of autosomal dominant inheritance with involvement of multiple organs. Usually it becomes apparent in the neonatal period, presenting as subclinical cases or severe degrees of the disease with the consequent development of liver cirrhosis and subsequent liver failure associated with multiple abnormalities: defects in the vertebral arches, typical facies, pulmonary stenosis, mental retardation and hypogonadism. Objective. To present the first case of partial external biliary diversion in Argentina, showing the surgical technique and the improvement in the quality of life, as an alternative to be considered in patients with Alagille's syndrome before the development of cirrhosis. Results. It has been shown that partial external biliary diversion can stop the process of liver fibrogenesis, halting the progression of the disease and avoiding the need for transplantation in some types of intrahepatic cholestasis when cirrhosis has not been established. Discussion. This surgical technique can improve the quality of life and morbidity associated with hypercholesterolemia in patients with Alagille's syndrome, delaying and maybe avoiding the need for liver transplantation.Fil: Rumbo, Carolina. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Sandi, Marcelo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Padin, Juan Manuel. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Farinelli, Pablo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Ramisch, Diego. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Barros Schelotto, Pablo. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Cabanne, Ana. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Garcia Herva, Dolores. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Trentadue, Julio. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Gondolesi, Gabriel Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Favaloro; Argentin