Desenvolvimento de nanomateriais contendo IR780 para aplicação na terapia do cancro

Breast cancer is a leading cause of death among women. This reality is in part owed to the sub-optimal efficacy and non-specific toxicity of the currently available treatments. In this way, there is an urge need to develop innovative therapies for breast cancer. In the recent years, phototherapies mediated by nanomaterials have been showing promising results in cancer treatment. This type of therapy takes advantage from the ability of nanostructures to accumulate preferentially in the tumor zone. Afterwards, this site is irradiated with near infrared light (NIR) and nanomaterials upon interaction with NIR light, induce a temperature increase (photothermal therapy) or the formation of reactive oxygen species (photodynamic therapy), which can cause damage on cancer cells. Furthermore, nanostructures’ core can also accommodate chemotherapeutic drugs, enabling their application in cancer chemo-phototherapy. Some nanostructures can also emit fluorescence upon exposure to NIR light, thus being promising for imaging applications. Herein, a novel Hyaluronic acid (HA)-based amphiphilic polymer was synthesized and explored for the preparation of polymeric micelles aimed to be used for targeted breast cancer chemo-phototherapy. For such, Doxorubicin (chemotherapeutic agent, DOX) and IR780 (NIR-responsive photothermal agent, photosensitizer and imaging dye) were encapsulated in the micelles’ core. The results revealed that HA-based micelles (HPM) were able to successfully encapsulate IR780 (IR-HPM) and the IR780-DOX combination (IR/DOX-HPM). Furthermore, the encapsulation of IR780 in HPM improved its absorption at 808 nm by about 2.2-fold, thereby enhancing its photothermal potential as well as its cytocompatibility. In the in vitro uptake studies, the fluorescence signals emitted by HPM were explored for cell imaging and the acquired data demonstrated that the nanostructures were preferentially internalized by breast cancer cells. These findings highlight the potential of these nanoformulations for CD44 targeting and cancer diagnosis. Moreover, IR-HPM alone did not induce any noticeable cytotoxicity to breast cancer cells. However, when this formulation was irradiated with NIR light a reduction on cancer cells’ viability was obtained. The combined effect of IR/DOX-HPM and NIR light further decreased cancer cells’ viability. Overall, based on the results obtained we can state that HPM are promising nanoplatforms for targeted chemo-phototherapy and imaging.O cancro da mama é uma das principais causas de morte nas mulheres em todo o mundo. Esta realidade deve-se em parte às limitações dos tratamentos usados na clínica, os quais apresentam baixa eficácia e induzem toxicidade não específica. Deste modo, existe uma necessidade crescente de desenvolver terapias inovadoras para o cancro. Nos últimos anos, as fototerapias mediadas por nanomateriais têm demonstrado resultados promissores no tratamento do cancro. Este tipo de terapias tira proveito da capacidade das nanoestruturas para se acumularem preferencialmente na zona do tumor e posteriormente, ao serem irradiadas com luz com um comprimento de onda na zona do infravermelho próximo (NIR), produzirem um aumento de temperatura (terapia fototérmica) ou espécies reativas de oxigénio (terapia fotodinâmica), os quais podem induzir danos nas células cancerígenas. Para além disto, é também possível encapsular fármacos quimioterapêuticos no interior deste tipo de nanoestruturas, permitindo a sua utilização como agentes de quimio-fototerapia. Algumas nanoestruturas, após interação com a luz NIR, apresentam capacidade de emitir fluorescência, o que permite equacionar a sua utilização em imagiologia. Na presente tese, desenvolveu-se um polímero anfifílico baseado em ácido hialurónico (HA) para formular micelas poliméricas concebidas para aplicação na quimio-fototerapia direcionada para o cancro da mama. Durante o processo de produção das micelas, a Doxorrubicina (agente quimioterapêutico) e o IR780 (agente responsivo à luz NIR com capacidade fototérmica, de fotossensibilização e de contaste de imagiologia) foram encapsulados no núcleo da micela. Os resultados obtidos revelaram que as micelas baseadas em HA (HPM) conseguem encapsular o IR780 (IR-HPM) e ainda permitem efetuar a co-encapsulação de IR780-Doxorrubicina (IR/DOX-HPM). Para além disto, verificou-se que a encapsulação do IR780 nas HPM aumenta a sua absorção (a 808 nm), em cerca de 2,2 vezes, comparativamente com o IR780 livre (não encapsulado), o que permite incrementar o potencial fototérmico das HPM. Por outro lado, a encapsulação do IR780 nos nanotransportadores também melhorou a sua citocompatibilidade. Nos ensaios de internalização in vitro, a fluorescência emitida pelas HPM foi utilizada para visualizar as células, tendo-se verificado que as HPM foram preferencialmente internalizadas pelas células do cancro da mama comparativamente com as células saudáveis. Estes resultados evidenciam o potencial destas nanoformulações para diagnóstico de cancro, bem como a sua capacidade de serem reconhecidas pelos recetores CD44 sobreexpressos na superfície das células cancerígenas. Nos ensaios de eficácia terapêutica, observou-se que as IR-HPM não causam efeitos citotóxicos consideráveis nas células do cancro da mama, enquanto a sua combinação com luz NIR induz uma redução da viabilidade celular. Por outro lado, a aplicação combinada das IR/DOX-HPM e luz NIR provocou uma diminuição ainda mais acentuada da viabilidade celular. Em suma, as HPM são nanoplataformas que apresentam propriedades promissoras para a sua aplicação na quimio-fototerapia direcionada para o cancro da mama e imagiologia

Os desafios da equidade e da inclusão na educação pré-escolar e no 1º CEB - perspetivas de estudantes em formação inicial e docentes

Relatório Final apresentado para a obtenção do grau de Mestre em Educação Pré-Escolar e em Ensino do 1.º Ciclo do Ensino BásicoO presente relatório final tem como objetivo dar conta do percurso académico ao longo do Mestrado em Educação Pré-Escolar e Ensino do 1º Ciclo do Ensino Básico (CEB) onde são destacadas e refletidas as experiências e as aprendizagens mais significativas realizadas durante os quatro estágios em diferentes contextos: creche, jardim de infância e escola (1º e 3º anos de escolaridade). Apresenta-se, também, um exercício investigativo realizado sobre os desafios da equidade e da inclusão no jardim de infância e na escola do ponto de vista de estudantes em formação inicial, educadores/as de infância e professores/as do 1º CEB. Para se proceder a recolha de dados recorreu-se a inquéritos por questionário a estudantes que frequentam os mestrados que habilitam para a docência numa Instituição do Ensino Superior e duas entrevistas semidiretivas a docentes. Como resultados apresentam-se as perspetivas de educação inclusiva e equitativa destes intervenientes, destacando-se o papel do/a educador/a de infância e do/a professor/a do 1º CEB face à inclusão e equidade e evidencia-se a importância da pedagogia diferenciada como um desafio de uma educação para todos e todas.This final report has the purpose of providing an account of the academic career during the Master's Program in Pre-School and Primary Education, where the most significant experiences and learnings carried out during the four stages are highlighted and reflected in different contexts: kindergarten and primary school (1st and 3rd year of schooling). Also presented an investigative exercise on the challenges of equity and inclusion in kindergarten and school from the point of view of students in initial formation, early childhood educators and teachers of the primary school. In order to collect data, I used questionnaire surveys to students attending the master's degrees that qualify for teaching at a Higher Education Institution and two semi-directional interviews to teachers. The results show the perspectives of inclusive and equitable education of these actors, highlighting the role of the child educator and the teacher of the primary school in face of inclusion and equity and it is evident the importance of differentiated pedagogy as a challenge for an education for all.N/

Predicting the impacts of climate change on the distribution and conservation of endemic forest land snails of Madeira Island

Climate change is emerging as one of the major threats to natural communities of the world’s ecosystems; and biodiversity hotspots, such as Madeira Island, might face a challenging future in the conservation of endangered land snails’ species. With this thesis, progresses have been made in order to properly understand the impact of climate on these vulnerable taxa; and species distribution models coupled with GIS and climate change scenarios have become crucial to understand the relations between species distribution and environmental conditions, identifying threats and determining biodiversity vulnerability. With the use of MaxEnt, important changes in the species suitable areas were obtained. Laurel forest species, highly dependent on precipitation and relative humidity, may face major losses on their future suitable areas, leading to the possible extinction of several endangered species, such as Leiostyla heterodon. Despite the complexity of the biological systems, the intrinsic uncertainty of species distribution models and the lack of information about land snails’ functional traits, this analysis contributed to a pioneer study on the impacts of climate change on endemic species of Madeira Island. The future inclusion of predictions of the effect of climate change on species distribution as part of IUCN assessments could contribute to species prioritizing, promoting specific management actions and maximizing conservation investment

A construção da profissionalidade: intencionalidades educativas em contextos de 1º e 2º ciclo do ensino básico

Relatório de Estágio apresentado à ESEPF para obtenção do grau de Mestre em Ensino do 1º e 2º ciclo do Ensino BásicoO presente relatório é o resultado dos estágios vivenciados em contextos de 1º e 2º ciclo do Ensino Básico, no âmbito das Unidades Curriculares de Prática de Ensino Supervisionada l e II, para a obtenção de Mestrado em Ensino no 1º e 2º ciclo do Ensino Básico, pela Escola Superior de Educação de Paula Frassinetti. Este relatório é o produto da reflexão de todo o processo de aprendizagem e de desenvolvimento profissional, enquanto estudante deste mestrado, confrontando com as teorias que as enformam, relativas aos dois contextos. Referenciamos como opção metodológica, um estudo exploratório, com a intenção de analisar o máximo de possibilidades em ambos os contextos escolares de intervenção, no âmbito de uma investigação qualitativa. Ao longo das intervenções educativas, atuámos de forma intencional, desenvolvendo experiências pedagógicas que promoveram aprendizagens ativas, significativas, diversificadas, integradas e socializadoras que garantiram o direito ao sucesso escolar de cada aluno. Destacamos ainda, a importância de múltiplas experiências educativas na construção da profissionalidade, bem como as questões que se colocam ao professor generalista, a que se pretende responder, assumindo uma postura reflexiva na construção do conhecimento.This report is the result of stages experienced in contexts of 1st and 2nd cycle of basic education in the context of the courses of supervised teaching practice i and ii, to obtain the master of education in the 1st and 2nd cycle of basic education, pela escola superior de educação de paula frassinetti. This report is the product of the reflection of the whole process of learning and professional development as a student of this master, confronting theories that shape it, for the two contexts. Referenced as a methodological option, an exploratory study intended to analyze the maximum possibilities in both school contexts of intervention, within a qualitative research. Along with educational interventions, we act intentionally, developing educational experiences that promote active learning, significant, diverse, integrated and socializing that guarantee the right to academic success of each student. We also highlight the importance of multiple educational experiences in the construction of professionalism, as well as issues facing the generalist teacher, that we want to reply, assuming a reflective knowledge construction

The accounting system of the Hieronymite Monastery of Santa Maria de Belém circa 1833

A Work Project, presented as part of the requirements for the Award of a Masters Degree in Finance from the NOVA – School of Business and EconomicsAccounting History can be seen as a source of data and a tool for economic history. This project aims to present the accounting system of the Monastery of Santa Maria de Belém in its last reporting period (1833). After a brief characterization of the monastery, the research follows with the analysis of its Inspection Book of Expenses and Receipts. The Monastery accounting did not use the double-entry system, neither the accruals concept. Instead, it adopted a cash basis accounting and the charge and discharge system. Accounts are organized by activity centers which proved to be useful for economic analysis

A contribution to clarification of definitions and relationship between processes, operations, process plans, jobs, tasks and orders

The terminology and semantics concerning process plans, operations, orders, jobs and tasks are unfortunately not used in a canonical way, and many times there is misunderstandings, confusion or even ignorance of the relationships between the terms, among the practitioners and students. This paper contributes to clarification of basic canonical definitions and relationship between processes, operations, process plans, jobs, tasks and orders. The paper presents the concepts of “Process Plan”, job, task, orders and their relationship. It is suggested that adoption of canonical forms of these concepts, definitions and relationships will facilitate implementation of advanced methodologies and technologies and techniques and integration with other systems and partners (networking).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Real Time Management in Manufacturing Systems: A State-of-the-art Review - Terminology, Definitions, and Application Areas

The paper presents an introduction to the real time management considering the meta‐theoretical framework for the real time management discipline investigation, the terminology and definitions, and application areas through the state of the art review. The paper presents also some directions for the future work.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

How environment dynamics affects production scheduling: requirements for development of CPPS models

Production scheduling can be affected by many disturbances in the manufacturing system, and consequently, the feasible schedules previously defined became obsolete. Emerging of new technologies associated with Industry 4.0, such as Cyber-Physical Production Systems, as a paradigm of implementation of control and support in decision making, should embed the capacity to simulate different environment scenarios based on the data collected by the manufacturing systems. This paper presents the evaluation of environment dynamics effect on production scheduling, considering three scheduling models and three environment scenarios, through a case study. Results show that environment dynamics affect production schedules, and a very strong or strong positive correlation between environment dynamics scenarios and total completion time with delay, over three scheduling paradigms. Based on these results, the requirement for mandatory inclusion of a module for different environment dynamics scenarios generation and the corresponded simulations, of a Cyber-Physical Production Systems architecture, is confirmed.This work has been supported by FCT -Fundacao para a Ciencia e Tecnologia within the R&D Units Project Scope: UIDB/00319/2020

Avaliação da aplicação de argamassas de cal em suportes tradicionais

Mestrado em Engenharia CivilA presente dissertação, enquadrada no projeto METACAL, permitiu o estudo do comportamento de diferentes composições de argamassas de cal em suportes de adobe. Para tal, estas foram sujeitas a vários tipos de ensaio, mecânicos e químicos, procurando adaptá-las a situações reais, com o intuito de perceber qual a melhor composição de argamassa que se adequa a este tipo de suporte. Como não é possível encontrar um tipo de argamassa ideal, que se adapte a todas as situações, tem este trabalho como base, estudar os parâmetros que influenciam a sua escolha.This dissertation, framed in METACAL project, allowed the study of the behaviour of different compositions of lime mortars in adobe. For this, they were subject to various kinds of chemical and mechanical tests seeking to adapt them to actual situations, in order to realize which mortar composition is more suitable for this type of support. As it is not possible to find a type of mortar ideal that suits all situations, this work has as a basis to study the parameters that influence your choice

Introdução às bases do direito das crianças

A criança, como sujeito de direitos, começa a desenvolver-se no século XX. Considerado por muitos, como o século dos direitos da criança, no qual as várias ciências sociais buscaram o bem-estar e protecção das crianças. No âmbito jurídico-legal a necessidade de protecção das crianças e promoção do seu desenvolvimento, justificou a criação de instituição de âmbito nacional e internacional, a realização de congressos e a aprovação de leis e convenções internacionais. Portugal, foi um dos primeiros países a aprovar uma Lei de Protecção à Infância, no início da Primeira República, em 1911, sendo o seu exemplo seguido por outros países. Ratifica, em 1990, na senda da evolução do reconhecimento e protecção universal dos direitos humanos, a Convenção sobre os Direitos da Criança. E é mais uma vez pioneiro, quando consagra a criança na sua lei fundamental, na Constituição da República Portuguesa de 1976. A sociedade, as mentalidades e a legislação têm evoluído, permitindo hoje que as crianças tenham, para além da protecção que lhes é devida, direitos de participação. Participação não apenas no âmbito dos processos que lhes dizem directamente respeito, mas participação activa na sociedade, como cidadãos que são. A educação para a cidadania, com tradição em Portugal, faz parte do currículo dos vários ciclos do ensino pré-escolar, básico e secundário, quer com natureza de disciplina autónoma, quer com natureza transversal. Actualmente a sua importância foi reforçada, pelo plano de Estratégia Nacional de Educação para a Cidadania. A cidadania participativa dos jovens cidadãos, faz parte dos valores contemplamos no Perfil dos Alunos à Saída da Escolaridade Obrigatória. A importância da natureza transdisciplinar das aprendizagens, é hoje não apenas reconhecida, mas promovida, nomeadamente através das várias literacias. Ao abrigo da flexibilidade e autonomia curricular, é possível a criação de um disciplina de introdução ao direito adaptado a crianças, dando mais um passo na promoção dos direitos das crianças e tornando Portugal mais uma vez pioneiro em matéria de direito das crianças.The child, as the rights subject, begins to develop in the twentieth century. Considered by many, as the century of childs rights, in which the various social sciences sought the welfare and protection of children. In legal terms, the need to protect children and promote their development has justified the creation of national and international institutions, the holding of congresses and the approval of international laws and conventions. Portugal, was one of the first countries to approve a Child Protection Law, at the beginning of the First Republic, in 1911, and then followed by other countries. In 1990, it ratifies the Convention on Child Rights on the path to universal recognition and protection of human rights. And it is once again a pioneer when it consecrates the child in its fundamental law, in the Constitution of the Portuguese Republic of 1976. Society, mentalities and legislation have evolved, in addition to the protection that they are entitled to, it allowed today's children to have rights of participation. Participation not only in the context of processes that concern them directly, but also active participation in society, as citizens as they are. Education for citizenship, with a tradition in Portugal, is part of the various cycles of pre- school, basic and secondary education, both with a nature of autonomous discipline and with a transversal nature. At the moment its importance was reinforced, by the National Strategy of Education for Citizenship. The participative citizenship of young citizens is part of the values we consider in the Profile of Students in the Mandatory Schooling Exit. The importance of the transdisciplinary nature of learning is nowadays not only recognized but promoted, especially through the various literacies. Under the flexibility and curricular autonomy, it is possible to create a discipline of introduction to the law adapted to children, taking one more step in promoting the rights of children and making Portugal once again pioneer in the field of children rights