Aplicações da bioimpressão 3D na criação de tecidos sintéticos para testes de fármacos e toxicidade: Revisão de literatura

A técnica de bioimpressão 3D possibilita a criação de estruturas complexas e precisas que replicam as características e funções dos tecidos naturais envolvendo a bioengenharia e a biofabricação. A bioimpressão permite a criação de tecidos heterogêneos, como pele, osso e cartilagem, abrindo novas possibilidades para tratamentos avançados e estudos de doenças. O presente estudo teve como objetivo realizar uma revisão de literatura sobre as aplicações da bioimpressão 3D na criação de tecidos sintéticos para testes de fármacos e toxicidade. Para o desenvolvimento do trabalho, foi aplicado a metodologia descritiva, através da revisão de literatura por meio de pesquisas realizadas na plataforma Pubmed, SciELO e Medline, junto com a base de dados de artigos publicados entre 2010 e 2023. O processo de utilização da bioimpressão envolve a produção de "scaffolds", estruturas de suporte feitas de materiais biocompatíveis, que proporcionam um ambiente ideal para o crescimento celular. Essa abordagem não apenas tem aplicações médicas, mas também promete inovações na indústria da beleza, como o desenvolvimento de peles alternativas para testes de cosméticos. A bioimpressão também tem aplicações na indústria farmacêutica, permitindo o teste de medicamentos em tecidos humanos funcionais, reduzindo a dependência de modelos animais, melhorando a previsão de toxidade e proporcionando respostas fisiologicamente mais relevantes. Apesar dos avanços, ainda existem limitações na resolução da bioimpressão e na criação de estruturas complexas. Superar esses obstáculos é crucial para o avanço clínico da bioimpressão, tornando-a uma ferramenta valiosa na medicina do futuro

A psicopatologia na visão fenomenológica e a medicalização da existência na atualidade / Psychopathology in phenomenological vision and medicalization of existence today

O fenômeno da patologização sob o olhar da medicalização na contemporaneidade tem sido um indicador negativo ao indivíduo enquanto pessoa-pensante nos diferentes espaços do cotidiano. Ademais, tal condição pode comprometer nos sentidos e significados de suas experiências, roubando-lhe a liberdade e a própria responsabilidade. Essa ordem discursiva, resultante de um discurso biomédico, leva-se à prática da medicalização frente às adversidades da vida, gerando, pois, o que se denomina de angústia existencial. A problemática envolvida no presente artigo foi: Como a medicalização pode afetar os fenômenos existenciais do homem? Para isso, objetivou-se descrever acerca da Psicologia Fenomenológica-Existencial agregada à Medicalização da Existência, levantar reflexões quanto ao uso injustificável (abusivo) dos psicofármacos e a sua relação com a indústria farmacêutica. Tratou-se de um estudo exploratório, a partir dos métodos de uma revisão integrativa da literatura das seguintes bases de dados: LILACS, PEPSICO e Google Acadêmico; em artigos indexados nos últimos 12 anos. Dos 20 trabalhos selecionados, concluiu-se que a visão fenomenológica contempla o homem como ser singular e pluridimensional em um mundo cheio de sentido, e que o sofrimento humano é concebido a partir da privação da realização da liberdade existencial, que quando presos a uma perspectiva negativa de sua própria existência, adoecem, passando a apresentar uma visão distorcida de si. Os psicofármacos aparecem como solução rápida e prática às suas problemáticas, tratando como doença o que é normal à existência. A visão fenomenológica da psicopatologia e a medicalização da existência, representam conhecimentos estruturantes a um novo saber acerca do sofrimento humano e a relação com a existência, em prol de um olhar ressignificado

Avaliação da citotoxicidade in vitro e genotoxicidade ex-vivo em compostos da Pavonia glazioviana Gürke (Malvaceae)

Introduction: Alternative therapies using medicinal plants and herbal medicines are quite common in Brazil. Among several Brazilian plant species used in therapies, the species of the Malvaceae family stand out. Objetctives: The present study aimed to evaluate the in vitro cytotoxicity and ex-vivo genotoxicity in compounds of the Brazilian Pavonia glazioviana Gürke belonging to the Malvaceae family. Methodology: In vitro methods were used to verify the cytotoxic potential through hemolytic and antihemolytic assays and the ex-vivo genotoxic analysis. The Crude Etanolic Extract (CEE) and Cloroformic Fraction (CF) was obtained in vegetal sample used on this study. Results: The CEE-Pg and CF-Pg products only showed a low cytotoxic effect at the concentrations of 50 and 100 µg/mL. The exposure to the concentrations of 500 and 1000 µg/mL showed a high to moderate hemolytic index with lysis higher than 60%. A moderate anti-hemolytic effect was described in all samples treated with 500 and 1000 µg/mL, with hemolysis <60%. In addition, the compounds showed low ex-vivo genotoxic effect with a general index of normal cells greater than 84% at all concentrations. Conclusion: The results suggest a low toxic profile of the compounds obtained from the Pavonia glazioviana Gürke species belonging to the Malvaceae family, indicating safe limits for the use of these natural products.Introdução: as terapias alternativas que utilizam plantas medicinais e fitoterápicos são bastante comuns no Brasil. Dentre várias espécies vegetais brasileiras utilizadas em terapias destacam-se as espécies da família Malvaceae. Objetivos: o presente estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade in vitro e a genotoxicidade ex-vivo em compostos da Pavonia glazioviana Gürke espécie brasileira pertencente à família Malvaceae. Metodologia: métodos in vitro foram utilizados para verificar o potencial citotóxico por meio de ensaios hemolíticos e anti-hemolíticos e da análise genotóxica ex-vivo. O Extrato Etanólico Bruto (EEB) e Fração Clorofórmico (FC) foram obtidos na amostra vegetal utilizada neste estudo. Resultados: os produtos EEB-Pg e FC-Pg apresentaram baixo efeito citotóxico apenas nas concentrações de 50 e 100 µg / mL. As amostras expostas às concentrações de 500 e 1000 µg / mL apresentaram índice hemolítico alto a moderado com lise superior a 60%. Foi descrito efeito anti-hemolítico moderado em todas as amostras tratadas com 500 e 1000 µg / mL, com hemólise < 60%. Além disso, os compostos mostraram baixo efeito genotóxico ex-vivo, com um índice geral de células normais superior a 84% em todas as concentrações. Conclusões: os resultados sugerem um baixo perfil tóxico dos compostos obtidos da espécie Pavonia glazioviana, indicando limites seguros para o uso desses produtos naturais

Avaliação da cobertura vacinal contra a COVID-19 em uma instituição de ensino superior privada da cidade de João Pessoa – PB

As imunizações por meio de vacinas têm, entre seus objetivos, o controle e a erradicação de doenças infecciosas, bem como a prevenção de indivíduos ou grupos de riscos. De acordo com o Programa Nacional de Imunização (PNI), estes grupos incluem profissionais de saúde, segurança e educação. A pandemia do Coronavirus disease 2019 (COVID-19), decretada por meio do estado de Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional, pela Organização Mundial de Saúde (OMS), em 2020 teve repercussões e impactos globais. O período foi marcado por alguns movimentos contrários à saúde, como campanhas antivacinas e fake news, fazendo com que seja necessária à amplificação de ações voltadas à conscientização sobre a vacinação e educação em saúde. Considerando que um dos maiores desafios da profilaxia vacinal pode ser a adesão da população a esta medida preventiva, o objetivo deste estudo foi analisar a adesão vacinal contra a COVID-19 na comunidade acadêmica do Centro Universitário Maurício de Nassau João Pessoa no ano de 2023, mediante a formulação de um questionário eletrônico. Os dados foram analisados a partir de estatísticas descritivas e os resultados obtidos ressaltam que, dos 200 participantes, 184 pessoas (92,0%), acreditam na eficácia da vacinação, onde 89 (44,5%) se vacinaram até a 4ª dose, enquanto 41 indivíduos (20,5%) se preocupam com os efeitos colaterais causados pelas vacinas. Assim, os dados representam uma maior diversidade de fatores positivos para adesão às vacinas contra a COVID-19, provocados pela ampliação de campanhas públicas, profissionais de saúde e outras ferramentas de comunicação

Obtenção da fração proteica dioscorina de inhame (Dioscorea cayennensis): caracterização bioquímica e atividades biológicas

Seeds, rhizomes and tubers are welcomed with sources of bioactive molecules, which are related to health promotion, such as proteins and other components of plant sources. (Dioscorea cayennensis) is part of the Brazilian food habit, it is necessary to study the proteins present in this plant. The objective of this work was to isolate and characterize biochemically the dioscorin proteic fraction (DPF) present in the tubers of D. cayennensis, characterizing the presence of antinutritional compounds and antioxidant, antibacterial and antifungal biological activities. Isolation of DPF was performed with protein extraction in Tris-HCl 0.05M pH 8.3, followed by precipitation in Ammonium Sulfate (F45-75). The molecular weight of DPF was determined by SDS-PAGE and MALDI-ToF, characterized by the presence of a major component with a mass of approximately 28 kDa corresponding to dioscorin. When tested for the presence of phytochemicals and antinutritional compounds (lectins and trypsin inhibitors), the presence of these compounds was not detected in the DPF. The amino acid composition of the fraction was determined and the antioxidant activity estimated by the ABTS and DPPH methods. Glutamic acid, Aspartic acid and Arginine were the amino acids that showed higher levels in DPF, which explains the antioxidant activity, suggesting that the interaction of these amino acids seems to act on reactive molecules making them stable. Finally, in the evaluation of the antibacterial and antifungal activity of the total extract and DPF against different strains of microorganisms, an antibacterial potential was detected between 50-500 μg/mL of protein for inhibition of the growth of strain of L. monocytogenes.Sementes, rizomas e tubérculos são geralmente boas fontes de moléculas bioativas, as quais estão relacionadas à promoção da saúde, as proteínas e outros compostos oriundos de fontes vegetais, vem ganhando relevância em pesquisas científicas. Considerando que o consumo do tubérculo de inhame (Dioscorea cayennensis) faz parte do hábito alimentar brasileiro, faz-se necessário o estudo das proteínas presentes neste vegetal. O objetivo deste trabalho foi isolar e caracterizar bioquimicamente a fração proteica dioscorina (FPD) presente nos tubérculos de D. cayennensis, detectando a presença de compostos antinutricionais e atividades biológicas antioxidante, antibacteriana e antifúngica. O isolamento do FPD foi realizado com a extração proteica em Tris-HCl 0,05M pH 8,3, seguido de precipitação em Sulfato de Amônio (F45-75). A massa molecular da FPD foi determinada por SDS-PAGE e MALDI-ToF. Caracterizado pela presença de um componente majoritário com massa de aproximadamente 28 kDa, correspondente a dioscorina. Quando submetida a testes de avaliação da presença de fitoquímicos e compostos antinutricionais (lectinas e inibidores de tripsina), não foi detectada na FPD a presença destes compostos avaliados. A composição aminoacídica da fração foi determinada e a atividade antioxidante estimada pelos métodos de ABTS e DPPH. Ácido glutâmico, Ácido Aspártico e Arginina foram os aminoácidos que apresentaram maiores teores na FPD, o que explica a atividade antioxidante verificada, sugerindo que a interação destes aminoácidos parece atuar em moléculas reativas tornando-as estáveis. Por fim, na avaliação da atividade antibacteriana e antifúngica do extrato total e FPD frente a diferentes cepas de micro-organismos, foi detectado potencial antibacteriano entre 50-500 μg/mL de proteína para inibição do crescimento da cepa L. monocytogenes

Antibacterial and Antibiofilm Activity of Myrtenol against Staphylococcus aureus

The increase in Staphylococcus aureus resistance to conventional antibacterials and persistent infections related to biofilms, as well as the low availability of new antibacterial drugs, has made the development of new therapeutic alternatives necessary. Medicinal plants are one of the main sources of bioactive molecules and myrtenol is a natural product with several biological activities, although its antimicrobial activity is little explored. Based on this, the objective of this study was to evaluate the antibacterial activity of myrtenol against S. aureus, determining the minimum inhibitory and bactericidal concentrations (MIC and MBC), investigating the possible molecular target through the analysis of molecular docking. It also aimed to evaluate the effect of its combination with antibacterial drugs and its activity against S. aureus biofilms, in addition to performing an in silico analysis of its pharmacokinetic parameters. Myrtenol showed MIC and MBC of 128 µg/mL (bactericidal action) and probably acts by interfering with the synthesis of the bacterial cell wall. The effects of the association with antibacterials demonstrate favorable results. Myrtenol has remarkable antibiofilm activity and in silico results indicate a good pharmacokinetic profile, which make myrtenol a potential drug candidate for the treatment of infections caused by S. aureus

Terpinen-4-ol as an Antibacterial and Antibiofilm Agent against Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus is able to rapidly develop mechanisms of resistance to various drugs and to form strong biofilms, which makes it necessary to develop new antibacterial drugs. The essential oil of Melaleuca alternifolia is used as an antibacterial, a property believed to be mainly due to the presence of terpinen-4-ol. Based on this, the objective of this study was to evaluate the antibacterial and antibiofilm potential of terpinen-4-ol against S. aureus. The Minimal Inhibitory and Minimal Bactericidal Concentrations (MIC and MBC) of terpinen-4-ol were determined, and the effect of its combination with antibacterial drugs as well as its activity against S. aureus biofilms were evaluated. In addition, an in silico analysis of its pharmacokinetic parameters and a molecular docking analysis were performed. Terpinen-4-ol presented a MIC of 0.25% (v/v) and an MBC of 0.5% (v/v) (bactericidal action); its association with antibacterials was also effective. Terpinen-4-ol has good antibiofilm activity, and the in silico results indicated adequate absorption and distribution of the molecule in vivo. Molecular docking indicated that penicillin-binding protein 2a is a possible target of terpinen-4-ol in S. aureus. This work highlights the good potential of terpinen-4-ol as an antibacterial product and provides support for future pharmacological studies of this molecule, aiming at its therapeutic application

Potential of 2-Chloro-N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)acetamide Against Klebsiella pneumoniae and In Vitro Toxicity Analysis

Klebsiella pneumoniae causes a wide range of community and nosocomial infections. The high capacity of this pathogen to acquire resistance drugs makes it necessary to develop therapeutic alternatives, discovering new antibacterial molecules. Acetamides are molecules that have several biological activities. However, there are no reports on the activity of 2-chloro-N-(4-fluoro-3-nitrophenyl)acetamide. Based on this, this study aimed to investigate the in vitro antibacterial activity of this molecule on K. pneumoniae, evaluating whether the presence of the chloro atom improves this effect. Then, analyzing its antibacterial action more thoroughly, as well as its cytotoxic and pharmacokinetic profile, in order to contribute to future studies for the viability of a new antibacterial drug. It was shown that the substance has good potential against K. pneumoniae and the chloro atom is responsible for improving this activity, stabilizing the molecule in the target enzyme at the site. The substance possibly acts on penicillin-binding protein, promoting cell lysis. The analysis of cytotoxicity and mutagenicity shows favorable results for future in vivo toxicological tests to be carried out, with the aim of investigating the potential of this molecule. In addition, the substance showed an excellent pharmacokinetic profile, indicating good parameters for oral use

(R)-(+)-β-Citronellol and (S)-(−)-β-Citronellol in Combination with Amphotericin B against Candida Spp.

The enantiomers (R)-(+)-β-citronellol and (S)-(−)-β-citronellol are present in many medicinal plants, but little is understood about their bioactivity against Candida yeasts. This study aimed to evaluate the behavior of positive and negative enantiomers of β-citronellol on strains of Candida albicans and C. tropicalis involved in candidemia. The minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicide concentration (MFC) were determined. The evaluation of growth kinetics, mechanism of action, and association studies with Amphotericin B (AB) using the checkerboard method was also performed. R-(+)-β-citronellol and S-(−)-β-citronellol presented a MIC50% of 64 µg/mL and a MFC50% of 256 µg/mL for C. albicans strains. For C. tropicalis, the isomers exhibited a MIC50% of 256 µg/mL and a MFC50% of 1024 µg/mL. In the mechanism of action assay, both substances displayed an effect on the fungal membrane but not on the fungal cell wall. Synergism and indifference were observed in the association of R-(+)-β-citronellol and AB, while the association between S-(−)-β-citronellol and AB displayed synergism, additivity, and indifference. In conclusion, both isomers of β-citronellol presented a similar profile of antifungal activity. Hence, they can be contemplated in the development of new antifungal drugs providing that further research is conducted about their pharmacology and toxicity

Avaliação da toxicidade in silico do monoterpeno Verbenona

O presente trabalho tem como objetivo avaliar a toxicidade in silico do monoterpeno verbenona. A avaliação da toxicidade in silico foi realizada usando o software gratuito AdmetSAR®, por meio do qual se analisou os seguintes parâmetros: Potencial Mutagênico AMES, Toxicidade Oral Aguda (TOA), Potencial Carcinógeno (PC) e Carcinogenicidade (Car). A verbenona não apresentou potencial mutagênico pelo teste de AMES, assim como demonstrou não ser carcinogênica ou carcinógena e sobre a Toxicidade Oral Aguda, foi classificada na categoria III, segundo dados da USEPA, o que significa que a DL50 varia entre 500-5000mg/kg. Portanto, conclui-se que o monoterpeno verbenona não é mutagênico, carcinógeno ou carcinogênico e apresentou índice de Toxicidade Oral Aguda moderada. Isto é, de acordo com o teste in silico, trata-se de uma substância viável para uso em humanos.El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la toxicidad in silico de la verbenona monoterpene. La evaluación de toxicidad in silico se realizó utilizando el software gratuito AdmetSAR®, a través del cual se analizaron los siguientes parámetros: potencial mutagénico de AMES, toxicidad oral aguda (TOA), potencial carcinogénico (PC) y carcinogenicidad (automóvil). La verbenona no mostró potencial mutagénico en la prueba AMES, además de no ser carcinogénica o cancerígena y con toxicidad oral aguda, se clasificó en la categoría III, según los datos de USEPA, lo que significa que la DL50 varía entre 500-5000 mg/kg. Por lo tanto, se concluye que la monoterpeno verbenona no es mutagénica, cancerígena o cancerígena y presenta un índice moderado de toxicidad oral aguda. Es decir, según la prueba in silico, es una sustancia viable para su uso en humanos.The present work aims to evaluate the in silico toxicity of the monoterpene verbenone. The in silico toxicity assessment was performed using the free software AdmetSAR®, through which the following parameters were analyzed: AMES Mutagenic Potential, Acute Oral Toxicity (TOA), Carcinogenic Potential (PC) and Carcinogenicity (Car). Verbenone did not show mutagenic potential by the AMES test, as well as being non-carcinogenic or carcinogenic and on Acute Oral Toxicity, it was classified in category III, according to USEPA data, which means that the LD50 varies between 500-5000mg/kg. Therefore, it is concluded that the monoterpene verbenone is not mutagenic, carcinogenic or carcinogenic and presented a moderate acute oral toxicity index. That is, according to the in silico test, it is a viable substance for use in humans