Desarrollo embriológico de la glándula sublingual

Los estudios sobre el desarrollo embriológico de las glándulas salivares mayores han ido enfocados a analizar casi en exclusiva la glándula submandibular. Escasas investigaciones han centrado sus objetivos sobre el desarrollo y origen de la glándula sublingual, considerada una glándula salivar mayor tubuloacinar, de secreción mixta, pero predominio mucoso. En el adulto, está localizada en un plano submucoso por encima del músculo milohioideo que delimita el suelo de la boca. A través de un sistema de doble drenaje, la saliva alcanza la cavidad oral por los múltiples conductos de Walther y por el conducto principal de Bartholin que se abre al conducto de Wharton, de la glándula submandibular. Las dudas surgen a la hora de determinar el lugar exacto de origen y el horario morfogenético de la glándula sublingual en el humano, existiendo discrepancias entre los diferentes autores. Para lograr una aproximación de lo que ocurre en la morfogénesis glandular de los humanos, se han desarrollado unos modelos de estudio en rata y ratón, ya que éstos presentan una anatomía y un desarrollo glandular similar al humano. Estos estudios tienen como objetivo valorar los factores que influyen en la morfogénesis glandular y hacen hincapié en la importancia de la interacción entre el epitelio y el mesénquima subyacente; en los factores mesenquimales que influyen en el inicio, la ramificación y la formación de luz en el interior de los conductos; en los factores de la matriz extracelular y la membrana basal; en la influencia neuronal y más recientemente, en la influencia endotelial..

Clinical Behavior, Mutational Profile and T-Cell Repertoire of High-Grade Neuroendocrine Tumors of the Head and Neck

Neuroendocrine carcinomas (NECs) of the head and neck (HN) account for n = 8 stage II/IVA/B, all received (chemo)radiotherapy with/without prior surgery or induction chemotherapy, with complete response in 7/8 (87.5%). Among n = 6 recurrent/metastatic patients, three received anti-PD1 (nivolumab (2), pembrolizumab (1)): two achieved partial responses lasting 24 and 10 months. After a median follow-up of 30 and 23.5 months since diagnosis and since recurrent/metastatic, median OS was not reached. Median TMB (n = 7) was 6.72 Mut/Mb. The most common pathogenic variants were TP53, HNF1A, SMARCB1, CDKN2A, PIK3CA, RB1 and MYC. There were 224 median TCR clones (n = 5 pts). In one patient, TCR clones increased from 59 to 1446 after nivolumab. HN NECs may achieve long-lasting survival with multimodality treatment. They harbor moderate-high TMBs and large TCR repertoires, which may explain responses to anti-PD1 agents in two patients and justify the study of immunotherapy in this disease