Picropodophyllin causes mitotic arrest and catastrophe by depolymerizing microtubules via Insulin-like growth factor-1 receptor-independent mechanism

Picropodophyllin (PPP) is an anticancer drug undergoing clinical development in NSCLC. PPP has been shown to suppress IGF-1R signaling and to induce a G2/M cell cycle phase arrest but the exact mechanisms remain to be elucidated. The present study identified an IGF-1-independent mechanism of PPP leading to pro-metaphase arrest. The mitotic block was induced in human cancer cell lines and in an A549 xenograft mouse but did not occur in normal hepatocytes/mouse tissues. Cell cycle arrest by PPP occurred in vitro and in vivo accompanied by prominent CDK1 activation, and was IGF-1R-independent since it occurred also in IGF-1R-depleted and null cells. The tumor cells were not arrested in G2/M but in mitosis. Centrosome separation was prevented during mitotic entry, resulting in a monopolar mitotic spindle with subsequent prometaphase-arrest, independent of Plk1/Aurora A or Eg5, and leading to cell features of mitotic catastrophe. PPP also increased soluble tubulin and decreased spindle-associated tubulin within minutes, indicating that it interfered with microtubule dynamics. These results provide a novel IGF-1R-independent mechanism of antitumor effects of PPP

Injection moulded controlled release amorphous solid dispersions: Synchronized drug and polymer release for robust performance

YesA study has been carried out to investigate controlled release performance of caplet shaped injection moulded (IM) amorphous solid dispersion (ASD) tablets based on the model drug AZD0837 and polyethylene oxide (PEO). The physical/chemical storage stability and release robustness of the IM tablets were characterized and compared to that of conventional extended release (ER) hydrophilic matrix tablets of the same raw materials and compositions manufactured via direct compression (DC). To gain an improved understanding of the release mechanisms, the dissolution of both the polymer and the drug were studied. Under conditions where the amount of dissolution media was limited, the controlled release ASD IM tablets demonstrated complete and synchronized release of both PEO and AZD0837 whereas the release of AZD0837 was found to be slower and incomplete from conventional direct compressed ER hydrophilic matrix tablets. Results clearly indicated that AZD0837 remained amorphous throughout the dissolution process and was maintained in a supersaturated state and hence kept stable with the aid of the polymeric carrier when released in a synchronized manner. In addition, it was found that the IM tablets were robust to variation in hydrodynamics of the environment and PEO molecular weight.The research was funded by AstraZeneca, Sweden

Staphylococcal enterotoxin A (SEA) stimulates STAT3 activation and IL-17 expression in cutaneous T-cell lymphoma

Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is characterized by proliferation of malignant T cells in a chronic inflammatory environment. With disease progression, bacteria colonize the compromised skin barrier and half of CTCL patients die of infection rather than from direct organ involvement by the malignancy. Clinical data indicate that bacteria play a direct role in disease progression, but little is known about the mechanisms involved. Here, we demonstrate that bacterial isolates containing staphylococcal enterotoxin A (SEA) from the affected skin of CTCL patients, as well as recombinant SEA, stimulate activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and upregulation of interleukin (IL)-17 in immortalized and primary patient-derived malignant and nonmalignant T cells. Importantly, SEA induces STAT3 activation and IL-17 expression in malignant T cells when cocultured with nonmalignant T cells, indicating an indirect mode of action. In accordance, malignant T cells expressing an SEA-nonresponsive T-cell receptor variable region β chain are nonresponsive to SEA in monoculture but display strong STAT3 activation and IL-17 expression in cocultures with SEA-responsive nonmalignant T cells. The response is induced via IL-2 receptor common γ chain cytokines and a Janus kinase 3 (JAK3)-dependent pathway in malignant T cells, and blocked by tofacitinib, a clinical-grade JAK3 inhibitor. In conclusion, we demonstrate that SEA induces cell cross talk-dependent activation of STAT3 and expression of IL-17 in malignant T cells, suggesting a mechanism whereby SEA-producing bacteria promote activation of an established oncogenic pathway previously implicated in carcinogenesis

The predictive power of the three basic needs from Self-determination theory on motivation during Work from Home in a Swedish context.

Studien syftade att undersöka den prediktiva förmågan hos de grundläggande behoven i Self-determination theory för motivation, i en kontext av Work From Home (WFH) och Covid-19 pandemin. Fokuset var att genomföra en multipel regressionsanalys över de tre behoven kompetensbruk, autonomi och samhörighet för beroende variabel motivation. Tolkning av resultatet görs med andra länder, kulturer och organisationskulturer i åtanke. Urvalet bestod av 31 deltagare, efter bortfall på 8 personer, som omfattar arbetande inom kontorsverksamheter. Resultatet visade att endast autonomi var signifikant på fem procent nivån. Efter kontroll av mätverktygets tillförlitlighet enligt Cronbachs alfa visar sig både autonomi och kompetensbruk vara signifikanta. Ett visst överlapp identifierades mellan konstrukt vilket ökar nyttan av att undersöka den subjektiva upplevelsen i framtida forskning. Studien i samstämmighet med tidigare forskning landade i att SDT kan predicera motivation, dock gestaltas inte de psykologiska grundbehoven i samma termer på distans. Slutsatsen dras att behoven kompetensbruk och autonomi är av särskild vikt under WFH

Segmentation of oÿce hotels in Stockholm

Marknaden för delade arbetsplatser har fått se en snabb tillväxt under senare år. Delvis kan detta förklaras med den ansenliga tillväxten av informationsteknologier. Dessa har till viss del förändrat hur vi lever, men fundamentalt förändrat hur och var vi önskar arbeta. För kontorsmarknaden har detta kommit att ge upphov till en efterfrågan på ökad flexibilitet.Syftet var att undersöka vilka aktörer som erbjuder delade arbetsytor inom kontors-hotell, var de valt att lokalisera sina kontorshotell och vilka kunder de har. Sekundärt har arbetet undersökt marknadssegmenteringen av verksamheter på olika kontorshotell, samt korrelationen mellan verksamhetsområde och digital representation. Dessutom har diskussion förts kring vilka typer av företag som skulle gynnas av lokalisering i kontorsho-tell framför traditionellt kontor. Eftersökning visade att det finns flertalet aktörer inom kontorshotell i Stockholm. Bland annat är dessa aktörerna A-E som studerades närma-re. Dessa har lokaliserat majoriteten av sina kontorshotell centralt och har en mängd olika hyresgäster. Undersökningen av marknadssegmentering och digital representation gjordes genom analys av dataset med information kring 500 av dessa hyresgäster.Resultatet visade på en marknadssegmentering där liknande verksamheter bildat kluster inom vissa kontorshotell e.g. inom finans, kommunikation media, etc. Detta kan förklaras av att respektive kontorshotell tilltalar olika kundsegment, men också av att liknande verksamheter bildar kluster genom agglomerationsfördelar. Den digital representationen visar tydligt på att vissa verksamheter är överrepresenterade. Främst gäller detta ak-törer som framhåller en tydlig profil, exempelvis inom digital innovation eller kreativt skapande. Digital representation tenderar också att vara viktigare för verksamheter med en större kundkrets. Mindre verksamheter som arbetar i enskilda kunders intresse har en lägre representation, vilket kan förklaras med att dessa drar nytta av social infrastruktur och agglomerationsfördelar som uppkommer i och med klusterbildning. Av dessa resultat framgår det att företag som är i behov av att nätverka med andra företag inom samma verksamhetsområde kan gynnas av lokalisering i kontorshotell.The market for shared workplaces has seen a rapid growth in recent years. This can partly be explained due to the considerable growth of information technologies. These have in some ways changed how we live, but fundamentally changed how and where we wish to work. For the oÿce market this has resulted in a demand for increased flexibility.The purpose was to investigate which operators o˙er shared oÿce spaces through oÿce hotels, where they have chosen to locate their oÿce hotels and what tenants they have. Secondly, this project has investigated the market segmentation at various oÿce hotels, as well as the correlation between business area and digital representation. In addition, discussions have been held around what types of companies that would benefit from localization in oÿce hotels in favor of traditional oÿces. Research has shown that there are many operators within the market for oÿce hotels in Stockholm. Five of which were chosen to be studied in more detail. These operators have located the vast majority of their oÿce hotels within Stockholm CBD and have a great variety of tenants. The research of market segmentation and digital representation was done by analyzing a dataset with information from about 500 of these tenants.Results showed a market segmentation in which similar businesses formed clusters in some of the oÿce hotels e.g clusters in finance, public relations, media, etc. This can be explained by the fact that each oÿce hotel addresses di˙erent market segments, but also because similar businesses form clusters thru agglomerative benefits. In the case of digital representation, the result clearly shows that certain businesses are overrepresented. This is primarily the case with those who emphasize a clear profile, such as companies in digital innovation, media or communication. Digital representation also tends to be more important for activities with a larger clientele and thus take a more prominent role in clusters. Smaller activities that work in the interests of individual clients have a lower representation, which can be explained by the benefits of social infrastructure and agglomeration. These results show that companies in need of networking with other companies in the same area of business can benefit from localization in oÿce hotels

Effectivisation of municipal real estate development through blockchain technologies

Den kommunala exploateringsverksamheten driver en suboptimerad hantering av dataoch information, vilket leder till ineffektiva exploateringsprocesser. Vid genomgång avrevisionsrapporter från kommunal exploateringsverksamhet framgår brister hänförligatill data- och informationshantering. Denna interdisciplinära studie syftar till att belysahanteringen i exploateringsprocessen från initiering till genomförande. Genom att byggapå tekniska framsteg inom blockchainteknik ställs frågan om vilka effekter nämnd teknikkan möjliggöra i kommunal exploateringsverksamhet. I denna kontext är det av frågavilka förutsättningar tekniken har med utgångspunkt i gällande författning och befintligexploateringsprocess, samt vilka ekonomiska effekter detta betingar. Med grund i en förstudie om blockchainteknikens kärnattribut i kombination med enlitteraturstudie om kommunal exploateringsverksamhet och offentlig infrastruktur, utfördeskvalitativa intervjuer. Intervjuobjekt var chefer för kommunala exploateringskontoroch myndigheten för digital förvaltning. En litteraturstudie om blockchainteknikenstillämpning utfördes parallellt med en rättsdogmatisk undersökning om nämnda tekniskaförutsättningar i kommunal exploateringsverksamhet. En analys av intervjuernapåvisar revisionsrapporternas iakttagna brister. Blockchaintekniken visar potential i atttillhandahålla en distribuerad databas som är transparent, tillförlitlig och säker. Detföreligger inga juridiska hinder för att tillämpa blockchainteknik. Resultatet indikeraratt kommunal exploateringsverksamhet bearbetar flera parallella uppsättningar av dataoch information kontinuerligt. Härvid kan blockchainteknik användas för att byggaen gemensam offentlig infrastruktur som tillgodoser data- och informationsförsörjninggenom exploateringsprocessen. Upprättandet av sådan infrastruktur är möjlig, men kräveren långsiktig juridisk lösning för att utse datavärdskap, ansvar, samt fördelningenav kostnader för anläggande och drift. Ett sådant arkitekurramverk med färre osäkerheter,bättre indexering och mer effektiv handläggning ger överblickbarhet, insyn ochmöjlighet att mäta förvaltningsresultat vilket kan öka värdet av kommunala exploateringstillgångar

The predictive power of the three basic needs from Self-determination theory on motivation during Work from Home in a Swedish context.

Studien syftade att undersöka den prediktiva förmågan hos de grundläggande behoven i Self-determination theory för motivation, i en kontext av Work From Home (WFH) och Covid-19 pandemin. Fokuset var att genomföra en multipel regressionsanalys över de tre behoven kompetensbruk, autonomi och samhörighet för beroende variabel motivation. Tolkning av resultatet görs med andra länder, kulturer och organisationskulturer i åtanke. Urvalet bestod av 31 deltagare, efter bortfall på 8 personer, som omfattar arbetande inom kontorsverksamheter. Resultatet visade att endast autonomi var signifikant på fem procent nivån. Efter kontroll av mätverktygets tillförlitlighet enligt Cronbachs alfa visar sig både autonomi och kompetensbruk vara signifikanta. Ett visst överlapp identifierades mellan konstrukt vilket ökar nyttan av att undersöka den subjektiva upplevelsen i framtida forskning. Studien i samstämmighet med tidigare forskning landade i att SDT kan predicera motivation, dock gestaltas inte de psykologiska grundbehoven i samma termer på distans. Slutsatsen dras att behoven kompetensbruk och autonomi är av särskild vikt under WFH