Etude de l'expression d'ICBP90 dans les tissus cancéreux

La prolifération et l'apoptose cellulaires sont les principales causes déterminantes de la croissance de tous les tissus normaux. Il existe un équilibre entre ces deux phénomènes qui assure l intégrité de l organisme. La dérégulation de cet équilibre est une conséquence soit de l accélération de la prolifération cellulaire, soit de l inhibition de la mort cellulaire, conduisant ainsi à une prolifération cellulaire incontrôlée caractéristique du cancer.La connaissance du caractère prolifératif de la tumeur ainsi que de son évolution est très importante pour un traitement et un suivi plus efficaces. La détermination du grade révèle le stade d évolution du cancer. Il a été montré que l'expression élevée de la Topo II est un indicateur d agressivité de la tumeur en termes de grade élevé de SBR (scraff bloom et Richardson). Aussi l activité proliférative a été proposée comme marqueur de pronostic pour le cancer du sein.La TopoII est une cible privilégiée des agents anticancéreux. La recherche d un régulateur du gène de la topoII était à l origine de la découverte de l ICBP90 (Inverted box Binding Protein of 90 kDa) par notre équipe. L ICBP90 est impliquée dans la prolifération cellulaire, son expression dans les cellules cancéreuses est élevée et constante. De plus, le gène de l ICBP90 semble être une cible pour le facteur de transcription E2F-1 qui est principalement engagé, avec son partenaire pRb, dans la régulation de la transition G1/S du cycle cellulaire, étape très importante pour la prolifération cellulaire. Il semblerait que cette transition pourrait faire intervenir l ICBP90. Dans ce travail nous avons étudié l expression de l ICBP90 dans deux types de cancers: le cancer du sein et le cancer des voies aérodigestives supérieures. Nous avons réussi à déterminer une corrélation entre l expression de l ICBP90 et le grade du carcinome canalaire infiltrant. Aussi nous proposons l ICBP90 comme un élément capable de discriminer entre les N0 et les N+ pour le cancer du sein.Nous avons comparé l'expression de l ICBP90 à celle du Ki-67, un marqueur de prolifération. L'antigène Ki-67 est exclusivement exprimé dans les cellules en prolifération (c.-à-d. dans les phases G1, S, G2 et M), mais pas dans les cellules quiescentes (phase G0). Ki-67 est donc amplement considéré comme le meilleur marqueur de prolifération dans la recherche histopathologique.L étude simultanée de l expression de l ICBP90 et du Ki-67, nous permet de déterminer un indice de malignité qui pourrait être très intéressant dans la recherche sur le cancer.The cellular Apoptosis and proliferation are the principal causes which determine the growth of all normal tissues. There is an equilibrium between these two phenomena which ensures the organism s integrity. The deregulation of this equilibrium is a consequence either of the acceleration of the cellular proliferation, or the inhibition of the cellular death, leading thereby to an uncontrolled cellular proliferation which is characteristic of cancer. The knowledge of the proliferative character of the tumor as well as its evolution is crucial for a more efficient treatment and follow-up. The determination of the grade reveals the evolution stage of cancer. It has been shown that the elevated expression of the topo II is an indicator of the tumor s aggressiveness in terms of elevated grade of SBR (scraff bloom and Richardson). The proliferative activity had been also proposed as a prognosis marker for breast cancer.The topo II is a privileged target of the antineoplastic agents. The search for a regulator of topo II gene was the origin of our team s discovery of ICBP90 (Inverted box Binding Protein of 90 kDa). ICBP90 is implied in the cellular proliferation, its expression in the cancerous cells is elevated and constant. Moreover, the ICBP90 gene seems to be a target to the factor of transcription E2F-1 which is mainly involved, with its partner pRb, in the regulation of the G1/S transition of the cellular cycle, a crucial step for the cellular proliferation. It seems that this transition might make ICBP90 interfere.In this work, we have studied the expression of ICBP90 in two types of cancer: breast cancer and upper aerodigestive tract cancer. We have succeeded to determine the correlation between the ICBP90 expression and the grade of the infiltrating canalar carcinoma. We propose as well the ICBP90 as an element able to distinguish between the N0 and N+ for breast cancer.We have compared the expression of ICBP90 to the one of Ki-67, a proliferation marker. The Ki-67 antigen is exclusively expressed in the proliferating cells (that is, in the phases G1, S, G2 and M), but not in the quiescent cells (phase G0). Ki-67 is thus amply considered as the best marker of proliferation in the histopathological research.The simultaneous study of the expression of ICBP90 and Ki-67, allows us to determine the symptom of malignancy that could be very interesting in the field of cancer research.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF