The sympathetic nervous system involved in the humoral immuno-modulation induced by emotional stress

目的　探讨外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用。方法　在已建立的两种情绪应激体液免疫调节作用的动物模型基础上 ,着重分析情绪应激条件下 ,外周交感神经系统和下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )活性与体液免疫功能间相关性。并采用 β 肾上腺素能受体拮抗剂心得安 ,来进一步明确外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用。结果　在电击装置诱发的情绪应激模型中 ,脾脏指数与肾上腺素含量呈显著负相关 ; 而在空瓶刺激诱发的情绪应激模型中 ,抗体OD值与去甲肾上腺素含量呈显著负相关 ; 两种模型中 ,皮质酮含量与体液免疫功能间均无相关性 ; 且心得安能逆转由空瓶刺激诱发的抗体OD值和脾脏指数的降低。结论　外周交感神经系统是参与情绪应激体液免疫调节作用的主要神经内分泌通

A comparative study of cognitive functions in two different models of chronic stress in rats.

目的本研究旨在比较两种慢性应激诱导的抑郁模型大鼠前额叶介导的认知灵活性损伤特征。方法分别给予应激组大鼠(n=8只/组)两周慢性不可预期性应激(chronic unpredictable stress,CUS)或社会挫败(social defeat,SD)应激。应激结束后采用糖水偏好测试检测快感缺失(一种典型抑郁样行为),采用注意定势转移任务(attentional set-shifting task,AST)检测认知灵活性改变,主要包括逆反学习(reversal learning,REL)和外维度定势转移(extra-dimensional set-shifting,EDS)能力。结果与相应对照组相比,CUS组大鼠的糖水消耗量降低[(7.24&plusmn;1.64)vs(13.83&plusmn;1.50),P&lt;0.05]。SD组大鼠的糖水消耗量和糖水偏好指数较相应对照组降低[(4.28&plusmn;1.96)vs(13.17&plusmn;2.79),P&lt;0.01;(27.96&plusmn;11.64)vs(82.97&plusmn;16.13),P&lt;0.05]。在AST测试中,CUS诱导以EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在CUS组大鼠在EDS阶段的训练达标次数较相应对照组增加[(15.57&plusmn;1.53)vs(10.50&plusmn;1.41),P&lt;0.05],而社会挫败应激诱导以REL和EDS损害为特征的认知灵活性缺失,表现在SD组大鼠在REL和EDS阶段的训练达标次数均较相应对照组增加[REL:(17.30&plusmn;0.76)vs(14.00&plusmn;0.97),P&lt;0.01);EDS:(15.80&plusmn;1.72)vs(9.33&plusmn;0.80),P&lt;0.01]。结论慢性不可预期性应激和社会挫败应激诱导的抑郁模型大鼠表现出认知灵活性不同成分的损害,为进一步研究抑郁症不同认知表型障碍的神经生物学机理提供了实验基础。</p

Adolescent social isolation and unpredictable stress have different effects on emotional behaviors in adult rats.

目的分别观察青少期社会隔离和不确定性应激对大鼠成年后情绪行为的影响。方法在青少期(出生后28 d~41 d)分别给予研究组大鼠2周社会隔离应激或不确定性复合应激,应激后经3周恢复至所有大鼠进入成年期后检测其情绪行为改变。采用糖水偏好测试和强迫游泳检测大鼠的抑郁样行为,采用旷场试验和高架十字迷宫试验检测焦虑样行为。结果与群养组相比,青少期社会隔离组大鼠成年后的所检测的各项情绪行为均无明显差异(P&gt;0.05)。经历青少期不确定性应激的成年大鼠与其对照组相比糖水偏好指数没有明显改变[(0.86&plusmn;0.19)vs(0.86&plusmn;0.03),P&gt;0.05],但在强迫游泳测试中表现出更多的绝望行为(强迫游泳不动行为增加)[(29.88&plusmn;3.37)vs(19.90&plusmn;3.19),P&lt;0.05]、更少的主动行为(挣扎行为减少)[(24.00&plusmn;1.67)vs(32.90&plusmn;3.09),P&lt;0.05],提示该应激并不影响大鼠成年后偏好糖水的本能行为,但导致其急性应激应对能力受损,对成年应激事件更容易发展出次级的应对无能或绝望的抑郁样行为。不确定性应激研究组的大鼠成年后在高架十字迷宫测试中较其对照组闭合臂停留时间明显增加[(176.90&plusmn;17.01)vs(136.48&plusmn;9.47),P&lt;0.05]以及开放臂进入次数明显减少[(3.00&plusmn;0.93)vs(5.90&plusmn;1.08),P&lt;0.05],提示该应激增加了大鼠成年后的焦虑样行为水平。结论青少期社会隔离应激和不确定性应激对大鼠成年后情绪行为的影响存在差异,青少期不确定性应激能够有效诱导大鼠多项情绪行为显著和持续的改变,提供了一种青少期应激增加成年大鼠应激性抑郁易感性的动物模型。</p

情绪应激对大鼠体液免疫功能的影响及其机制

本工作研究了情绪应激对大鼠体液免疫功能的影响，着重探讨交感神经系统是否参与此情绪应激的免疫调节作用。研究采用两种情绪应激的动物模型：一种是传统的，以电击装置为信号刺激诱发有电击经历大鼠的情绪应激；另一种是本实验室新建的，用空瓶刺激诱发定时喂水大鼠的情绪应激，明确了情绪应激对大鼠行为（呆滞、排泄、修饰及攻击性行为）、内分泌（皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素）及原发性体液免疫反应（抗卵清蛋白抗体和脾脏指数）的作用，并进一步观察了情绪应激后，脑c-fos表达的变化，结果如下：1．两种类型情绪应激均能使动物出现呆滞行为，并使排便及攻击性行为明显增加；使血皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素水平显著增高；2．两种类型情绪应激均明显降低大鼠特异性抗卵清蛋白抗体水平，且血儿茶酚胺水平（肾上腺素或去甲肾上腺素）与抗卵清蛋白抗体水平或脾脏指数吁显著负相关；3．&beta;－肾上腺素能受体拮抗剂心得安能逆转由空瓶刺激诱发的情绪应激的体液免疫抑制作用。4．两种类型情绪应激使以下脑区核团中c-fos原癌基因的表达非常明显：弓状核、杏仁内侧核、下丘脑背内侧核弥散部、前连合核、孤束核、丘脑外侧背核、额皮质及扣带皮质。这些脑区、核团均与自主神经的中枢调节密切相关。上述结果证明了情绪应激能抑制体液免疫功能，并从外周和中枢角度提示交感神经系统参与了情绪应激的体液免疫调节作用

情绪应激对大鼠体液免疫功能的影响及其机制

This study was undertaken to investigate the effect of emotional stress on humoral immunoactivity and to examine whether the sympathetic nervous system was involved in the immunomodulation. In the present study, two types of emotional stressors were used. One was footshock apparatus used to cause the rats which were given footshock before, emotional stressed; the other was an empty water bottle used to cause the rats which were trained to drink water at two set times each day, emotional stressed. The effect of emotional stress on the primary immune function (anti-ovallum antibody level and spleen index), the endocrine response (corticosterone level, epinephrine and norepinephrine level), the behavioral changes (freezing, defecation, grooming and attacking behavior) were investigated. The main results were: 1. Two types of emotional stress significantly increased the level of plasma corticosterone, norepinephrine and epinephrine, as well as freezing, defecation and attacking behavior. 2. Two types of emotional stress significantly decreased the level of anti-ovallum antibody. A negative correlation between catecholamine level (epinephrine and norepinephrine) and antibody level or spleen index was found. 3. β-adrenergic receptor antagonist propranolol could reverse the immunomodulation induced by emotional stress. 4. After two types of emotional stress, c-fos expression was observed in the following brain areas or nucleus; arcuate nucleus, anterior commissure nucleus, diffuse part of dorsalmedial nucleus hypothalamus, lateral dorsal nucleus thalamus, medial nucleus amygdala, solitary nucleus, frontal cortex and cingulum. These brain areas and nucleus are involved in the central modulation of the autonomic nervous system. Taken together, these findings demonstrate that emotional stress can suppress humoral immunity and the activation of the sympathetic nervous system is involved in the humoral immunomodulation induced by emotional stress.本工作研究了情绪应激对大鼠体液免疫功能的影响，着重探讨交感神经系统是否参与此情绪应激的免疫调节作用。研究采用两种情绪应激的动物模型：一种是传统的，以电击装置为信号刺激诱发有电击经历大鼠的情绪应激；另一种是本实验室新建的，用空瓶刺激诱发定时喂水大鼠的情绪应激，明确了情绪应激对大鼠行为（呆滞、排泄、修饰及攻击性行为）、内分泌（皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素）及原发性体液免疫反应（抗卵清蛋白抗体和脾脏指数）的作用，并进一步观察了情绪应激后，脑c-fos表达的变化，结果如下：1．两种类型情绪应激均能使动物出现呆滞行为，并使排便及攻击性行为明显增加；使血皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素水平显著增高；2．两种类型情绪应激均明显降低大鼠特异性抗卵清蛋白抗体水平，且血儿茶酚胺水平（肾上腺素或去甲肾上腺素）与抗卵清蛋白抗体水平或脾脏指数吁显著负相关；3．β－肾上腺素能受体拮抗剂心得安能逆转由空瓶刺激诱发的情绪应激的体液免疫抑制作用。4．两种类型情绪应激使以下脑区核团中c-fos原癌基因的表达非常明显：弓状核、杏仁内侧核、下丘脑背内侧核弥散部、前连合核、孤束核、丘脑外侧背核、额皮质及扣带皮质。这些脑区、核团均与自主神经的中枢调节密切相关。上述结果证明了情绪应激能抑制体液免疫功能，并从外周和中枢角度提示交感神经系统参与了情绪应激的体液免疫调节作用

外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用

目的　探讨外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用。方法　在已建立的两种情绪应激体液免疫调节作用的动物模型基础上 ,着重分析情绪应激条件下 ,外周交感神经系统和下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )活性与体液免疫功能间相关性。并采用 β 肾上腺素能受体拮抗剂心得安 ,来进一步明确外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用。结果　在电击装置诱发的情绪应激模型中 ,脾脏指数与肾上腺素含量呈显著负相关 ; 而在空瓶刺激诱发的情绪应激模型中 ,抗体OD值与去甲肾上腺素含量呈显著负相关 ; 两种模型中 ,皮质酮含量与体液免疫功能间均无相关性 ; 且心得安能逆转由空瓶刺激诱发的抗体OD值和脾脏指数的降低。结论　外周交感神经系统是参与情绪应激体液免疫调节作用的主要神经内分泌通

应激对免疫作用机制的研究进展

回顾了近年来有关应激对免疫作用机制的研究，结果表明不同条件下的应激刺激对人体和动物产生不同的免疫调节作用。其主要的作用机制包括：下丘脑-垂体-肾上腺轴，交感神经系统，胆碱能系统，各种激素、神经肽类和细胞因子等，但不同应激源是否激发不同的作用机制尚有待于进一步探讨

应激对免疫作用机制的研究进展

回顾了近年来有关应激对免疫作用机制的研究，结果表明不同条件下的应激刺激对人体和动物产生不同的免疫调节作用。其主要的作用机制包括：下丘脑-垂体-肾上腺轴，交感神经系统，胆碱能系统，各种激素、神经肽类和细胞因子等，但不同应激源是否激发不同的作用机制尚有待于进一步探讨