Evaluation of the anti-inflammatory effects of synthesised tanshinone I and isotanshinone I analogues in zebrafish

During inflammation, dysregulated neutrophil behaviour can play a major role in a range of chronic inflammatory diseases, for many of which current treatments are generally ineffective. Recently, specific naturally occurring tanshinones have shown promising anti-inflammatory effects by targeting neutrophils in vivo, yet such tanshinones, and moreover, their isomeric isotanshinone counterparts, are still a largely underexplored class of compounds, both in terms of synthesis and biological effects. To explore the anti-inflammatory effects of isotanshinones, and the tanshinones more generally, a series of substituted tanshinone and isotanshinone analogues was synthesised, alongside other structurally similar molecules. Evaluation of these using a transgenic zebrafish model of neutrophilic inflammation revealed differential anti-inflammatory profiles in vivo, with a number of compounds exhibiting promising effects. Several compounds reduce initial neutrophil recruitment and/or promote resolution of neutrophilic inflammation, of which two also result in increased apoptosis of human neutrophils. In particular, the methoxy-substituted tanshinone 39 specifically accelerates resolution of inflammation without affecting the recruitment of neutrophils to inflammatory sites, making this a particularly attractive candidate for potential pro-resolution therapeutics, as well as a possible lead for future development of functionalised tanshinones as molecular tools and/or chemical probes. The structurally related β-lapachones promote neutrophil recruitment but do not affect resolution. We also observed notable differences in toxicity profiles between compound classes. Overall, we provide new insights into the in vivo anti-inflammatory activities of several novel tanshinones, isotanshinones, and structurally related compounds

Państwo, gospodarka, społeczeństwo w integrującej się Europie TOM 3

Ze wstępu: "1 maja 2004 przyniesie radykalną zmianą sytuacji dotychczasowych kandydatów do Unii Europejskiej. Z roli aplikanta i petenta przekształcą się we współdecydenta. Już dziś z przyszłymi członkami konsultuje się większość kwestii wymagających strategicznych decyzji. Przez ostatnie dziesięć lat wysiłek polityczny i intelektualny był skierowany na uzyskanie członkostwa Unii, a w ostatnim okresie negocjacji - na osiągnięcie najlepszych według polityków i ekonomistów warunków akcesji. 1 ten etap mamy już za sobą. Pora zacząć patrzeć przed siebie, lecz niejako petent, ale kraj współodpowiedzialny za dalsze funkcjonowanie i rozwój powiększonej Unii. Z tej perspektywy istotnajest analiza gospodarki europejskiej, z którąjuż dziś gospodarka państw kandydackich, także Polski, jest silnie powiązana. Wiedza na ten temat jest uboga i ograniczona do przeglądu bieżących wskaźników makroekonomicznych. Zarówno w ośrodkach rządowych, jak i pozarządowych dominuje podejście analizujące, co z konkretnego wydarzenia w innym kraju wynika dla gospodarki polskiej. Stanowczo nie wystarczy to do pełnienia odpowiedzialnej roli współdecydenta. Potrzebna jest pogłębiona wiedza na temat gospodarki europejskiej jako całości i poszczególnych krajów, a także najważniejszych partnerów handlowych i gospodarczych zjednoczonej Europy. Konieczne są pogłębione prace studialne dotyczące mechanizmów międzynarodowych, gdyż organy unijne będą się zajmować w najbliższych latach dalszym rozwojem europejskiego jednolitego Rynku, rywalizacją gospodarczą z USA i krajami azjatyckimi, liberalizacjąhandlu światowego."(...

Flame retardant modification of partially oriented poly(ethylene terephthalate) fibers – structural conditions of application

In this study, flame retardant modification of partially oriented (POY, partially oriented yarn) poly(ethylene terephthalate) (PETPOY) fibers were applied using a high temperature bath method similar to dyeing fibers with disperse dyes. The flame retardant modifier used in this work – water-glass (WG) – was commercially available technical product. The flammability of fibers was evaluated by limiting oxygen index (LOI) method. Samples of the modified fibers were examined by differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA). Effect of the flame retardant on change in the supermolecular structure of PETPOY fibers was evaluated using wide- and small-angle X-ray diffraction (WAXS and SAXS). As a result of the applied modification, PETPOY fibers were provided with effective and durable flame retardant properties. Also noteworthy is the relatively low cost and simplicity of applying the proposed technology.Do modyfikacji trudnozapalnej częściowo zorientowanych włókien z poli(tereftalanu etylenu) (PETPOY) zastosowano, podobnie jak w wypadku procesu barwienia włókien PET barwnikami zawiesinowymi, wysokotemperaturową metodę kąpielową. W charakterze modyfikatora użyto technicznego produktu handlowego – szkła wodnego (WG). Palność włókien oceniano metodą wskaźnika tlenowego (LOI). Próbki zmodyfikowanych włókien badano za pomocą różnicowej kalorymetrii skaningowej (DSC) i analizy termograwimetrycznej (TGA). Wpływ dodatku WG na zmianę struktury nadcząsteczkowej włókien PETPOY oceniano na podstawie wyników szeroko- i małokątowej dyfraktometrii rentgenowskiej (WAXS i SAXS). Otrzymane modyfikowane włókna PETPOY wykazywały trwale zmniejszoną palność. Dodatkową zaletą zastosowanej metody modyfikacji jest jej stosunkowo niski koszt oraz prostota aplikacji

Inhibitory modelowych incydentów oparzeniowych – charakterystyka palności, badania TGA, SAXS i SEM

The examinations of the skin flammability, small-angle X-ray scattering (SAXS) and thermogravimetric (TGA) investigations were all carried out in temperature sufficient for simulating a burn incident. Above methods were used to perform assessment of collagen molecular structure changes in conditions of thermal oxidative stress, whereas the scanning electron microscopy analysis (SEM) was used to illustrate skin surface changes. The changes were observed in the presence of active antioxidants such as L-ascorbic acid, sodium ascorbate and hydrogel of orthosilicic acid H4SiO4 • n H2O. Presence of these modifiers of the burn process minimizes external effects of simulated burn incidents for model samples of animal skin and burn wound epidermis extracted from the patients. The examinations of the skin flammability were carried out with the limited oxygen index (LOI) method. In this study, synergy between orthosilicic acid and L-ascorbic acid and sodium ascorbate into animal and human skin has been shown through an increase in LOI values. The treatment by means of L-ascorbic acid affects particular morphological changes in the skin which is visible in SEM method. Skin samples incubated in the solution of the 3.5 %, 5 % L-ascorbic acid, 7 % sodium ascorbate solutions and 7 % orthosilicic acid demonstrate the development of a structure resembling a coherent solid composite. SAXS gives structural information on the assembly of dermal collagen as well as the lamellar organization of stratum corneum (SC) lipids located in the outermost part of the epidermis. Using this technique, two lamellar phases with repeat distance of approximately 4.3 and 6 nm in the SC lipids domains were observed. Moreover, the diameter of the collagen fibrils were extracted. The observed differences in the values of these parameters allowed us to better understand the mechanism of modification of the surface of the burn affected skin and the influence of the modification on the process of skin regeneration.Miejscowa oraz ogólna odpowiedź organizmu na oparzenie termiczne jest złożona. Nie tylko prowadzi do uszkodzenia skóry, ale wywołuje też głębokie długotrwałe zmiany w metabolizmie organizmu. Na podstawie wyznaczonego granicznego wskaźnika palności (LOI), wyników analizy termograwimetrycznej (TGA) i małokątowej dyfraktometrii rentgenowskiej (SAXS) oceniano zmiany zachodzące w strukturze kolagenu w warunkach stresu oksydacyjnego, a metodą skaningowej mikroskopii elektronowej (SEM) określano zmiany topografii powierzchni badanych próbek skóry. Modyfikowany aktywnymi przeciwutleniaczami, takimi jak: pochodne witaminy C (np. kwas L-askorbinowy, askorbinian sodu) oraz hydrożel kwasu ortokrzemowego H4SiO4 • n H2O. Kolagen wykazuje zwiększoną aktywność biochemiczną, a obecność niniejszych modyfikatorów procesu oparzeniowego minimalizuje zewnętrzne skutki symulowanych incydentów oparzeniowych

Modyfikacja trudnozapalna częściowo zorientowanych włókien z poli(tereftalanu etylenu) – strukturalne uwarunkowania aplikacji

In this study, flame retardant modification of partially oriented (POY, partially oriented yarn) poly(ethylene terephthalate) (PETPOY) fibers were applied using a high temperature bath method similar to dyeing fibers with disperse dyes. The flame retardant modifier used in this work – water-glass (WG) – was commercially available technical product. The flammability of fibers was evaluated by limiting oxygen index (LOI) method. Samples of the modified fibers were examined by differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA). Effect of the flame retardant on change in the supermolecular structure of PETPOY fibers was evaluated using wide- and small-angle X-ray diffraction (WAXS and SAXS). As a result of the applied modification, PETPOY fibers were provided with effective and durable flame retardant properties. Also noteworthy is the relatively low cost and simplicity of applying the proposed technology.Do modyfikacji trudnozapalnej częściowo zorientowanych włókien z poli(tereftalanu etylenu) (PETPOY) zastosowano, podobnie jak w wypadku procesu barwienia włókien PET barwnikami zawiesinowymi, wysokotemperaturową metodę kąpielową. W charakterze modyfikatora użyto technicznego produktu handlowego – szkła wodnego (WG). Palność włókien oceniano metodą wskaźnika tlenowego (LOI). Próbki zmodyfikowanych włókien badano za pomocą różnicowej kalorymetrii skaningowej (DSC) i analizy termograwimetrycznej (TGA). Wpływ dodatku WG na zmianę struktury nadcząsteczkowej włókien PETPOY oceniano na podstawie wyników szeroko- i małokątowej dyfraktometrii rentgenowskiej (WAXS i SAXS). Otrzymane modyfikowane włókna PETPOY wykazywały trwale zmniejszoną palność. Dodatkową zaletą zastosowanej metody modyfikacji jest jej stosunkowo niski koszt oraz prostota aplikacji

Inhibitors of thermally induced burn incidents – the examinations of the flammability, TGA, SAXS and SEM methods

The examinations of the skin flammability, small-angle X-ray scattering (SAXS) and thermogravimetric (TGA) investigations were all carried out in temperature sufficient for simulating a burn incident. Above methods were used to perform assessment of collagen molecular structure changes in conditions of thermal oxidative stress, whereas the scanning electron microscopy analysis (SEM) was used to illustrate skin surface changes. The changes were observed in the presence of active antioxidants such as L-ascorbic acid, sodium ascorbate and hydrogel of orthosilicic acid H4SiO4 • n H2O. Presence of these modifiers of the burn process minimizes external effects of simulated burn incidents for model samples of animal skin and burn wound epidermis extracted from the patients. The examinations of the skin flammability were carried out with the limited oxygen index (LOI) method. In this study, synergy between orthosilicic acid and L-ascorbic acid and sodium ascorbate into animal and human skin has been shown through an increase in LOI values. The treatment by means of L-ascorbic acid affects particular morphological changes in the skin which is visible in SEM method. Skin samples incubated in the solution of the 3.5 %, 5 % L-ascorbic acid, 7 % sodium ascorbate solutions and 7 % orthosilicic acid demonstrate the development of a structure resembling a coherent solid composite. SAXS gives structural information on the assembly of dermal collagen as well as the lamellar organization of stratum corneum (SC) lipids located in the outermost part of the epidermis. Using this technique, two lamellar phases with repeat distance of approximately 4.3 and 6 nm in the SC lipids domains were observed. Moreover, the diameter of the collagen fibrils were extracted. The observed differences in the values of these parameters allowed us to better understand the mechanism of modification of the surface of the burn affected skin and the influence of the modification on the process of skin regeneration.Miejscowa oraz ogólna odpowiedź organizmu na oparzenie termiczne jest złożona. Nie tylko prowadzi do uszkodzenia skóry, ale wywołuje też głębokie długotrwałe zmiany w metabolizmie organizmu. Na podstawie wyznaczonego granicznego wskaźnika palności (LOI), wyników analizy termograwimetrycznej (TGA) i małokątowej dyfraktometrii rentgenowskiej (SAXS) oceniano zmiany zachodzące w strukturze kolagenu w warunkach stresu oksydacyjnego, a metodą skaningowej mikroskopii elektronowej (SEM) określano zmiany topografii powierzchni badanych próbek skóry. Modyfikowany aktywnymi przeciwutleniaczami, takimi jak: pochodne witaminy C (np. kwas L-askorbinowy, askorbinian sodu) oraz hydrożel kwasu ortokrzemowego H4SiO4 • n H2O. Kolagen wykazuje zwiększoną aktywność biochemiczną, a obecność niniejszych modyfikatorów procesu oparzeniowego minimalizuje zewnętrzne skutki symulowanych incydentów oparzeniowych