Oncobiosis and Microbial Metabolite Signaling in Pancreatic Adenocarcinoma

L

Hemodynamic consequences of intravenously given E. coli suspension: observations in a fulminant sepsis model in pigs, a descriptive case-control study

L

Onkobiózis és mikrobiális metabolikus jelátvitel pancreas-adenocarcinomában

A hasnyálmirigy-adenocarcinoma az egyik legmagasabb halálozású daganat, medián ötéves túlélése 7-8%, korai diagnosztikája, eredményes kezelése kihívást jelent. A daganatos betegségekhez, így a panc- reasrákhoz is gyakran társul a mikrobiom összetételének megváltozása (dysbiosis), amelyet onkobiózisnak nevezünk. Maga a pancreas is gyakran kolonizálódik (pl. többek között Helicobacter pylorival és Malassezia-fajokkal). Az onkobiomok összetétele eltér a rövid és hosszú túlélők esetén. Amennyiben pancreas-adenocarcinomás hosszú túlélők mikrobiomját ültetik hasnyálmirigy-adenocarcinoma állatmodellbe, az egerek túlélése meghosszabbodik. Az onkobiom modulálja a daganatos elfajuláshoz vezető gyulladásos folyamatot pancreas-adenocarcinomában. Az összefoglalóban a bakteriális metabolitok (rövid láncú zsírsavak, másodlagos epesavak, poliaminok, indolszármazékok) szerepét mutatjuk be a pancreas-adenocarcinoma patogenezisében, kitérve arra, hogy a betegségben a bakteriális metabolizmus és a bakteriális metabolom szabályozása is felborul. További metabolitok és anyagcsere-útvonalak felfedezése várható a közeljövőben, tovább bővítve ezen patogenetikai útvonal nyújtotta diagnosztikus és terápiás lehetőségeket hasnyálmirigy-adenocarcinomában. KULCSSZAVAK: pancreas-adenocarcinoma, onkobiom, mikrobiom, epesavak, bakteriális metabolito

Hazai tapasztalatok metasztatikus kolorektális karcinóma bevacizumabbal kiegészített indukciós kemoterápiás kezelésével (AVACONT vizsgálat)

The primary aim of AVACONT was to collect data in the course of routine oncological care from patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with bevacizumab supplemented fluoropyrimidine-based chemotherapy doublet in an open, multicentre, observational study in Hungary. Primary endpoint of the study was to determine progression-free survival (PFS). The Full Analysis Set (FAS) comprised 280 patients. Median PFS calculated from enrolment was 270 days in the FAS population. The metastatic involvement of the liver or more than one organ significantly decreased (250 and 245 days), while a clinical response achieved significantly increased (partial response: 404, complete response: 623 days) the mPFS calculated from enrolment. PFS calculated from the start of the first-line treatment was significantly decreased by the presence of mutant RAS gene (481 vs. 395 days). The results confirm the efficacy, known prognostic factors and safety profile of bevacizumab in combination with chemotherapy dosed during standard oncology care in Hungarian centres

Indolepropionic Acid, a Metabolite of the Microbiome, Has Cytostatic Properties in Breast Cancer by Activating AHR and PXR Receptors and Inducing Oxidative Stress

L

Fecal expression of Escherichia coli lysine decarboxylase (LdcC) is downregulated in E-cadherin negative lobular breast carcinoma

L

Onkoreumatológia: a daganatos és mozgásszervi kórképek összefüggései

Az onkoreumatológia a daganatképződés és a reumatológiai kórképek kapcsolatát jelenti. Számos összefüggés van a két orvosi szakterület között. Ezek egy része a reumatológiai kórképben szenvedő betegben jelentkező daganatokat, a másik fele pedig a daganatos betegen fellépő mozgásszervi jelenségeket foglalja magában. Az előbbi csoport kere-tében a reumatológiai betegségekben jelentkező szekunder tumorokat, a tumorasszociált antigének reumatológiai szerepét, a mozgásszervi betegségek kezelésére használt hagyományos és célzott terápiák esetleges onkogenitását és a korábban vagy jelenleg daganatos, mozgásszervi betegek fizioterápiáját tárgyaljuk. A másik nagy csoport magában foglalja a paraneoplasiás szindrómákat, az onkológiai kezelések (kemoterápia és immunterápia) lehetséges autoim-mun-reumatológiai mellékhatásait, a hormondeprivatiós kezelés csonthatásait és a mozgásszervrendszer primer és szekunder daganatai

Cadaverine, a metabolite of the microbiome, reduces breast cancer aggressiveness through trace amino acid receptors

Recent studies showed that changes to the gut microbiome alters the microbiome-derived metabolome, potentially promoting carcinogenesis in organs that are distal to the gut. In this study, we assessed the relationship between breast cancer and cadaverine biosynthesis. Cadaverine treatment of Balb/c female mice (500 nmol/kg p.o.q.d.) grafted with 4T1 breast cancer cells ameliorated the disease (lower mass and infiltration of the primary tumor, fewer metastases, and lower grade tumors). Cadaverine treatment of breast cancer cell lines corresponding to its serum reference range (100-800 nM) reverted endothelial-to-mesenchymal transition, inhibited cellular movement and invasion, moreover, rendered cells less stem cell-like through reducing mitochondrial oxidation. Trace amino acid receptors (TAARs), namely, TAAR1, TAAR8 and TAAR9 were instrumental in provoking the cadaverine-evoked effects. Early stage breast cancer patients, versus control women, had reduced abundance of the CadA and LdcC genes in fecal DNA, both responsible for bacterial cadaverine production. Moreover, we found low protein expression of E. coli LdcC in the feces of stage 1 breast cancer patients. In addition, higher expression of lysine decarboxylase resulted in a prolonged survival among early-stage breast cancer patients. Taken together, cadaverine production seems to be a regulator of early breast cancer

Attempts at Increasing the Safety of Pancreatic Surgery. Evaluation of Surgical Techniques

Irodalmi adatok alapján jól érzékelhető, hogy a hasnyálmirigy-betegségek száma jelentősen megnövekedett és ez a műtétek számának emelkedését eredményezte. A műtéti kockázat nagy. A műtéti eljárások sokrétűsége, változása, fejlődése a postoperatív előforduló szövődmények arányát, a mortalitást próbálta befolyásolni, csökkenteni. A műtéti szövődmények előfordulásában rendkívül fontos szerepe van a pancreas-szal készített anastomosisok biztonságának. A pancreas-szal készített anastomosisok vizsgálatával, eredményeink, új műtéti megoldásaink bemutatásával a fő célom az, hogy áttekintsem a pancreas betegségeinek kezelésében alkalmazott sebészi módszereket, a maradék pancreas biztonságos ellátására irányuló törekvéseket. Célom volt, hogy a műtéti eredményeket javító technikai változtatások, esetleg kedvezőtlen hatások bemutatásával a klinikai gyakorlat számára is hasznos megoldásokat vázoljak. A pancreas megbetegedéseinek sebészi kezelésében alkalmazott módszerek értékelése 269 betegben végzett műtét és az ezzel kapcsolatos vizsgálatokon alapul.PhDN