Le rôle de la diffusion d'informations relatives aux actifs immatériels auprès des parties prenantes : synthèse et illustrations

Quel rôle joue la diffusion d'informations relatives aux actifs immatériels auprès des parties prenantes ? Dit autrement, dans un contexte d'asymétrie d'information, quels motifs président à la divulgation volontaire de ce type d'informations par nature sensibles quant à l'avenir de l'entreprise ? On pressent que la réponse est contingente tant elle dépend du destinataire privilégié par cette diffusion. La littérature financière orthodoxe fournit les premières explications en privilégiant les actionnaires et les créanciers financiers comme principaux destinataires. Dans ce cadre, l'objectif consiste à augmenter la liquidité du titre, à diminuer l'incertitude, le coût d'obtention de l'information et l'asymétrie d'information. Ce faisant, le coût du capital diminue et la valeur de l'entreprise augmente (I). Néanmoins, ce cadre d'analyse ne prend pas en compte suffisamment, selon nous, le caractère parfois qualitatif et donc particulièrement ambigu de ce type d'informations ainsi que la pluralité des acteurs concernés par cette politique de diffusion d'informations relatives aux immatériels (II). D'autres motifs semblent alors présider à cette politique. Deux illustrations sont proposées à l'appui de cette vision élargie de la politique volontaire de diffusion de l'information relative aux immatériels (III).actifs immatériels ; divulgation d'informations volontaires ; asymétrie d'informations : pertinence ; capital immatériel.

Prévention des effets secondaires de l'oxaliplatine par une approche pharmacogénétique

L oxaliplatine est un agent anticancéreux à marge thérapeutique étroite, principalement administré en traitement d un cancer du colon, rectum ou du pancréas, et dont la toxicité limitante est une neuropathie périphérique. En vue de prévenir cet effet indésirable, nous avons étudié la possible corrélation entre la présence des mutations A1142G et C154T sur le gène codant l alanine:glyoxylate aminotransférase (AGXT), et l apparition de neurotoxicités périphériques au cours d un traitement par oxaliplatine. Un déficit fonctionnel de cet enzyme qui transforme le glyoxylate en glycine, conséquence possible des mutations citées précédemment, pourrait engendrer une accumulation d oxalate dans l organisme et, par suite des neurotoxicités aiguës. Les résultats obtenus lors de cette étude n ont pas permis d établir un lien significatif entre ces deux phénomènes. Cependant, le caractère subjectif de l évaluation des neuropathies fut souligné, traduisant la nécessité d un examen neurologique précis voire d un électromyogramme, mais aussi l intérêt des travaux de protéomique en amont de l approche pharmacogénétique.Oxaliplatin is an antineoplasic drug with a narrow therapeutic window, mostly used in the treatment of rectum, colon or pancreas cancer, and which often lead to peripheral neurotoxicity. In order to prevent from this side effect, we have studied the hypothetic correlation between mutations A1142G and C154T on Alanine:Glyoxylate aminotransferase gene, and onset of neuropathies. A functional deficiency of this enzyme which is responsible of the transformation of glyoxylate to glycin, induced by these genetic mutations, would result in an accumulation of oxalate and, then, in the occurrence of neurotoxicity. Conclusions of this study did not demonstrate any significant link between these two phenomenons. Nonetheless, subjectivity of neurotoxicty evaluation was hardly shown, resulting in requirement of accurate examination, even an electromyography. Also, proteomic approach seems to be very useful upstream to pharmacogenomics.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Elaboration et caractérisation d’agents de contraste IRM pour le ciblage des intégrines αvβ3.

The molecular imaging of tumor angiogenesis currently represents a major field of research for the diagnostic and the development of new treatment strategy of solid tumors. Endothelial cells from tumor neovessels overexpress the αvβ₃ integrins, which selectively bind to Arg- Gly-Asp (RGD)-containing peptides. The angiogenic process plays a key role during the development of other pathologies like cardiovascular diseases. So, the aim of this project is to design a bimodal contrast agent (MRI and fluorescence) targeting αvβ₃ integrins for early angiogenesis detection. Superpamagnetic iron oxide nanoparticles were surface functionalized with cathecol and bisphosphonate as anchoring agents and bearing carboxylic acid or alkyne functions as terminal end groups. We compared the efficiency of conjugation of three different types of molecules (fluorophores, PEG and RGD peptides) using carbodiimide coupling and click chemistry (Huisgen and thio-yne reactions). The stability of the various nanoplatforms and their uses as MRI contrast agents were evaluated. The affinity towards integrins was evidenced by surface plasmon resonance and solid-phase receptor-binding assay with a radioactive competitor ligand. With the aim to improve MRI properties, nanoparticles differing by their size and shape were synthesized and the magnetic properties were studied. The first in vitro and in vivo experiments were performed. In parallel, a theranostic nanoplatform, with both properties of diagnostic and therapy, has been considered.L’imagerie de l’angiogénèse tumorale représente actuellement un domaine majeur de la recherche pour la détection précoce des cancers et le développement de nouveaux traitements des tumeurs. Les cellules endothéliales des néovaisseaux formés surexpriment l’intégrine αvβ₃, qui se lie sélectivement aux peptides contenant la séquence Arg-Gly-Asp (RGD). Le processus angiogénique joue également un rôle dans le développement d’autres pathologies telles les maladies cardiovasculaires. Le but de ce projet est ainsi de concevoir un agent de contraste bimodal (IRM et fluorescence) ciblant les intégrines αvβ₃ pour une détection précoce de l’angiogénèse. Des nanoparticules superparamagnétiques d’oxyde de fer ont été fonctionnalisées en surface par des agents complexants de type cathécol ou bisphosphonate présentant des fonctions réactives terminales, acide carboxylique ou alcyne. L’efficacité du couplage de diverses molécules (fluorophores, PEG, RGD) par chimie des carbodiimides ou par chimie click (réactions de Huisgen ou thiol-yne) a été comparée. La stabilité des différentes sondes dans le sérum et leur potentiel en tant qu’agent de contraste IRM a été évalué. L’affinité vis-à-vis des intégrines a été étudiée par résonance plasmonique de surface et par dosage de liaisons sur support solide en présence d’un compétiteur radioactif. Dans le but d’optimiser les propriétés d’agents de contraste IRM, une étude de l’influence de la taille et de la forme des nanoparticules a été réalisée. Les premières évaluations in vitro et in vivo des nanoplateformes ont été entreprises. Parallèlement, une nanoplateforme théranostique, alliant diagnostic et thérapie, a été envisagée

Analyse des sources des synergies de couts dans les operations de croissance externe horizontale

Les motivations du recours aux opérations de croissance externe sont multiples et spécifiques à chaque entreprise. Dans cet article, nous nous intéressons à la motivation due aux effets des synergies de coûts résultant de la réunion des chaînes de valeur business de la cible et de l’acquéreur dans une opération horizontale. Des réponses théoriques seront apportées à deux questions liées aux effets de synergies de coûts : Que sont les synergies de coûts dans une opération de croissance externe de type horizontal ? Quelles sont les sources en cause dans ce type de synergies ?Mots clés: Synergie de coûts, Croissance externe, Ressources, Compétences, Création de valeur, Chaîne de valeur

Enjeux et opportunités pour le co-développement de médicaments et de tests diagnostiques dans le cadre réglementaire actuel

C est grâce aux progrès scientifiques réalisés sur le génome humain que les pratiques cliniques actuelles vont évoluer vers une approche personnalisée de la médecine. Les décisions thérapeutiques pourront en effet être prises par les médecins en fonction des résultats de tests compagnons spécifiquement destinés à prédire la réponse à un traitement particulier. Cette vision d avenir de la thérapie est chargée d espérance puisque aujourd hui dans certaines pathologies comme les cancers, de nombreux patients ne répondent pas à leurs traitements. Ce travail présente les enjeux et opportunités pour le co-développement d un test diagnostic compagnon, destiné à prédire la réponse d un patient à une thérapie ciblée avec le médicament qui lui est associé. Il présente ses enjeux sous une vision réglementaire en introduisant les récents changements de la réglementation des diagnostics in vitro en Europe, et en comparant la réglementation européenne avec celle des États-Unis. Deux études de cas sont présentées afin de donner une vision concrète du co-développement. Enfin, les limites de l environnement actuel sont discutées avec la vision des principaux acteurs de la médecine personnalisée : industriels, réglementaires, payeurs et médecins.Over the past 20 years, incredible progress has been made in identifying and understanding the human genome. Clinical practice eventually will evolve to a personalized approach for treating patients. Therapeutic decisions will be made based on the information provided by results of tests called companion diagnostics , specifically designed to predict response to a targeted treatment. This new paradigm of medicine is full of hope, as many diseases remain untreated or perhaps partially treated due to the lack of effective therapy in specific subset of non-responders. This work aims to present stakes and opportunities for co-developing companion diagnostics and their associated medicines. It gives an overview of the recent changes in the regulation of in vitro diagnostics in Europe and compares the European (current and new) regulation to the United States . Two case studies are discussed to illustrate a co-development and its double-edged aspects. Finally, the limit of nowadays environment is introduced from the perspective of four main players in personalized medicine: pharmaceutical and diagnostics companies, regulators, payers and physicians.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Na-no-body : De l’oubli du corps sensible en nanomédecine

Essai / EssayCet article expose les réflexions sur lesquelles se fonde un récent projet artistique intitulé Na-no-body, présenté à la galerie montréalaise Espace Projet dans le cadre de l’exposition Art + Bioéthique. Résultat d’une collaboration entre l’artiste Stephanie Coleman et le sociologue Mathieu Noury, ce projet souhaite contribuer au dialogue éthique sur le développement de la nanomédecine et de son rapport au corps. S’intéressant particulièrement à la notion de « médecine personnalisée » promue par la nanomédecine, cet article montre que loin de développer une approche réintégrant la personne et son expérience personnelle de la maladie au cœur du processus de soin, la nanomédecine apporte une réponse purement moléculaire et technique au soin. Plus spécifiquement, il est soutenu que deux idées principales fondent le modèle de prise en charge du patient promu par la nanomédecine : 1) l’individualité du patient est pensée au regard du prisme de la pensée moléculaire ; 2) la relation de soin, et donc au corps du patient, est hautement dépersonnalisée et technicisée, radicalisant la désindividualisation du soin propre à la biomédecine.This article presents the ethical reflexion of a recent art project, Na-no-body, presented at the Montreal gallery Espace Projet in the context of theexposition Art + Bioéthique. Na-no-body is the result of a collaborative work between the artist Stephanie Coleman and the sociologist Mathieu Noury. The aim of this project was to open an ethical dialogue on nanomedicine and its relationship with the body. To do so, the article examines specifically the notion of “personalized medicine” promoted by nanomedicine. This article proposes that, far from developing an approach reintegrating the person and the personal experience of illness at the heart of the care relationship, nanomedicine brings a simple molecular and technical response to caring. It is argued that two major themes constitute the core of this notion: 1) a molecular conception of personalization, conception of personalization

Complexes organométalliques fluorescents : quand le photovoltaïque mène aux théranostiques

The goal of my PhD thesis was to synthesize new molecules, which give access to fluorescentorganometallic complexes with interesting properties for photovoltaic and theranostic. In thisproject, several main points have been studied.The first part of this manuscript concerns the synthesis of new metallocene and metalloporphyrinsbasedorganometallic complexes to the design of solar cells. After a short introduction, wepresented the synthesis of titanium complexes and metalloporphyrins in the first chapter. Inparticular, we described the synthesis of model compounds and the difficulties encountered duringthe transition to porphyrin derivatives. However, in view of results obtained and opportunities, theproject has gradually turned towards the application of this type of object « organometallic complex- fluorophore » to the medical field and more particularly the theranostic.The second part of this manuscript describes the application of this type of compounds to thetheranostic field and more specifically the optical theranostic. It begins with a detailed introductionthat defines the challenges of this emerging topic both from the point of view of the imaging astherapy. In the second chapter, we presented the synthesis of theranostic agents including a metalfragment with therapeutic activity linked to a BODIPY, a fluorescent probe known for itsinteresting optical properties. Their characterization and study of their biological properties are alsodescribed. The third chapter focuses on the synthesis of heterobimetallic complexes incorporatingmetals of interest in oncology. These complexes are also being developed for research theranosticagents. The ligand used for medical imaging is the porphyrin. This part also includes thephotophysical studies of our complexes.Le travail présenté dans ce mémoire avait pour but de synthétiser de nouvelles molécules dontl’architecture donne accès à des complexes organométalliques fluorescents aux propriétésintéressantes pour le photovoltaïque et la théranostique. Ce projet a donc abordé plusieurs pointsprincipaux.La première partie a été consacrée à la synthèse de nouveaux complexes organométalliquesphotoniques à base de titanocènes et de métalloporphyrines visant à la conception de cellulessolaires. Après une brève introduction, nous avons présenté la synthèse des complexes de titane etde métalloporphyrines dans le premier chapitre. En particulier, nous avons décrit la synthèse descomposés modèles et les difficultés rencontrées lors du passage aux dérivés porphyriniques.Cependant, au grès des résultats et des opportunités, le projet a été peu à peu tourné versl’application de ce type d’objet « complexe organométallique – fluorophore » au domaine médicalet plus particulièrement de la théranostique.La deuxième partie de ce manuscrit traite de l’application de ce type de composés à la théranostiqueet plus précisément aux théranostiques optiques. Elle commence par une introduction détaillée quidéfinit les enjeux de cette thématique émergente autant du point de vue de l’imagerie que de lathérapie. Dans le deuxième chapitre, nous avons présenté la synthèse d’agents théranostiquesprésentant un fragment métallique à activité thérapeutique lié à un BODIPY, sonde fluorescenteconnue pour ses propriétés optiques intéressantes. Leur caractérisation et l’étude de leurs propriétésbiologiques sont également décrites. Le troisième chapitre porte sur la synthèse de complexeshétérobimétalliques incorporant des métaux d’intérêt pour l’oncologie. Ces complexes sontégalement développés pour la recherche d’agents théranostiques. Le ligand utilisé pour l’imageriemédicale est la porphyrine. Ce chapitre inclut aussi les études photophysiques de nos complexes

Nanomedicine, Nanotechnology in medicine

27 pages, 10 figures, 26 referencesInternational audienceNanomedicine is a relatively new field of science and technology. It looks sometimes ill defined and interpretations of that term may vary, especially between Europe and the United States. By interacting with biological molecules, therefore at nanoscale, nanotechnology opens up a vast field of research and application. Interactions between artificial molecular assemblies or nanodevices and biomolecules can be understood both in the extracellular medium and inside the human cells. Operating at nanoscale allow to exploit physical properties different from those observed at microscale such as the volume/surface ratio. The investigated diagnostic applications can be considered for in vitro as well as for in vivo diagnosis. In vitro, the synthesized particles and manipulation or detection devices allow for the recognition, capture, and concentration of biomolecules. In vivo, the synthetic molecular assemblies are mainly designed as a contrast agent for imaging. A second area exhibiting a strong development is the "nanodrugs" where nanoparticles are designed for targeted drug delivery. The use of such carriers improves the drug biodistribution, targeting active molecules to diseased tissues while protecting healthy tissue. A third area of application is regenerative medicine where nanotechnology allows developing biocompatible materials which support growth of cells used in cell therapy. The application of nanotechnology to medicine raises new issues because of new uses they allow, for instance: Is the power of these new diagnostics manageable by the medical profession? What means treating a patient without any clinical signs? Nanomedicine can contribute to the development of a personalized medicine both for diagnosis and therapy. There exists in many countries existing regulatory frameworks addressing the basic rules of safety and effectiveness of nanotechnology based medicine, whether molecular assemblies or medical devices. But there is a need to clarify or to modify these regulations which mobilize many experts. France is a country where the medical development of nanotechnology is significant, like Germany, the United Kingdom or Spain, as regards the European Union. There is an active scientific community and industrial partners of all sizes, even if the technology transfer to industry is not as effective as in North America