8,007 research outputs found

    CANCER TREATMENT BY TARGETING HDAC4 TRANSLOCATION INDUCED BY MICROSECOND PULSED ELECTRIC FIELD EXPOSURE: MECHANISTIC INSIGHTS THROUGH KINASES AND PHOSPHATASES

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    Epigenetic modifications, arising from sub-cellular shifts in histone deacetylase (HDAC) activity and localization, present promising strategies for diverse cancer treatments. HDACs, enzymes responsible for post-translational histone modifications, induce these epigenetic changes by removing acetyl groups from ε-N-acetyl-lysine residues on histones, thereby suppressing gene transcription. Within the HDAC group, class IIa HDACs are notable for their responsiveness to extracellular signals, bridging the gap between external stimuli, plasma membrane, and genome through nuclear-cytoplasmic translocation. This localization offers two significant mechanisms for cancer treatment: nuclear accumulation of HDACs represses oncogenic transcription factors, such as myocyte-specific enhancer factor 2C (MEF2C), triggering various cell death pathways. Conversely, cytoplasmic HDAC accumulation acts similarly to HDAC inhibitors by silencing genes. My dissertation introduces an innovative approach for glioblastoma and breast cancer treatment by investigating the application of microsecond pulsed electric fields. It particularly focuses on HDAC4, a class IIa HDAC overexpressed in these cancers. Beyond demonstrating HDAC4 translocation, my research delves into the intricate roles of kinases and phosphatases, shedding light on the underlying factors governing HDAC4 translocation

    Inovação na diplomacia cultural: o caso da China

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    This study focuses on the innovation of China’s cultural diplomacy (CCD) by means of the Confucius Institute (CI). The main contents revolve around the following research goals: 1) to understand the strategic framework and practical path of CCD, and to clarify the context of its inheritance and innovation; 2) to analyze whether the CI, epitomized as a crucial innovation of CCD, has improved China’s national image in Portuguese-speaking countries (PSCs) and enhanced the attraction and international competitiveness of Chinese culture; and 3) to explore how China can better formulate its CD strategy in line with the exigencies of the modern era. The study combines the methods of literature review, case study, and questionnaire research to explore the topics from different perspectives to strengthen the scientific nature of the research results. In addition to the introduction and conclusion, the thesis is divided into five chapters. Chapter 1 discusses the connotation and value of CD. Chapter 2 expounds the development and innovation of CCD. Chapter 3 systematically summarizes China’s cultural interaction in its diplomatic process with PSCs. Chapter 4 elaborates on the CI in terms of its operation mode and diplomatic means. Chapter 5 forms the core of the study and involves empirical analysis of case-study and questionnaire data. It aims to investigate the functions, public image, influence, and practical means of CIs in the process of CD. Major findings indicate that CIs in PSCs have achieved ideal social feedback and play a positive role in shaping the image of China. However, according to the different continents where CIs are located, the survey results show distinct characteristics which are closely related to China’s different foreign policies towards Latin America, Europe, and Africa and are determined by the historical experiences and national conditions of the various countries. The future task for CCD is to clarify China’s institutional roots and the cultural genes behind its development by using cultural exchanges and China’s fluid culture to convey a message of China’s pursuit of peace, development, and cooperation.Este estudo tem como foco a inovação da Diplomacia Cultural da China (DCC) através do Instituto Confúcio (IC). Os principais conteúdos giram em torno dos seguintes objetivos de investigação: 1) compreender o enquadramento estratégico e o percurso prático da Diplomacia Cultural da China e clarificar o contexto da sua herança e inovação; 2) analisar se o IC, exemplo de inovação crucial da Diplomacia Cultural da China, melhorou a imagem nacional da China nos Países de Língua Oficial Portuguesa (PALOP) e aumentou a atração e competitividade internacional da cultura chinesa; e 3) explorar como a China pode formular melhor a sua estratégia de Diplomacia Cultural, de acordo com as exigências da era moderna. O estudo combina os métodos de revisão de literatura, estudo de caso e pesquisa de questionário para explorar os tópicos de diferentes perspetivas com o objetivo de fortalecer a natureza científica dos resultados de investigação. Além da introdução e da conclusão, a tese está dividida em cinco capítulos. O Capítulo 1 discute a conotação e o valor de Diplomacia Cultural (DC). O Capítulo 2 expõe o desenvolvimento e a inovação da Diplomacia Cultural da China (DCC). O Capítulo 3 resume sistematicamente a interação cultural da China no seu processo diplomático com os Países de Língua Oficial Portuguesa (PALOP). O Capítulo 4 discorre sobre o papel do IC em termos do seu modo de operar e dos seus meios diplomáticos. O Capítulo 5 constitui o núcleo da tese e envolve a análise empírica dos dados do estudo de caso e do questionário. Tem como objetivo investigar as funções, a imagem pública, a influência e os meios práticos dos IC no processo de Diplomacia Cultural (DC). As principais descobertas indicam que os IC nos PALOP alcançaram o feedback social ideal e desempenham um papel positivo na formação da imagem da China. No entanto, de acordo com os diferentes continentes onde os IC estão situados, os resultados da pesquisa apresentam caraterísticas distintas que estão intimamente relacionadas com as diferentes políticas externas da China para a América Latina, a Europa e a África e são determinadas pelas experiências históricas e pelas condições nacionais dos vários países. A futura tarefa da Diplomacia Cultural da China (DCC) será a de esclarecer as raízes institucionais da China e os genes culturais por trás do seu desenvolvimento, usando intercâmbios culturais e a cultura fluida da China para transmitir uma mensagem de busca de paz, de desenvolvimento e de cooperação por parte da China.Programa Doutoral em Políticas Pública

    LIPIcs, Volume 251, ITCS 2023, Complete Volume

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    LIPIcs, Volume 251, ITCS 2023, Complete Volum

    Satellite remote sensing of surface winds, waves, and currents: Where are we now?

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    This review paper reports on the state-of-the-art concerning observations of surface winds, waves, and currents from space and their use for scientific research and subsequent applications. The development of observations of sea state parameters from space dates back to the 1970s, with a significant increase in the number and diversity of space missions since the 1990s. Sensors used to monitor the sea-state parameters from space are mainly based on microwave techniques. They are either specifically designed to monitor surface parameters or are used for their abilities to provide opportunistic measurements complementary to their primary purpose. The principles on which is based on the estimation of the sea surface parameters are first described, including the performance and limitations of each method. Numerous examples and references on the use of these observations for scientific and operational applications are then given. The richness and diversity of these applications are linked to the importance of knowledge of the sea state in many fields. Firstly, surface wind, waves, and currents are significant factors influencing exchanges at the air/sea interface, impacting oceanic and atmospheric boundary layers, contributing to sea level rise at the coasts, and interacting with the sea-ice formation or destruction in the polar zones. Secondly, ocean surface currents combined with wind- and wave- induced drift contribute to the transport of heat, salt, and pollutants. Waves and surface currents also impact sediment transport and erosion in coastal areas. For operational applications, observations of surface parameters are necessary on the one hand to constrain the numerical solutions of predictive models (numerical wave, oceanic, or atmospheric models), and on the other hand to validate their results. In turn, these predictive models are used to guarantee safe, efficient, and successful offshore operations, including the commercial shipping and energy sector, as well as tourism and coastal activities. Long-time series of global sea-state observations are also becoming increasingly important to analyze the impact of climate change on our environment. All these aspects are recalled in the article, relating to both historical and contemporary activities in these fields

    Computational reproducibility of Jupyter notebooks from biomedical publications

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    Jupyter notebooks facilitate the bundling of executable code with its documentation and output in one interactive environment, and they represent a popular mechanism to document and share computational workflows. The reproducibility of computational aspects of research is a key component of scientific reproducibility but has not yet been assessed at scale for Jupyter notebooks associated with biomedical publications. We address computational reproducibility at two levels: First, using fully automated workflows, we analyzed the computational reproducibility of Jupyter notebooks related to publications indexed in PubMed Central. We identified such notebooks by mining the articles full text, locating them on GitHub and re-running them in an environment as close to the original as possible. We documented reproduction success and exceptions and explored relationships between notebook reproducibility and variables related to the notebooks or publications. Second, this study represents a reproducibility attempt in and of itself, using essentially the same methodology twice on PubMed Central over two years. Out of 27271 notebooks from 2660 GitHub repositories associated with 3467 articles, 22578 notebooks were written in Python, including 15817 that had their dependencies declared in standard requirement files and that we attempted to re-run automatically. For 10388 of these, all declared dependencies could be installed successfully, and we re-ran them to assess reproducibility. Of these, 1203 notebooks ran through without any errors, including 879 that produced results identical to those reported in the original notebook and 324 for which our results differed from the originally reported ones. Running the other notebooks resulted in exceptions. We zoom in on common problems, highlight trends and discuss potential improvements to Jupyter-related workflows associated with biomedical publications.Comment: arXiv admin note: substantial text overlap with arXiv:2209.0430

    Rethink Digital Health Innovation: Understanding Socio-Technical Interoperability as Guiding Concept

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    Diese Dissertation sucht nach einem theoretischem Grundgerüst, um komplexe, digitale Gesundheitsinnovationen so zu entwickeln, dass sie bessere Erfolgsaussichten haben, auch in der alltäglichen Versorgungspraxis anzukommen. Denn obwohl es weder am Bedarf von noch an Ideen für digitale Gesundheitsinnovationen mangelt, bleibt die Flut an erfolgreich in der Praxis etablierten Lösungen leider aus. Dieser unzureichende Diffusionserfolg einer entwickelten Lösung - gern auch als Pilotitis pathologisiert - offenbart sich insbesondere dann, wenn die geplante Innovation mit größeren Ambitionen und Komplexität verbunden ist. Dem geübten Kritiker werden sofort ketzerische Gegenfragen in den Sinn kommen. Beispielsweise was denn unter komplexen, digitalen Gesundheitsinnovationen verstanden werden soll und ob es überhaupt möglich ist, eine universale Lösungsformel zu finden, die eine erfolgreiche Diffusion digitaler Gesundheitsinnovationen garantieren kann. Beide Fragen sind nicht nur berechtigt, sondern münden letztlich auch in zwei Forschungsstränge, welchen ich mich in dieser Dissertation explizit widme. In einem ersten Block erarbeite ich eine Abgrenzung jener digitalen Gesundheitsinnovationen, welche derzeit in Literatur und Praxis besondere Aufmerksamkeit aufgrund ihres hohen Potentials zur Versorgungsverbesserung und ihrer resultierenden Komplexität gewidmet ist. Genauer gesagt untersuche ich dominante Zielstellungen und welche Herausforderung mit ihnen einhergehen. Innerhalb der Arbeiten in diesem Forschungsstrang kristallisieren sich vier Zielstellungen heraus: 1. die Unterstützung kontinuierlicher, gemeinschaftlicher Versorgungsprozesse über diverse Leistungserbringer (auch als inter-organisationale Versorgungspfade bekannt); 2. die aktive Einbeziehung der Patient:innen in ihre Versorgungsprozesse (auch als Patient Empowerment oder Patient Engagement bekannt); 3. die Stärkung der sektoren-übergreifenden Zusammenarbeit zwischen Wissenschaft und Versorgungpraxis bis hin zu lernenden Gesundheitssystemen und 4. die Etablierung daten-zentrierter Wertschöpfung für das Gesundheitswesen aufgrund steigender bzgl. Verfügbarkeit valider Daten, neuen Verarbeitungsmethoden (Stichwort Künstliche Intelligenz) sowie den zahlreichen Nutzungsmöglichkeiten. Im Fokus dieser Dissertation stehen daher weniger die autarken, klar abgrenzbaren Innovationen (bspw. eine Symptomtagebuch-App zur Beschwerdedokumentation). Vielmehr adressiert diese Doktorarbeit jene Innovationsvorhaben, welche eine oder mehrere der o.g. Zielstellung verfolgen, ein weiteres technologisches Puzzleteil in komplexe Informationssystemlandschaften hinzufügen und somit im Zusammenspiel mit diversen weiteren IT-Systemen zur Verbesserung der Gesundheitsversorgung und/ oder ihrer Organisation beitragen. In der Auseinandersetzung mit diesen Zielstellungen und verbundenen Herausforderungen der Systementwicklung rückte das Problem fragmentierter IT-Systemlandschaften des Gesundheitswesens in den Mittelpunkt. Darunter wird der unerfreuliche Zustand verstanden, dass unterschiedliche Informations- und Anwendungssysteme nicht wie gewünscht miteinander interagieren können. So kommt es zu Unterbrechungen von Informationsflüssen und Versorgungsprozessen, welche anderweitig durch fehleranfällige Zusatzaufwände (bspw. Doppeldokumentation) aufgefangen werden müssen. Um diesen Einschränkungen der Effektivität und Effizienz zu begegnen, müssen eben jene IT-System-Silos abgebaut werden. Alle o.g. Zielstellungen ordnen sich dieser defragmentierenden Wirkung unter, in dem sie 1. verschiedene Leistungserbringer, 2. Versorgungsteams und Patient:innen, 3. Wissenschaft und Versorgung oder 4. diverse Datenquellen und moderne Auswertungstechnologien zusammenführen wollen. Doch nun kommt es zu einem komplexen Ringschluss. Einerseits suchen die in dieser Arbeit thematisierten digitalen Gesundheitsinnovationen Wege zur Defragmentierung der Informationssystemlandschaften. Andererseits ist ihre eingeschränkte Erfolgsquote u.a. in eben jener bestehenden Fragmentierung begründet, die sie aufzulösen suchen. Mit diesem Erkenntnisgewinn eröffnet sich der zweite Forschungsstrang dieser Arbeit, der sich mit der Eigenschaft der 'Interoperabilität' intensiv auseinandersetzt. Er untersucht, wie diese Eigenschaft eine zentrale Rolle für Innovationsvorhaben in der Digital Health Domäne einnehmen soll. Denn Interoperabilität beschreibt, vereinfacht ausgedrückt, die Fähigkeit von zwei oder mehreren Systemen miteinander gemeinsame Aufgaben zu erfüllen. Sie repräsentiert somit das Kernanliegen der identifizierten Zielstellungen und ist Dreh- und Angelpunkt, wenn eine entwickelte Lösung in eine konkrete Zielumgebung integriert werden soll. Von einem technisch-dominierten Blickwinkel aus betrachtet, geht es hierbei um die Gewährleistung von validen, performanten und sicheren Kommunikationsszenarien, sodass die o.g. Informationsflussbrüche zwischen technischen Teilsystemen abgebaut werden. Ein rein technisches Interoperabilitätsverständnis genügt jedoch nicht, um die Vielfalt an Diffusionsbarrieren von digitalen Gesundheitsinnovationen zu umfassen. Denn beispielsweise das Fehlen adäquater Vergütungsoptionen innerhalb der gesetzlichen Rahmenbedingungen oder eine mangelhafte Passfähigkeit für den bestimmten Versorgungsprozess sind keine rein technischen Probleme. Vielmehr kommt hier eine Grundhaltung der Wirtschaftsinformatik zum Tragen, die Informationssysteme - auch die des Gesundheitswesens - als sozio-technische Systeme begreift und dabei Technologie stets im Zusammenhang mit Menschen, die sie nutzen, von ihr beeinflusst werden oder sie organisieren, betrachtet. Soll eine digitale Gesundheitsinnovation, die einen Mehrwert gemäß der o.g. Zielstellungen verspricht, in eine existierende Informationssystemlandschaft der Gesundheitsversorgung integriert werden, so muss sie aus technischen sowie nicht-technischen Gesichtspunkten 'interoperabel' sein. Zwar ist die Notwendigkeit von Interoperabilität in der Wissenschaft, Politik und Praxis bekannt und auch positive Bewegungen der Domäne hin zu mehr Interoperabilität sind zu verspüren. Jedoch dominiert dabei einerseits ein technisches Verständnis und andererseits bleibt das Potential dieser Eigenschaft als Leitmotiv für das Innovationsmanagement bislang weitestgehend ungenutzt. An genau dieser Stelle knüpft nun der Hauptbeitrag dieser Doktorarbeit an, in dem sie eine sozio-technische Konzeptualisierung und Kontextualisierung von Interoperabilität für künftige digitale Gesundheitsinnovationen vorschlägt. Literatur- und expertenbasiert wird ein Rahmenwerk erarbeitet - das Digital Health Innovation Interoperability Framework - das insbesondere Innovatoren und Innovationsfördernde dabei unterstützen soll, die Diffusionswahrscheinlichkeit in die Praxis zu erhöhen. Nun sind mit diesem Framework viele Erkenntnisse und Botschaften verbunden, die ich für diesen Prolog wie folgt zusammenfassen möchte: 1. Um die Entwicklung digitaler Gesundheitsinnovationen bestmöglich auf eine erfolgreiche Integration in eine bestimmte Zielumgebung auszurichten, sind die Realisierung eines neuartigen Wertversprechens sowie die Gewährleistung sozio-technischer Interoperabilität die zwei zusammenhängenden Hauptaufgaben eines Innovationsprozesses. 2. Die Gewährleistung von Interoperabilität ist eine aktiv zu verantwortende Managementaufgabe und wird durch projektspezifische Bedingungen sowie von externen und internen Dynamiken beeinflusst. 3. Sozio-technische Interoperabilität im Kontext digitaler Gesundheitsinnovationen kann über sieben, interdependente Ebenen definiert werden: Politische und regulatorische Bedingungen; Vertragsbedingungen; Versorgungs- und Geschäftsprozesse; Nutzung; Information; Anwendungen; IT-Infrastruktur. 4. Um Interoperabilität auf jeder dieser Ebenen zu gewährleisten, sind Strategien differenziert zu definieren, welche auf einem Kontinuum zwischen Kompatibilitätsanforderungen aufseiten der Innovation und der Motivation von Anpassungen aufseiten der Zielumgebung verortet werden können. 5. Das Streben nach mehr Interoperabilität fördert sowohl den nachhaltigen Erfolg der einzelnen digitalen Gesundheitsinnovation als auch die Defragmentierung existierender Informationssystemlandschaften und trägt somit zur Verbesserung des Gesundheitswesens bei. Zugegeben: die letzte dieser fünf Botschaften trägt eher die Färbung einer Überzeugung, als dass sie ein Ergebnis wissenschaftlicher Beweisführung ist. Dennoch empfinde ich diese, wenn auch persönliche Erkenntnis als Maxim der Domäne, der ich mich zugehörig fühle - der IT-Systementwicklung des Gesundheitswesens
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