Marqueurs discursifs de neurodégénérescence liée à la pathologie Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA) et les aphasies progressives primaires (APP) s’accompagnent de perturbations du langage expressif parfois subtiles, mais précoces dans l’évolution de ces maladies neurodégénératives. Considérés dans une approche automatisée, ces changements pourraient constituer des marqueurs de dégénérescence identifiés de façon non invasive et peu onéreuse. À ce titre, ils font l’objet d’études visant à automatiser leur utilisation clinique. Cependant, l’intégration des marqueurs langagiers à une approche diagnostique centrée sur les biomarqueurs reste à faire. À cette fin, la présente thèse a deux objectifs. D’abord, recenser systématiquement les marqueurs du discours qui distinguent le mieux les personnes avec une MA de témoins en santé. Ensuite, appliquer une approche automatisée et à un large éventail de marqueurs de discours pour identifier, dans un groupe hétérogène de patients avec une APP, lesquels ont une pathologie Alzheimer sous-jacente. Afin de mettre en contexte ces deux objectifs, nous proposons une introduction générale comprenant les éléments suivants : la pathophysiologie de la MA et des APP, le rôle croissant des biomarqueurs dans la prise de décision clinique dans les maladies neurodégénératives, les études pionnières du discours en neurodégénérescence, ainsi que de récentes études computationnelles sur les marqueurs de discours dans la MA et les APP. Nos résultats font émerger un patron multidimensionnel (acoustique, lexical, syntaxique, sémantique et pragmatique) de changements langagiers qui distinguent les personnes avec une MA de témoins en santé, avec une prépondérance des marqueurs lexicosémantiques. Dans le groupe de patients avec une APP avec une imagerie amyloïde positive ou négative, nous mesurons ensuite le pouvoir de classification d’un court échantillon de discours et montrons qu’il peut être avantageusement comparé à d’autres biomarqueurs. Nous discutons du patron spécifique de marqueurs discriminants pour ce sous-groupe de patients, notamment l’importance des marqueurs psycholinguistiques pour prédire le résultat de l’imagerie amyloïde à partir du discours.Alzheimer’s disease (AD) and primary progressive aphasias (PPA) feature changes in expressive language that appear early in the course of the disease. Within an automated analysis framework, these language changes could offer a non-invasive and inexpensive alternative to the collection of biomarkers which are not readily available in most settings. Current research is thus focused on the automated analysis of language data for clinical use. The usefulness of connected speech (CS) markers has not yet been established in a diagnostic perspective focused on biomarkers. To this aim, the present thesis contains two phases. First, we systematically review the CS markers that best differentiate persons with AD from healthy controls. Second, we automatically extract a wide array of CS markers in a heterogenous group of PPA patients by combining expert knowledge and the latest natural language processing software. A machine-learning classification approach identifies PPA patients for the presence of underlying AD pathology. The most discriminant CS features are identified. To integrate the two phases of the thesis, we provide a general introduction with the following sections: the pathophysiology of AD and PPAs, the growing importance of biomarkers in clinical decision-making for neurodegenerative diseases, the seminal studies of CS in neurodegenerative diseases, and the latest computational studies of CS markers in AD and PPA. Our results bring forth a multidimensional pattern (acoustic, lexical, syntactic, semantic, pragmatic) of language changes that distinguish people with AD from healthy controls, with an emphasis on lexical-semantic features. In the group of PPA patients with either positive or negative amyloid imaging, we then describe the classificatory power of a short sample of CS and show that it compares favorably to other biomarkers. We discuss the specific pattern of discriminant markers for this subgroup of patients, in particular the role of psycholinguistics

A precision medicine initiative for Alzheimer's disease: the road ahead to biomarker-guided integrative disease modeling

After intense scientific exploration and more than a decade of failed trials, Alzheimer’s disease (AD) remains a fatal global epidemic. A traditional research and drug development paradigm continues to target heterogeneous late-stage clinically phenotyped patients with single 'magic bullet' drugs. Here, we propose that it is time for a paradigm shift towards the implementation of precision medicine (PM) for enhanced risk screening, detection, treatment, and prevention of AD. The overarching structure of how PM for AD can be achieved will be provided through the convergence of breakthrough technological advances, including big data science, systems biology, genomic sequencing, blood-based biomarkers, integrated disease modeling and P4 medicine. It is hypothesized that deconstructing AD into multiple genetic and biological subsets existing within this heterogeneous target population will provide an effective PM strategy for treating individual patients with the specific agent(s) that are likely to work best based on the specific individual biological make-up. The Alzheimer’s Precision Medicine Initiative (APMI) is an international collaboration of leading interdisciplinary clinicians and scientists devoted towards the implementation of PM in Neurology, Psychiatry and Neuroscience. It is hypothesized that successful realization of PM in AD and other neurodegenerative diseases will result in breakthrough therapies, such as in oncology, with optimized safety profiles, better responder rates and treatment responses, particularly through biomarker-guided early preclinical disease-stage clinical trials

A Multimodal corpus to check on pragmatic competence for Mild Cognitive Impaired aging people

This article presents a multimodal video corpus with the principal aim to model and predict the effects of aging in Mild Cognitive Impairment situation on pragmatic and communicative skills. We take as observable variables the verbal pragmatic markers and non-verbal pragmatic markers. This approach, at the interface of the psycholinguistics, cognitive sciences and rehabilitation medicine (speech-language pathology and therapy) is part of a longitudinal research process in an ecological situation (interviews conducted by close intimate of the elderly).In the first part of the article we present the linguistic, cognitive and social characteristics of aging in its continuum up to mild cognitive impairment and pathological disorders such as Alzheimer’s disease. In the second part, we develop a multimodal approach, in particular to inform and enrich speech and language therapy knowledge. Finally, we present our experimental design and preliminary results on two female participants over 75 years of age with mild cognitive impairment.Our general findings indicate that with aging, verbal pragmatic markers acquire an interactive function that allows people with Mild Cognitive Impairment to maintain intersubjective relationships with their interlocutor. In addition, at the non-verbal level, gestural manifestations are increasingly mobilized over time with a preference for non-verbal pragmatic markers with a referential function and an interactive function. One such non-verbal manifestation compensates for naming deficits, planning difficulties, discursive hitches; while another optimizes and maintains the interaction with the interlocutor.Clinicians have a duty to develop their professional practice through an evidence-based clinical approach whose main objective is to reconcile clinical practice with the best evidence from research (Dollaghan 2007). In the case of speech-language pathology, clinicians consider themselves very limited in this approach (Lof 2011; McCurtin 2011), especially for patients with Mild Cognitive Impairment (Mungas et al. 2010; Hopper 2013; Morello 2017) and more specifically when it comes to assessing or supporting language functions (Cummings 2014).The studies focusing on Mild Cognitive Impairment require longitudinal corpora i) to understand the naturally occurring evolutions in subjects, ii) the implication of the cognitive reserve in each individual, and iii) to take advantage of these parameters as evidence for research and earlier rehabilitation. We aim to show the benefits of linguistic and interactional scientific investigation methods through fragile aging, for health professionals and everyday caregivers.Cet article présente un corpus vidéo d’analyse multimodale dont l’objectif principal est de modéliser et prédire les effets du vieillissement en situation de trouble cognitive léger sur les compétences pragmatiques et communicationnelles. Nous prenons comme observable les marqueurs pragmatiques verbaux et non-verbaux. Cette démarche, à l’interface des sciences du langage, des sciences cognitives et de la médecine réadaptative (l’orthophonie) s’inscrit dans un processus de recherche longitudinale en situation écologique (entretiens menés par des intimes des personnes âgées).Nous présenterons en première partie de cet article les caractéristiques langagières, cognitives et sociales du vieillissement dans son continuum jusqu’aux troubles cognitifs léger et pathologiques. En seconde partie nous développerons l’intérêt d’une approche multimodale sur corpus notamment pour renseigner l’accompagnement non-médicamenteux et enrichir les connaissances orthophoniques. Enfin nous présenterons le corpus depuis sa conception expérimentale à ses résultats préliminaires qui concernent deux locutrices de l’étude âgées de plus 75 ans et qui présentent un trouble cognitif léger.Les conclusions générales indiquent qu’avec l’avancée en âge, les marqueurs pragmatiques verbaux revêtent préférentiellement une fonction interactive permettant ainsi aux personnes avec TCL de maintenir les relations intersubjectives avec l’interlocuteur. Par ailleurs, au niveau non-verbal, les manifestations gestuelles sont de plus en plus mobilisées dans le temps avec une préférence pour les marqueurs pragmatiques non-verbaux à fonction référentielle et à fonction interactive. L’une permettant de compenser les manques du mot, difficultés de planification, accrocs discursifs ; l’autre optimisant et maintenant l’interaction avec l’interlocuteur.Les cliniciens ont le devoir de développer leur pratique professionnelle par l’approche clinique basée sur des données probantes dont l’objectif majeur est de concilier la pratique clinique et les meilleures preuves issues de la recherche (Dollaghan 2007). Pour le cas de l’orthophonie, les cliniciens s'estiment très limités quant à cette approche (Lof 2011 ; McCurtin 2011) en particulier pour les patients avec TCL (Mungas et al. 2010 ; Hopper 2013 ; Morello 2017) et plus spécifiquement lorsqu’il s’agit d’évaluer ou soutenir les fonctions langagières (Cummings 2014).L’approche en TCL nécessite des corpus longitudinaux pour comprendre i) les évolutions naturellement en œuvre chez les sujets, ii) renseigner l’implication de la réserve cognitive chez chaque individu et iii) tirer avantage de ces paramètres comme bases de données attestées pour la recherche et la rééducation précoce. Nous désirons montrer quels sont les avantages des méthodes d’investigation scientifiques linguistiques et interactionnelles à travers le vieillissement fragilisé, pour les professionnels de la santé et les aidants au quotidien

How to blend language and ICT in the didactics of scientific translation

Este capítulo presenta una fusión de la lingüistica aplicada a la traducción científica (análisis del discurso y metadiscurso) y la utilización de las nuevas tecnologías (memorias de traducción, bancos terminológicos). A través del análisis metadiscursivo y la identificación de marcadores en español e inglés, los alumnos crean su propia memoria de traducción y su banco terminológico.This chaper proposes a blend of applied linguistics to scientific translation (discourse and metadiscourse analysis) and some of the new technologies for translation (translation memory and lexical data bank). Through the analysis of metadiscourse in given scientific texts, translators-to-be create their own translation memories and lexical data banks