Gamma radiation-induced impairment of hippocampal neurogenesis, comparison of single and fractionated dose regimens Deterioro de la neurogénesis en el hipocampo inducida por radiación gamma, comparación de los regímenes de dosis única y fraccionada

Radiation therapy of the brain is associated with many consequences, including cognitive disorders. Pathogenesis of radiation induced cognitive disorder is not clear, but reduction of neurogenesis in hippocampus may be an underlying reason. 24 adult male rats entered to study. Radiation absorbed dose to midbrain was 10 Gy, delivered by routine cobalt radiotherapy machine which its output was measured 115.24 cGy/min. The rats were divided in four groups of sixes, including groups of control, single fraction 10 Gy, fractionated 10 Gy and finally anaesthesia sham group. Number of pyramidal nerve cells was counted in two regions of hippocampus formation (CA1 and CA3). The radiation could reduce the number of cells in two regions of hippocampus significantly (p=0.000). It seems fractionated 10 Gy irradiation to more efficient than single fraction, while role of anaesthesia drug should be cautiously assessed. Moreover the rate of neurogenesis reduction was determined the same in these regions of hippocampus meaning the same radiosensitivity of cells

The role of purinergic receptor A1 in neurogenesis modulation from subventricular zone

138 p.La neurogénesis continúa en la edad adulta en regiones específicas del cerebro como la zona subgranular del hipocampo y la zona subventricular (SVZ) de los ventrículos laterales. Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que el ATP liberado tras la deprivación de oxígeno y glucosa inhibe la neurogénesis adulta. Por lo tanto, nuestro objetivo es determinar el papel de la adenosina, uno de los productos de la hidrólisis del ATP, en la modulación de la neurogénesis. Los resultados obtenidos demuestran que altas concentraciones de adenosina (100¿M) inhiben la diferenciación neuronal en cultivos de neuroesferas de la SVZ. Las células multipotentes de la SVZ expresan todos los receptores de adenosina (A1, A2a, A2b y A3); sin embargo el receptor A1 es el involucrado en la inhibición de la diferenciación neuronal como demostramos por PCR cuantitativa, Western Blot y en un ensayo de silenciamiento génico del receptor A1. Además, la activación del receptor A1 indujo una disminución de la expresión de genes relacionados con la neurogénesis como observamos en un análisis de expresión génica. El efecto inhibitorio de la activación del receptor A1 fue también confirmado en un modelo in vivo; de manera que observamos una reducción de la neurogénesis y un aumento de la astrogliogénesis en el bulbo olfatorio de ratas adultas tras la infusión intracerebroventricular del agonista del receptor A1 CPA. A su vez, el estudio de los mecanismos por los que la adenosina inhibe la neurogénesis y sostiene la astrogliogénesis demostraron la implicación de la IL10 y la activación de la ruta STAT3/Bmp2/Smad. Además, dado que la adenosina es liberada de forma masiva durante la isquemia cerebral, estudiamos el efecto del bloqueo del receptor A1 en un modelo de isquemia cerebral (oclusión transitoria de la arteria cerebral media). El antagonismo del receptor A1 produjo un aumento del número de nuevas neuronas (células positivas para DCX/BrdU o NeuN/BrdU) así como una reducción de nuevos astrocitos (células positivas para Thbs4/GFAP/BrdU) en la zona de penumbra isquémica. En definitiva, estos resultados sugieren que la activación del receptor A1 en isquemia puede ser un modulador de neurogénesis y astrogliogénesis

Neurogenesis in the midbrain of the adult zebrafish ("Danio rerio")

Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2016/2017[Resumen] El pez cebra (Danio rerio) es un organismo muy útil para analizar los mecanismos implicados en la regeneración de tejido dañado en el sistema nervioso central de individuos adultos. En este estudio se ha empleado el Antígeno Nuclear de Proliferación Celular (PCNA) con el fin de demostrar la existencia de proliferación celular en el mesencéfalo de individuos adultos de esta especie. Mediante técnicas de inmunofluorescencia, se observó neurogénesis en diversas áreas del mesencéfalo. Los resultados obtenidos indican que existe gran proliferación celular activa en el toro longitudinal, así como en las regiones dorsomedial y ventrocaudal del techo óptico. También se observaron células positivas para PCNA en otras áreas del mesencéfalo. La distribución de las zonas de proliferación concuerda con las observadas en otros teleósteos. Además, la neurogénesis descrita en teleósteos es mayor que la estudiada en otros vertebrados superiores.[Resumo] O peixe cebra (Danio rerio) é un organismo moi útil para analizar mecanismos implicados na rexeneración de tecido danado no sistema nervioso central de individuos adultos. Neste estudio empregouse o Antíxeno Nuclear de Proliferación Celular (PCNA) a fin de demostrar a existencia de proliferación celular no mesencéfalo de individuos adultos desta especie. Mediante técnicas de inmunofluorescencia, observouse neuroxénese en diversas áreas do mesencéfalo. Os resultados obtidos indican que existe unha gran proliferación celular activa no toro lonxitudinal, así como nas rexións dorsomedial e ventrocaudal do teito óptico. Tamén se observaron células positivas para PCNA noutras áreas do mesencéfalo. A distribución das zonas de proliferación concorda coas observadas noutros telósteos. Ademais, a neuroxénese descrita en telósteos é maior que a estudada noutros vertebrados superiores.[Abstract] The zebrafish (Danio rerio) is a very useful organism to analyze the mechanisms involved in the regeneration of damaged tissue in the central nervous system of adult individuals. In this study the Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) has been used in order to demonstrate the existence of cell proliferation in the midbrain of adult individuals of this specie. By immunofluorescence techniques, neurogenesis was observed in several areas of the midbrain. The results obtained indicate that there is a great active cellular proliferation in the torus longitudinalis, as in the dorsomedial and ventrocaudal regions of the optic tectum. There also are PCNA positive cells in the rest of the midbrain. The distribution of proliferation zones agrees with those observed in other teleosts. In addition, the neurogenesis described in teleosts is greater than that studied in other higher vertebrates

Neurorrestauración tras la isquemia cerebral: papel de los neurotransmisores en la neurogénesis postisquémica

Introduction. Brain ischemia and reperfusion produce alterations in the microenvironment of the parenchyma, including ATP depletion, ionic homeostasis alterations, inflammation, release of multiple cytokines and abnormal release of neurotransmitters. As a consequence, the induction of proliferation and migration of neural stem cells towards the peri-infarct region occurs. Development. The success of new neurorestorative treatments for damaged brain implies the need to know, with greater accuracy, the mechanisms in charge of regulating adult neurogenesis, both under physiological and pathological conditions. Recent evidence demonstrates that many neurotransmitters, glutamate in particular, control the subventricular zone, thus being part of the complex signalling network that influences the production of new neurons. Conclusion. Neurotransmitters provide a link between brain activity and subventricular zone neurogenesis. Therefore, a deeper knowledge of the role of neurotransmitters systems, such as glutamate and its transporters, in adult neurogenesis, may provide a valuable tool to be used as a neurorestorative therapy in this pathology.Peer Reviewe

El precio justo

El precio justoFil: Schinder, Alejandro Fabian. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Mongiat, Lucas Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Patagonia Norte. Instituto de Investigación En Biodiversidad y Medioambiente; Argentin

Adult hippocampal neurogenesis and cognitive aging

Aging is a normal developmental process associated with neurobiological changes leading to cognitive alterations with preserved, impaired, and enhanced functions. Evidence from animal and human studies is reviewed to explore the potential role of hippocampal plasticity on age-related cognitive changes with special attention to adult hippocampal neurogenesis. Results from lesion and stimulation strategies, as well as correlation data, support either a direct or modulatory role for adult newborn neurons in cognition at advanced ages. Further research on this topic may help to develop new treatments and to improve the quality of life of older people

Study of cell proliferation in the hindbrain and spinal cord of adult zebrafish ("Danio rerio")

[Resumen] Los peces teleósteos son reconocidos por la capacidad de generar nuevas neuronas en el sistema nervioso central, aun cuando son adultos. En el presente estudio se ha utilizado el Antígeno Nuclear de Proliferación Celular (PCNA) con el fin de demostrar la existencia de dicha proliferación en el rombencéfalo y en la médula espinal de individuos adultos de pez cebra. Mediante técnicas inmunohistoquímicas indirectas e inmunofluorescencia, se detectó y localizó proliferación celular en diversas áreas de la zona caudal del encéfalo y de la médula espinal. Los resultados obtenidos señalan que existe abundante actividad neurogénica en las tres subdivisiones del cerebelo, así como en las zonas que rodean al ventrículo rombencefálico. Por otro lado, en el asta dorsal de la médula espinal se detecta un gran número de células inmunorreactivas al PCNA. Todas estas células positivas para el PCNA apoyan la premisa de que en el pez cebra adulto se originan nuevas neuronas de forma continua. Estudios previos señalan que la proliferación celular en peces teleósteos es mucho más abundante que en otros grupos de vertebrados, como los mamíferos.[Abstract] Teleost fish are known for their ability to generate new neurons in the central nervous system, even as adults. In the current study the Proliferation Cell Nuclear Antigen (PCNA) was used in order to prove the existence of such proliferation in the hindbrain and spinal cord of adult zebrafish. By indirect immunohistochemistry and immunofluorescence it was detected and located cell proliferation in several areas of the hindbrain and spinal cord. The results indicate the existence of abundant neurogenic activity in the three subdivisions of the cerebellum and in the areas surrounding the rombencephalic ventricle. Furthermore, in the dorsal plate of the spinal cord many immunoreactive cells are detected. These PCNA positive cells support the premise that new neurons are continuously originated in the adult zebrafish. Previous studies indicate that cell proliferation in teleost fish is more abundant than in other groups like mammals.Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2014/201

Neurogénesis en Cerebro Adulto

La generación de nuevas neuronas en el cerebro en etapas posteriores al desarrollo embrionario es conocida como neurogénesis adulta. Este proceso sirve para mantener un grupo de neuronas con propiedades únicas, presentes durante un tiempo limitado después de su nacimiento, permitiendo tipos específicos de procesamiento neural. La neurogénesis del adulto es importante para la separación de patrones en la formación de la memoria, entre otras funciones. Enfermedades neurodegenerativas como Huntington, Parkinson, Alzheimer, así como accidentes cerebrovasculares, lesiones cerebrales de cualquier etiología incluyendo las lesiones traumáticas, suponen trastornos irreversibles en la función cognitiva, el sistema motor, somato sensorial e incluso alteraciones personalidad como consecuencia de la perdida progresiva de neuronas. Este tipo de lesiones carecen de tratamientos curativos eficaces, siendo la búsqueda de opciones terapéuticas uno de los campos de investigación más activos en la neurociencia actual. En este sentido, el descubrimiento de la reposición neuronal a partir de células madre neurales (NSC) en el sistema nervioso central (SNC) adulto ha supuesto un nuevo enfoque en el desarrollo de terapias para este tipo de lesiones cerebrales. El descubrimiento de células madre neurales (NSC) en el cerebro adulto ha abierto la posibilidad de desarrollo de nuevas terapias neurorregenerativas basadas en la reposición neuronal a partir de células madre neurales (neurogénesis). En condiciones fisiológicas, existe neurogénesis a partir de NSC únicamente en dos zonas del cerebro adulto, el hipocampo y la zona subventricular (SVZ), mientras que en el resto del cerebro adulto no existe neurogenesis o es escasa. Sin embargo, cuando se produce una lesión cerebral, estas NSC son reclutadas en el perímetro de la lesión y pueden verse células con características de precursores neurales (NPC) que proliferan. En la publicación se hace una revisión exhaustiva de los conocimientos actuales sobre la neurogenesis en cerebro adulto

Deterioro cognitivo y alcohol: biomarcadores y neurogénesis

La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo avanzar un paso más en el conocimiento del déficit cognitivo derivado del trastorno por uso de alcohol y en los mecanismos neurobiológicos que lo producen. La finalidad última de este trabajo es contribuir al progreso de las estrategias terapéuticas existentes para esta problemática y así ofrecer una mejoría en la calidad de vida de aquellas personas que sufran dicha patología.Para alcanzar este ambicioso objetivo se ha abordado la cuestión desde dos ámbitos, el clínico y el preclínico, confluyendo ambos en el análisis molecular de los datos obtenidos. En la parte clínica del estudio se contó con la participación de una cohorte de pacientes diagnosticados de trastorno por uso de alcohol (TUA), a la que se realizó una batería de evaluación neuropsicológica y se extrajo una muestra biológica para correlacionar los parámetros clínicos evaluados y los factores neurotróficos presentes en sangre. Es conveniente resaltar que los pacientes de estudio debían de presentar un período mínimo de abstinencia de un mes, de modo que los cambios descritos en las publicaciones son de carácter persistente y no provocados por la intoxicación aguda..

Neurogenesis in the diencephalon of the adult zebrafish: an immunohistochemical study using the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) as marker

[Resumen] La proliferación celular a lo largo de la vida de los vertebrados recae en células progenitoras que se agrupan en regiones conocidas como zonas de proliferación. Si bien en el encéfalo adulto de mamíferos la proliferación está bastante restringida, en peces teleósteos las zonas proliferativas están ampliamente distribuidas a lo largo del eje antero-posterior del encéfalo. En este trabajo se estudiará la proliferación celular en el diencéfalo del pez cebra adulto mediante técnicas inmunhistoquímicas empleando como marcador el antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA). Los resultados obtenidos evidencian células en proliferación en zonas del área preóptica, tálamo, sinencéfalo, epitálamo e hipotálamo del diencéfalo del pez cebra. Asimismo se evaluará el papel de la PCNA como marcador y se discutirán los resultados obtenidos con otras especies de teleósteos y vertebrados.[Abstract] Lifelong proliferation in vertebrates relies on progenitor cells that are clustered in regions known as proliferative zones. Although in the adult brain of mammals this proliferation is greatly restricted, in teleost these proliferative zones are widespread through the anteroposterior axis of the encephalon. In this work is studied the cellular proliferation in the diencephalon of the adult zebrafish by means immunohistochemical techniques using the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) as marker. The results show proliferation cells in regions of the preoptic area, thalamus, synencephalon, epithalamus and hypothalamus of the zebrafish diencephalon. Furthermore the role of the PCNA as marker and the results are assessed.Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2014/201