Efeito inibitório da interleucina-4 e interleucina-13 sobre a hiperalgesia inflamatória

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas.O presente estudo utilizou um modelo de hiperalgesia mecânica (teste de Randall-Selitto modificado) para investigar os efeitos da interleucina(IL)-4 e IL-13 sobre a hiperalgesia induzida pela injeção intraplantar de carragenina (Cg), bradicinina (BK), fator de necrose tumoral (TNF) a, IL-1b, IL-8 e prostaglandina (PG) E2. Foram utilizados anticorpos monoclonais (Abs) específicos para investigar a participação destas citocinas inibitórias (IL-4 e IL-13) endógenas na hiperalgesia induzida por diferentes estímulos. Também foi pesquisada a origem celular destas citocinas liberadas durante a hiperalgesia inflamatória. A IL-4 e a IL-13 inibiram de maneira dose-dependente a hiperalgesia mecânica induzida por Cg, BK e TNFa, e Abs específicos para a IL-4 e a IL-13 potencializaram a hiperalgesia induzida por doses submáximas destes estímulos. A IL-4 e a IL-13 não inibiram a hiperalgesia induzida por IL-1b, IL-8 e PGE2. Somente quando o tratamento com as citocinas inibitórias foi realizado 12 h antes, pode-se observar a inibição do efeito da IL-1b. Os dados sugerem que no início da resposta hiperalgésica, tanto a IL-4 quanto a IL-13 parecem atuar inibindo a liberação de citocinas pró-inflamatórias, e que numa fase tardia da resposta hiperalgésica as citocinas antiinflamatórias podem estar inibindo a expressão de COX-2. Embora a IL-4 e a IL-13 possuam ações muito parecidas na modulação da hiperalgesia inflamatória, as células que estão liberando estas duas citocinas durante a hiperalgesia são diferentes: a IL-4 está sendo liberada por mastócitos residentes e a IL-13 por linfócitos

Psoriasis treatment with biologics: beyond tumor necrosis factor α inihibitors – The present and the future

A psoríase é uma doença inflamatória crónica multissistémica, mediada por células T, com elevado grau de morbilidade. A investigação na área da psoríase tem sido intensa, resultando num conhecimento mais porme- norizado da sua patogenia, e consequente desenvolvimento de novas terapêuticas biológicas. Esta revisão focará o presente e o futuro dos agentes biológicos moduladores de citoquinas que não pertencem à classe dos inibidores do factor de necrose tumoral-α (TNF-α)

Interleucina 1 beta (IL-1 beta) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF- alfa) en úlceras de decúbito tratadas con colágena-polivinilpirrolidona versus placebo.

Se analizan los niveles de expresión de IL-1 beta y TNF-alfa en úlceras de decúbito tratadas o no con colágena-polivilpirrolidona.Introducción: Existen diversas alternativas de tratamiento para las úlceras de decúbito pero no se especifica su modo de acción a nivel celular. Objetivo: Medir en los exudados de úlceras de decúbito de dos grupos de pacientes con diferentes tratamientos los niveles de interleucina 1 beta y factor de necrosis tumoral alfa. Material y métodos: Tipo de estudio: ensayo clínico, bicéntrico, prospectivo, comparativo, longitudinal. Variable dependiente: nivel de citocinas. Maniobra: aplicación de colágena-polivinilpirrolidona. El análisis estadístico fue con el programa SPSS 10. Resultados: En el grupo placebo la interleucina 1 beta aumentó de 17.18 a 29.51 pg/mg y el factor de necrosis tumoral alfa aumentó de 47.23 a 56.75 pg/mg. En el grupo con colágena-polivinilpirrolidona, la interleucina 1 beta aumentó de 9.88 a 10.99 pg/mg y el factor de necrosis tumoral alfa disminuyó de 55.76 a 41.65 pg/mg. Conclusiones: En ambos grupos aumentó interleucina 1 beta pero se encontró una franca disminución del factor de necrosis tumoral alfa en el grupo tratado con colágena-polivinilpirrolidona

Inmunología, estrés, depresión y cáncer

La modulación del sistema inmunológico por el Sistema Nervioso Central (SNC) está mediada por una red compleja bidireccional de señales entre el SNC, el endocrino y el in¬munológico (SI). Las citocinas producidas por las células del SI pueden ejercer su acción so¬bre células del SNC pues poseen receptores específicos para las citocinas. Además, las cé¬lulas del SI son capaces de producir muchos de los mediadores producidos por el tejido nervioso. Tanto el estrés como la depresión y la inflamación son capaces de activar y modi¬ficar el equilibrio de las citocinas. De hecho, los pacientes deprimidos muestran elevados ni¬veles de citocinas proinflamatorias y esta condición de ánimo también puede influenciar el desarrollo o crecimiento de las enfermedades neoplásicas.The modulation of the immune system (IS) by the central nervous system (CNS) is me¬diated by a complex network of bi-directional signals between the CNS, endocrine system and the IS. Cytokines produced by cells of the IS can exert their action in cells of the CNS because they have specific membrane recep¬tors for them. On the other hand, cells of the IS can produce many of the soluble mediators active in the CNS. Stress and depression can activate and modify this cytokine balance. In fact depressed patients show elevated levels of proinflammatory cytokines and this mood condition can modulate the natural course of the neoplasic disease

Marcadores inflamatórios na insuficiência cardíaca congestiva.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Clínica Médica, Curso de Medicina, Florianópolis, 200

O comportamento do osso alveolar diante da doença periodontal

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Odontologia.A doença periodontal é uma condição multifatorial na qual ocorre o desequilíbrio entre os processos de reabsorção e reparo do osso alveolar e que resulta em perda do mesmo. As bactérias que desencadeiam tal destruição liberam produtos que atuam na desmineralização óssea além de estimular células do próprio hospedeiro, as quais secretam mediadores inflamatórios que regulam este processo patológico, sendo assim o sistema imunológico do hospedeiro tem grande influência na progressão da doença. Além disso, alguns dos mediadores que atuam no sistema imunológico agem também na regulação do sistema ósseo. Dentre os mediadores encontram-se as citocinas do tipo interleucina (IL-1, IL-6), fator de necrose tumoral e prostaglandinas. Diante disto, estudou-se o comportamento do osso alveolar diante da doença periodontal, como ocorre a osteoclasia, porque não é compensada pela osteogênese e comparou-se com a atividade fisiológica normal. Foi possível concluir que o controle da degradação dos tecidos periodontais depende principalmente do controle das citocinas presentes no tecido periodontal inflamado e da sua atuação sobre os osteoclastos

Perfil neurohormonal de pacientes reumáticos con insuficiencia aórtica crónica severa

FUNDAMENTO: Os neuro-hormônios estão envolvidos na fisiopatologia da insuficiência cardíaca, mas pouco se sabe sobre seu comportamento na insuficiência aórtica crônica importante (IAo). OBJETIVO: Analisar o comportamento desses mediadores na IAo. MÉTODOS: Analisamos 89 pacientes com IAo, com média etária de 33,6±11,5 anos, 84,6% do sexo masculino, 60% assintomáticos, todos de etiologia reumática. Após avaliação clínica e ecocardiográfica, realizaram-se dosagens plasmáticas de fator de necrose tumoral (TNF), seus antagonistas receptores solúveis tipos I e II (sTNFRI e sTNFRII), interleucina-6 (IL-6), seu receptor solúvel, endotelina-1 e peptídeo natriurético tipo B (BNP). Doze indivíduos saudáveis serviram como controle. RESULTADOS: O valor médio de diâmetro diastólico (DD) do ventrículo esquerdo (VE) foi de 71,9±8,3 mm, e o do diâmetro sistólico (DS) do VE, de 50,4±9,3 mm. Os níveis de neuro-hormônios estavam elevados nos pacientes com IAo: TNF 92,65±110,24 pg/ml vs. 1,67±1,21 pg/ml nos controles, p<0,001; IL-6 7,17±7,78 pg/ml vs. 0,81±0,38 pg/ml nos controles, p = 0,0001; e TNFRI 894,75±348,87 pg/ml vs. 521,42±395,13 pg/ml, p = 0,007. Com exceção dos níveis de BNP, os pacientes sintomáticos e assintomáticos apresentaram perfil neuro-hormonal semelhante. Houve correlação entre TNFRII e diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE) (r = -0,329, p = 0,038) e diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE) (r = -0,352, p = 0,027). Os níveis de BNP estavam significativamente mais altos em pacientes sintomáticos, e apenas nestes foi possível correlação entre BNP e diâmetros ventriculares. CONCLUSÃO: Pacientes com insuficiência aórtica crônica importante apresentam altos níveis neuro-hormônios, sem correlação com o status sintomático. Os níveis de TNFRII e BNP puderam ser correlacionados com diâmetros ventriculares, mas apenas este último com sintomas.BACKGROUND: Neurohormones are involved in the physiopathology of heart failure, but little is known about its behavior in significant chronic aortic regurgitation (AR). We aimed at analyzing the behavior of these mediators in AF. OBJECTIVE: We aimed at analyzing the behavior of these mediators in AF. METHODS: We analyzed 89 patients with AF, whose mean age was 33.6±11.5 years and of whom 84.6% were males, 60% asymptomatic, all with rheumatic etiology. After the clinical and echocardiographic assessment, plasma measurements of tumor necrosis factor (TNF), soluble TNF receptor types I and II (sTNFRI e sTNFRII), interleukin-6 (IL-6), its soluble receptor (sIL6R), endothelin-1 and B-type natriuretic peptide (BNP) were carried out; 12 healthy individuals were used as controls. RESULTS: The mean values of the left ventricle diastolic diameter (LVDD) were 71.9±8.3mm, whereas the mean values of the LV systolic diameter (LVSD) were 50.4±9.3mm. The neurohormonal levels were elevated in patients with AF (TNF 92.65±110.24 pg/mL vs. 1.67±1.21 pg/ml in controls, p<0.001), (IL-6 7.17±7.78pg/ml vs. 0.81±0.38pg/mL in controls, p=0.0001) and TNFRI (894.75±348.87pg/mL vs. 521.42±395.13pg/ml, p=0.007). Except for the BNP levels, symptomatic and asymptomatic patients presented a similar neurohormonal profile. There was a correlation between TNFRII and LVDD (r=-0.329, p=0.038) and LVSD (r=-0.352, p=0.027). BNP levels were significantly higher in symptomatic patients and only in the latter it was possible to establish a correlation between BNP and ventricular diameters. CONCLUSION: Patients with significant chronic AF present high neurohormonal levels, with no correlation with the symptomatic status. The TNFRII and BNP levels could be correlated with ventricular diameters, but only the latter could be correlated with symptoms.FUNDAMENTO: Las neurohormonas están involucradas en la fisiopatología de la insuficiencia cardiaca, pero poco se sabe sobre su comportamiento en la insuficiencia aórtica crónica severa (IAo severa). OBJETIVO: Analizar el comportamiento de estos mediadores en la IAo severa. MÉTODOS: Analizamos a 89 pacientes con IAo severa, con un promedio de edad de 33,6±11,5 años, el 84,6% del sexo masculino, el 60% asintomáticos, todos de etiología reumática. Después de una evaluación clínica y ecocardiográfica, se realizaron dosificaciones plasmáticas de factor de necrosis tumoral (TNF), sus antagonistas receptores solubles tipos I y II (sTNFRI y sTNFRII), interleucina-6 (IL-6), su receptor soluble, endotelina-1 y péptido natriurético tipo B (BNP). Un grupo de 12 individuos saludables sirvieron como control. RESULTADOS: El valor promedio de diámetro diastólico (DD) del ventrículo izquierdo (VI) fue de 71,9±8,3 mm, y el del diámetro sistólico (DS) del VI, de 50,4±9,3 mm. Los niveles de neurohormonas estaban elevados en los pacientes con IAo severa: TNF 92,65±110,24 pg/ml vs 1,67±1,21 pg/ml en los controles, p<0,001; IL-6 7,17±7,78 pg/ml vs 0,81±0,38 pg/ml en los controles, p<0,0001; y TNFRI 894,75±348,87 pg/ml vs 521,42±395,13 pg/ml, p = 0,007. Con excepción de los niveles de BNP, los pacientes sintomáticos y asintomáticos presentaron perfil neurohormonal similar. Se registró una correlación entre el TNFRII y el diámetro diastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) (r = -0,329, p = 0,038) y el diámetro sistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) (r = -0,352, p = 0,027). Los niveles de BNP se presentaban significativamente más altos en pacientes sintomáticos, y sólo en ellos fue posible una correlación entre BNP y los diámetros ventriculares. CONCLUSIÓN: Pacientes con insuficiencia aórtica crónica severa presentan altos niveles de neurohormonas, sin correlación con el status sintomático. Los niveles de TNFRII y BNP se pudieron correlacionar con los diámetros ventriculares, pero sólo este último con síntomas.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

Neurohormonas y citocinas en la insuficiencia cardíaca. Correlación con la reserva de flujo coronario

Introduction and objectives. In heart failure, the coronary flow reserve (CFR) measured by positron-emission tomography (PET) is reduced. As neurohormone and cytokine levels are also altered in patients with the condition, our aim was to determine whether there is a correlation between CFR and neurohormone and cytokine levels. Patients and method. The study included 40 patients with heart failure but without ischemic heart disease. Myocardial blood flow was measured by PET using nitrogen- 13 ammonia at baseline and during ATP infusion. The CFR was calculated for each patient. In addition, levels of the following were determined: norepinephrine, endothelin- 1, angiotensin-II, atrial natriuretic peptide (ANP), brain natriuretic peptide (BNP), tumor necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-1β, soluble IL-2 receptor, and IL-6. Results. All neurohormone levels were elevated above reference values. The levels of all cytokines, except IL-1β, were also elevated. There was a significant negative correlation between CFR and the levels of several neurohormones: ANP (r=–0.476), BNP (r=–0.442), and IL-6 (r=–0.509). Conclusions. In heart failure, the decrease in CFR is correlated with increases in the levels of certain neurohormones (i.e., ANP and BNP) and cytokines (i.e., IL-6), with vasodilatory effect. These increases are probably are related to compensatory mechanisms that are unable to correct for the endothelial dysfunction present in these patients

Interleukin-17 as a Therapeutic Target in Psoriasis

A psoríase é uma doença crónica, inflamatória, imunomediada que afecta cerca de 1-3% da população geral. O avanço no conhecimento da patogénese da psoríase levou ao desenvolvimento de novos fármacos direccionados para vias imunitárias mais específicas que os existentes. A IL-17 e os linfócitos Th17 têm um importante papel na patogénese de várias doenças auto-imunes e imunomediadas, incluindo a psoríase. A IL-17A é uma citocina pró-inflamatória, produzida pelos linfócitos Th17 juntamente com outras citocinas efetoras, como a IL-17F e IL-22. Esta citocina é igualmente expressa por outras células do sistema imune inato, incluíndo os mastócitos, neutrófilos e células dendríticas, todas elas encontradas nas lesões de psoríase. Por esta razão a IL-17 surgiu como um alvo terapêutico potencial. Vários agentes que inibem a IL-17 estão em desenvolvimento e os resultados clínicos preliminares são bastante promissores, confirmando a importância da IL-17 na fisiopatologia da psoríase. A intervenção selectiva no sistema imune desta nova classe de agentes biotecnológicos, torna-os uma abordagem terapêutica interessante no controlo de doenças auto-imunes e imunomediadas, como na psoríase. Num futuro próximo, estas novas terapêuticas poderão constituir uma alternativa válida aos agentes biológicos actualmente disponíveis.Os autores declaram não terem existido fontes de financiamento externas na realização deste trabalho