2 research outputs found
Autoencoder Based Feature Selection Method for Classification of Anticancer Drug Response
Anticancer drug responses can be varied for individual patients. This difference is mainly caused by genetic reasons, like mutations and RNA expression. Thus, these genetic features are often used to construct classification models to predict the drug response. This research focuses on the feature selection issue for the classification models. Because of the vast dimensions of the feature space for predicting drug response, the autoencoder network was first built, and a subset of inputs with the important contribution was selected. Then by using the Boruta algorithm, a further small set of features was determined for the random forest, which was used to predict drug response. Two datasets, GDSC and CCLE, were used to illustrate the efficiency of the proposed method
Pathway Activity Analysis (PAA) as a new class of mechanistic biomarker to predict drug responses in drug repositioning for cancer patients
[EN] In recent years, progress in new technologies has resulted in the capacity to
generate massive amounts of data, this is known as the "Omics Age". The challenge now is
data integration and analysis. Thus, Systems Biology emerges as a solution; where, previously,
genetic studies estimated the impact of a single gene, now all gene data can be integrated.
This allows for more precise conclusions since diseases and drug responses are caused by
different combinations of genetic perturbations. Furthermore, it allows for simulations that
would otherwise be prohibitively costly in terms of time and resources.
In this context, here is presented a new method for the integration of available data for each
element of a signalling pathway in the end result of said pathway, the phenotype. This system
acts as a mechanistic biomarker, since the difference in activation level present in a pathway,
when comparing samples, serves to expose more information about the mechanisms which
act in a different manner. A much more informative method than descriptive biomarkers.
Additionally, this method allows simulations. When inputting information about a drug’s
effects, the activity level of the pathway can be modified and an estimation of the desirability
of the effects can be made.
Cancer patients frequently respond in an undesirable manner to therapy, a great problem in
oncology that is thought to be due to a lack of predictive biomarkers. The activity of pathways
in cancerous cells can be used as mechanistic biomarkers. This project intends to exploit this
new tool to reposition drugs for cancer patients.[ES] En los últimos años, los avances en nuevas tecnologías han permitido generar
enormes cantidades de datos, la conocida “Era de las Ómicas”. El reto ahora es la integración
de datos y su análisis. Así, la Biología de Sistemas emerge como una solución. Dónde los
estudios genéticos una vez estimaban el impacto de un solo gen, ahora todos los datos
disponibles para todos los genes se pueden integrar. Esto permite llegar a conclusiones más
precisas, puesto que las enfermedades y las respuestas a fármacos están causadas por
distintas combinaciones de perturbaciones genéticas. Incluso mejor, permite hacer
simulaciones que de cualquier otro modo serían increíblemente costosas en términos de
tiempo y recursos.
En este contexto, se presenta aquí un nuevo método para integrar los datos disponibles para
cada elemento de un camino de señalización en la actividad final resultante de dicho camino,
el fenotipo. Este sistema sirve como un biomarcador mecanístico, puesto que el diferente nivel
de activación que presente un camino, al comparar muestras, sirve para indicar mucha más
información sobre los mecanismos que están funcionando de forma distinta. Un método
mucho más informativo que los biomarcadores descriptivos. Además, el método permite
realizar simulaciones. Al introducir información sobre los efectos de un fármaco, se puede
modificar el nivel de actividad del camino y estimar si sus efectos son deseados.
Los pacientes con cáncer a menudo no responden deseablemente a una terapia, un gran
problema en la oncología que se piensa es debido a la falta de biomarcadores predictivos. La
actividad de los caminos de señalización en células cancerígenas puede utilizarse como
biomarcador mecanístico. Este proyecto pretende emplear esta nueva herramienta para el
reposicionamiento de fármacos en pacientes con cáncer.Bailach Adsuara, A. (2017). Pathway Activity Analysis (PAA) as a new class of mechanistic biomarker to predict drug responses in drug repositioning for cancer patients. http://hdl.handle.net/10251/86415TFG