450,666 research outputs found

    Kuyperania 2018

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    This article looks at new works published in 2018 by or about the Dutch polymath Abraham Kuyper. Hierdie artikel kyk na nuwe werk gepubliseer in 2018 deur of oor die Nederlandse polimaat Abraham Kuyper. https://doi.org/10.19108/KOERS.84.1.245

    Development of a hard X-ray split-and-delay line and performance simulations for two-color pump-probe experiments at the European XFEL

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    This article may be downloaded for personal use only. Any other use requires prior permission of the author and AIP Publishing. This article appeared in Review of Scientific Instruments 89, 063121 (2018) and may be found at https://doi.org/10.1063/1.5027071.A hard X-ray Split-and-Delay Line (SDL) under construction for the Materials Imaging and Dynamics station at the European X-Ray Free-Electron Laser (XFEL) is presented. This device aims at providing pairs of X-ray pulses with a variable time delay ranging from −10 ps to 800 ps in a photon energy range from 5 to 10 keV for photon correlation and X-ray pump-probe experiments. A custom designed mechanical motion system including active feedback control ensures that the high demands for stability and accuracy can be met and the design goals achieved. Using special radiation configurations of the European XFEL’s SASE-2 undulator (SASE: Self-Amplified Spontaneous Emission), two-color hard x-ray pump-probe schemes with varying photon energy separations have been proposed. Simulations indicate that more than 109 photons on the sample per pulse-pair and up to about 10% photon energy separation can be achieved in the hard X-ray region using the SDL.BMBF, 05K13KT4, Verbundprojekt FSP 302 - Freie-Elektronen-Laser: Nanoskopische Systeme. Teilprojekt 1: Split-and-Delay Instrument fĂŒr die European XFEL Beamline Materials Imaging and DynamicsBMBF, 05K16BC1, Split-and-Delay Instrument fĂŒr die European XFEL Beamline Materials Imaging and Dynamic

    Modification of the anisotropy and strength differential effect of extruded AZ31 by extrusion-shear

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    This article may be downloaded for personal use only. Any other use requires prior permission of the author and AIP Publishing. This article appeared in AIP Conference Proceedings 1960, 030008 (2018) and may be found at https://doi.org/10.1063/1.5034851.The extrusion of magnesium alloys results in a pronounced fiber texture in which the basal planes are mostly oriented parallel and the c-axes are oriented perpendicular to the extrusion direction. Due to this texture the Strength Differential Effect (SDE), which describes the strength difference between tensile and compression yield strength, and the elastic anisotropy in the sheet plane are obtained during extrusion. The objective of the investigation was to decrease the SDE and anisotropy through specifically influencing the microstructure and texture. To accomplish this objective, the forming processes extrusion (EX) and equal channel angular pressing (ECAP) were combined and integrated into one extrusion die. This combination is called extrusion-shear (ES). With an ES-die, billets of the magnesium alloy AZ31B were formed into a sheet with the thickness of 4 mm and the width of 70 mm. The angles of the used ECAP-applications in the ES-dies were set to 90° and 135°. The results show that the extrusion-shear process is able to decrease the anisotropy and SDE through transformation of the texture compared to conventional extrusion process. Also grain refinement could be observed. However, the outcomes seem to be very sensitive to the process parameters. Only by using the ES-die with an angle of 135° the desired effect could be accomplished

    Colonialism, Land, Ethnicity, and Class: Namibia after the Second National Land Conference

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    Since independence in March 1990, the unequal distribution and ownership of land as a leftover of colonial-era dispossession and appropriation has been a major issue of sociopolitical contestation in Namibia. This article summarises the structural colonial legacy and the efforts made towards land reform. Reference points are the country’s first national land reform conference in 1991 and the second national land reform conference in October 2018. The analysis points to the contradictory factors at play, seeking to contextualise land reform in between the colonial legacy of racial discrepancies and ethnicity as well as class, as more contemporary influencing factors.Seit der UnabhĂ€ngigkeit Namibias im MĂ€rz 1990 sind die fortgesetzte ungleiche Verteilung und die BesitzverhĂ€ltnisse von Land als Folge der im Kolonialismus vollzogenen Vertreibungen und Aneignungen ein wesentlicher Konfliktpunkt geblieben. Der Artikel fasst die strukturellen Konsequenzen der Kolonialzeit und die BemĂŒhungen um eine Landreform zusammen. Als Bezugspunkte dienen die erste Landkonferenz im Jahr 1991 und die zweite Landkonferenz im Oktober 2018. Die widersprĂŒchlichen Aspekte im staatlichen Umgang mit der Landfrage werden im Spannungsfeld zwischen kolonialer Erblast, rassischer Diskriminierung und EthnizitĂ€t sowie Klasseninteressen als neuen Einflussfaktoren thematisiert

    Manni Zhang, soprano and Anna Carl, piano, April 21, 2018

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    This is the concert program of the Manni Zhang, soprano and Anna Carl, piano performance on Saturday, April 21, 2018 at 8:00 p.m., at the Concert Hall, 855 Commonwealth Avenue. Works performed were La Promessa by Gioachino Rossini, Fiocca La Neve nu Pietro Cimara, Stornello by P. Cimara, PerchĂš dolce, caro bene by Stefano Donaudy, Ganymed Op. 19, No. 3 D. 544 by Franz Schubert, Liebhaber in allen Gestalten D. 558 by F. Schubert, Im Abendroth D. 799 by F. Schubert, Die Forelle Op. 32 D. 550 by F. Schubert, Vorrei spiegarvi, O Dio by Wolfgang Amadeus Mozart, FĂȘtes galantes by Claude Debussy, En Sourdine by C. Debussy, Fantoches by C. Debussy, Clair De Lune by C. Debussy, Love by Vittorio Giannini, Tell me, Oh blue blue Sky! by V. Giannini, Sing to My Heart a Song by V. Giannini, and Spring Nostalgia by Huang Zi. Digitization for Boston University Concert Programs was supported by the Boston University Humanities Library Endowed Fund

    Students’ Digital Media Usage at the University of TĂŒbingen During the CoViD19 Semester 2020 Compared to 2018

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    Diese Studie verfolgte das Ziel, die digitale Mediennutzung Studierender wĂ€hrend des sogenannten Corona-Semesters im Sommer 2020 mit Daten aus dem Jahr 2018 zu vergleichen. Zwei Forschungsfragen werden im vorliegenden Papier adressiert: Inwieweit unterscheidet sich die Mediennutzung der Studierenden wĂ€hrend des digitalen Sommersemesters 2020 von der Mediennutzung im Jahr 2018? In welcher Weise hĂ€ngt die Mediennutzung im Jahr 2020 mit individuellen Faktoren zusammen (z. B. emotionale Befindlichkeit, soziale Integration, Selbstwirksamkeit)? Im Jahr 2020 nahmen 207 Studierende der UniversitĂ€t TĂŒbingen an einer Online-Befragung zu ihrer digitalen Mediennutzung teil. Diese Daten wurden mit einem bestehenden Datensatz der gleichen UniversitĂ€t aus dem Jahr 2018 (N = 808 Studierende) verglichen. Die Ergebnisse zeigen einen signifikanten Anstieg der Mediennutzung der Studierenden in allen Kategorien, insbesondere beim Learning Management System, Online-Übungen, Lernvideos und Videokonferenzen. Es konnte auch ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Nutzung von Online-Tools zum Zwecke des Lernens durch die Studierenden und ihrem GefĂŒhl der sozialen Integration festgestellt werden. Weiterhin gab es ZusammenhĂ€nge zwischen der Selbstwirksamkeit der Studierenden in Bezug auf digitale Medien und ihren lernrelevanten Emotionen. Der Artikel diskutiert diese Ergebnisse vor dem Hintergrund anderer Studien zur Mediennutzung von Studierenden und liefert erste praktische Implikationen fĂŒr Dozierende.The purpose of this study was to compare students’ digital media use during the so-called corona semester in summer of 2020 when universities worldwide moved to online teaching and learning, with data from 2018. Two research questions were at the center of our study: To what extent did students’ media use during the digital summer semester 2020 differ from media use in 2018? In which ways is media use in 2020 related to individual factors (e.g., emotional states, social integration, self-efficacy)? In 2020, 207 students at the University of TĂŒbingen participated in an online survey on their digital media use. This data was compared with an existing data set from the same university from 2018 (N = 808 students). Results show a significant increase in students’ media use across all categories, in particular Learning Management System, online exercises, learning videos, and video conferencing. We also found a significant relation of students’ usage of online tools for learning with their feeling of social integration, as well as connections between students’ digital media self-efficacy and their learning-relevant emotions. The article discusses these results in the light of other studies on students’ media uses and provides first practical implications for lecturers

    SOCNET 2018 - Proceedings of the “Second International Workshop on Modeling, Analysis, and Management of Social Networks and Their Applications”

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    Modeling, analysis, control, and management of complex social networks represent an important area of interdisciplinary research in an advanced digitalized world. In the last decade social networks have produced significant online applications which are running on top of a modern Internet infrastructure and have been identified as major driver of the fast growing Internet traffic. The "Second International Workshop on Modeling, Analysis and Management of Social Networks and Their Applications" (SOCNET 2018) held at Friedrich-Alexander-UniversitĂ€t Erlangen-NĂŒrnberg, Germany, on February 28, 2018, has covered related research issues of social networks in modern information society. The Proceedings of SOCNET 2018 highlight the topics of a tutorial on "Network Analysis in Python" complementing the workshop program, present an invited talk "From the Age of Emperors to the Age of Empathy", and summarize the contributions of eight reviewed papers. The covered topics ranged from theoretical oriented studies focusing on the structural inference of topic networks, the modeling of group dynamics, and the analysis of emergency response networks to the application areas of social networks such as social media used in organizations or social network applications and their impact on modern information society. The Proceedings of SOCNET 2018 may stimulate the readers' future research on monitoring, modeling, and analysis of social networks and encourage their development efforts regarding social network applications of the next generation.Die Modellierung, Analyse, Steuerung und das Management komplexer sozialer Netzwerke reprĂ€sentiert einen bedeutsamen Bereich interdisziplinĂ€rer Forschung in einer modernen digitalisierten Welt. Im letzten Jahrzehnt haben soziale Netzwerke wichtige Online Anwendungen hervorgebracht, die auf einer modernen Internet-Infrastruktur ablaufen und als eine Hauptquelle des rasant anwachsenden Internetverkehrs identifiziert wurden. Der zweite internationale Workshop "Modeling, Analysis and Management of Social Networks and Their Applications" (SOCNET 2018) wurde am 28. Februar 2018 an der Friedrich-Alexander-UniversitĂ€t Erlangen-NĂŒrnberg abgehalten und stellte Forschungsergebnisse zu sozialen Netzwerken in einer modernen Informationsgesellschaft vor. Die SOCNET 2018 Proceedings stellen die Themen eines Tutoriums "Network Analysis in Python" heraus, prĂ€sentieren einen eingeladenen Beitrag "From the Age of Emperors to the Age of Empathy" und fassen die Ergebnisse von acht begutachteten wissenschaftlichen BeitrĂ€gen zusammen. Die abgedeckten Themen reichen von theoretisch ausgerichteten Studien zur Strukturanalyse thematischer Netzwerke, der Modellierung von Gruppendynamik sowie der Netzwerkanalyse von RettungseinsĂ€tzen bis zu den Anwendungsbereichen sozialer Netzwerke, z.B. der Nutzung sozialer Medien in Organisationen sowie der Wirkungsanalyse sozialer Netzwerkanwendungen in modernen Informationsgesellschaften. Die SOCNET 2018 Proceedings sollen die Leser zu neuen Forschungen im Bereich der Messung, Modellierung und Analyse sozialer Netzwerke anregen und sie zur Entwicklung neuer sozialer Netzwerkapplikationen der nĂ€chsten Generation auffordern

    The platform society considered under the conditions of a public sphere characterized by different theories of democracy

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    Castells' (2001) Netzwerkgesellschaft hat sich zunehmend in eine Plattformgesellschaft verwandelt (van Dijck, Poell, de Waal, 2018). Aus demokratietheoretischer Perspektive mĂŒssen die großen Tech-Plattformen fĂŒnf wesentliche Anforderungen erfĂŒllen, um eine Öffentlichkeit zu ermöglichen, die Voraussetzung fĂŒr eine funktionierende demokratische Gesellschaft ist. Bislang haben die großen digitalen Tech-Plattformen diese Anforderungen nicht oder nur unzureichend erfĂŒllt. In diesem Beitrag werden relevante Aspekte der Plattformgesellschaft mit den Anforderungen der Demokratietheorien abgeglichen. Er zeigt auf, wo Regulierung notwendig erscheint.Castells' (2001) network society has increasingly transformed into a platform society (van Dijck, Poell, de Waal, 2018). Looking at this from a democratic theory perspective, the large tech platforms must meet five essential requirements to enable a public sphere, which is a prerequisite for a functioning democratic society. So far, the major digital tech platforms have not met these requirements or have done so only inadequately. This contribution maps relevant aspects of the platform society with the demands of the theories of democracy. It shows, where regulation seems necessary

    No Deal: German Researchers' Publishing and Citing Behaviours after Big Deal Negotiations with Elsevier

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    In 2014, a union of German research organisations established Projekt DEAL, a national-level project to negotiate licensing agreements with large scientific publishers. Negotiations between DEAL and Elsevier began in 2016, and broke down without a successful agreement in 2018; in this time, around 200 German research institutions cancelled their license agreements with Elsevier, leading Elsevier to restrict journal access at those institutions. We investigated the effect on researchers' publishing and citing behaviours from a bibliometric perspective, using a dataset of ∌400,000 articles published by researchers at DEAL institutions between 2012-2020. We further investigated these effects with respect to the timing of contract cancellations, research disciplines, collaboration patterns, and article open-access status. We find evidence for a decrease in Elsevier’s market share of articles from DEAL institutions, with the largest year-on-year market share decreases occuring from 2018 to 2020 following the implementation of access restrictions. We also observe year-on-year decreases in the proportion of citations, although the decrease is smaller. We conclude that negotiations with Elsevier and access restrictions have led to some reduced willingness to publish in Elsevier journals, but that researchers are not strongly affected in their ability to cite Elsevier articles, implying that researchers use other methods to access scientific literature.Im Jahr 2014 grĂŒndete ein Zusammenschluss deutscher Forschungsorganisationen das Projekt DEAL, ein Projekt auf nationaler Ebene zur Aushandlung von LizenzvertrĂ€gen mit großen Wissenschaftsverlagen. Die Verhandlungen zwischen DEAL und Elsevier begannen 2016 und scheiterten 2018 ohne eine erfolgreiche Einigung; in dieser Zeit kĂŒndigten rund 200 deutsche Forschungseinrichtungen ihre LizenzvertrĂ€ge mit Elsevier, was Elsevier dazu veranlasste, den Zeitschriftenzugang fĂŒr diese Einrichtungen zu beschrĂ€nken. Die Autor*innen untersuchten die Auswirkungen auf das Publikations- und Zitierverhalten von Forschenden aus bibliometrischer Sicht anhand eines Datensatzes von ∌400.000 Artikeln, die von Forschenden an DEAL-Einrichtungen zwischen 2012-2020 veröffentlicht wurden

    Effects of novelly synthesized nucleolipides on different tumor cell lines (HT29, HepG2, Panc-1, RenCa) with special respect to glioma cell lines (BT4Ca, GOS3, G28, G112, U251, U87) of human or other species

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    Today cancer is the second leading cause of death around the world. The World Health Organization predicts an increase from 9.6 million in 2018 up to 16.4 million cancer deaths in 2040. Although tumors of the brain and the nervous system are rather unusual among adults (2 %), they are the second most common diagnosed types of cancer in childhood. Gliomas and meningiomas are the most frequent types of brain tumors and account for 30 % of all tumors in the brain and central nervous system as well as for 80 % of all malignant intra-cranial tumors. Usually surgical excision is the first step in the treatment of cancer followed by radio- and chemotherapy. Due to the mainly intracranial location of gliomas, surgical interventions are extremely risky. Therefore, the use of radiation and chemotherapeutic agents become more important. 5-Fluorouracil (5-FU) is a well-known drug, usually used as chemotherapeutic agent in the standard treatment of fast proliferating cancer cells. Unfortunately, it carries along a wide range of unpleasant side effects in multiple organ systems. To improve the passage through the blood-brain-barrier and the cell membrane penetration thereby gaining a higher efficiency, our cooperation partners Prof. Dr. Rosemeyer and his colleagues from the Institute of Chemistry and Materials of the University of OsnabrĂŒck synthesized more than 120 novel nucleolipids. These molecules have been designed based on the 5-FU derivative 5-Fluorouridine (5-FUrd) or the nucleosides adenosine, cladribin, formycin, guanosine, inosine and others. The derivatives are modified at several positions and have different additional chemical side groups to mainly influence the hydrophilicity and lipophilicity and thus, to consequently improve the permeability across the blood-brain-barrier as well as the uptake into the cells. At first we screened the impact of 5-FUrd and the 120 novelly synthesized derivatives on the viability of rat BT4Ca and human GOS3 glioma cells as well as differentiated human macro-phages (THP1). Five derivatives (S.18, 19, 38, 98 and 101), which show low cytotoxic effects on the macrophages and are effective against both, the rat BT4Ca and the human GOS3 glioma cells, were selected to be further analyzed. Although we screened 120 derivatives consisting of purines and pyrimidines, it is remarkable that all five selected, most effective derivatives (S.18, 19, 38, 98 and 101) belong to the group of pyrimidines. Comparing the chemical structure of the selected derivatives, the position of the attached farnesyl chain seems to be of high importance for the effectiveness of the most efficient derivative (S.98) against rat as well as human glioma cell lines. We were able to show that the selected derivatives, derived out of the nucleosides adenosine (S.38), formycin (S.98) and inosine (S.18, 19 and 101) are able to keep up with or even overcome the cytostatic/cytotoxic effects of the well-known chemotherapeutic agent 5-FU on further human glioma cell lines (G28, G112, U251 and U87) and several other tumor entities (HT29, HepG2, Panc-1 and RenCa). Certainly, these effects depend on the applied derivative as well as its concentration and vary among the specific cell type analyzed. Furthermore, using the rat BT4Ca glioma cells as a model of fast proliferating glioblastomas, we studied several intracellular mechanisms, possibly responsible for the examined cytotoxic effects of the selected derivatives (S.18, 19, 38, 98 and 101). Our results indicate that the treatment of the rat BT4Ca glioma cells with each derivative lead to a concentration-dependent increase of the apoptotic cell rate. At concentrations 25 and 50 ”M each of the selected derivatives led to a distinct activation of the caspase 3, confirming the induction of apoptosis. We also observed an increase of the necrotic cell rate with ascending concentration (12.5, 25 and 50 ”M) of each derivative presumably due to secondary necrosis. Beside the loss of cell mass due to apoptosis, we detected lower levels of PCNA after the treatment with any selected derivative (12.5 and 25 ”M) indicating a reduced cell proliferation of the rat BT4Ca glioma cells. In contrast, the treatment of the rat BT4Ca glioma cells with 5-FUrd did not affect the amount of PCNA. Thus, at our experimental conditions 5-FUrd showed no impact on the proliferation rate consistent with its cytostatic effects. Moreover, we determined a tremendous accumulation of ROS per cell after the treatment with each derivative (50 ”M). Especially the treatment with the derivatives S.18, 38 and 98 caused high oxidative stress in the rat BT4Ca glioma cells. But regarding the ratio of rGSH/GSSG only the derivative S.98 showed an explicit effect on the glutathione antioxidant system by lowering the rGSH/GSSG ratio. Nevertheless, the activation of NFÎșB, through the translocation of the subunit p65 from the cytoplasm to the nucleus, was not triggered by the treatment with any selected derivative or 5-FUrd. For a validation of the effects of the derivatives on the migratory capacity of the rat BT4Ca glioma cells during the treatment, further experiments need to be done with a more accurate method. The results indicate that our five selected derivatives S.18, 19, 38, 98 and 101 bear fundamen-tal attributes, which are beneficial for the treatment of malignant cancer cells. These proper-ties and the broad range of cytotoxicity as well as the inhibition of the cell proliferation make the five derivatives, especially S.19 and S.98, highly interesting as prospects against several tumor entities for the use as possible novel drugs with a high potential as chemotherapeutic agent.Aktuell gehört Krebs zu den hĂ€ufigsten Todesursachen weltweit. Die Welt-Gesundheits-Organisation prognostiziert einen Anstieg von 9,5 Millionen Krebs assoziierten TodesfĂ€llen im Jahre 2018 auf 16,4 Millionen im Jahre 2040. Obwohl Tumore des Gehirns und des zentralen Nervensys-tems bei Erwachsenen eher selten vorkommen (2 %), sind sie bei Kindern die am zweithĂ€ufigsten diagnostizierte Krebsart. Gliome und Meningiome stellen 30 % aller Tumore des Gehirns und Zent-ralen Nervensystems sowie 80 % aller bösartigen intrakranialen Tumore. Die Standardtherapie beginnt im Regelfall mit der operativen Entfernung, gefolgt von Radio- und Chemotherapie. Auf Grund der intrakranialen Lokalisation von Gliomen sind chirurgische Maßnahmen jedoch sehr ris-kant, wodurch Bestrahlungen und chemotherapeutische Behandlungen an Bedeutung gewinnen. 5-Fluorouracil (5-FU) ist ein seit vielen Jahren genutzter Wirkstoff, das als Chemotherapeutikum gegen schnell wachsende Krebszellen eingesetzt wird. Bedauerlicherweise bringt er auch ein breites Spektrum an unerwĂŒnschten Nebeneffekten fĂŒr einige Organsysteme mit sich. Um die Passage durch die Blut-Hirn-Schranke und die Aufnahme in die Zelle und damit die EffektivitĂ€t solcher Sub-stanzen zu verbessern, entwickelten und synthetisierten unsere Kooperationspartner Prof. Dr. Ro-semeyer und seine Kollegen am Institut fĂŒr Chemie und Materialien der UniversitĂ€t OsnabrĂŒck ĂŒber 120 neue Nukleolipidderivate. Die Struktur dieser Nukleolipide beruht auf dem 5-FU Derivat 5-Fluorouridine (5-FUrd) oder den Nukleosiden Adenosin, Cladribin, Formycin, Guanosin, Inosin und weiteren. Die Derivate dieser Grundsubstanzen sind an mehreren Positionen verĂ€ndert und tragen zusĂ€tzlich verschiedene chemische Seitenketten um ihre Wasser- und Fettlöslichkeit zu beeinflus-sen. Durch diese Modifikationen soll der Übergang durch die Blut-Hirn-Schranke sowie die Aufnahme in die Zelle erleichtert werden. Zu Beginn der Studie untersuchten wir den Einfluss von 5-FUrd und den 120 neu synthetisierten Derivaten auf die ViabilitĂ€t der aus Ratten stammenden BT4Ca und humanen GOS3 Gliom Zellen sowie differenzierten humanen Makrophagen (THP1). FĂŒnf Derivate (S.18, 19, 38, 98 und 101), die keine oder nur eine geringe schĂ€dliche Wirkung fĂŒr die Makrophagen zeigten, gleichzeitig jedoch effektiv gegen beide Gliom Zelllinien (BT4Ca und GOS3) wirkten, wurden ausgewĂ€hlt und weiter analysiert. Bemerkenswert ist, dass trotz der Anzahl von 120 getesteten Substanzen, die sowohl Purine als auch Pyrimidine einschlossen, alle fĂŒnf ausgewĂ€hlten Derivate zur Gruppe der Pyrimidine gehören. Vergleicht man die chemische Struktur der ausgewĂ€hlten Derivate, spielt die Position der angehĂ€ngten Farnesylkette offenbar eine wichtige Rolle fĂŒr die EffektivitĂ€t (S.98 versus S.18, 38 und 101). Wir zeigen, dass die ausgewĂ€hlten Derivate, deren Grundlage Adenosin (S.38), Formycin (S.98) und Inosin (S.18, 19, 101) bilden, einen vergleichbaren oder sogar stĂ€rkeren zytostati-schen/zytotoxischen Effekt wie das bekannte chemotherapeutische Mittel 5-FU haben. Auch bei weiteren untersuchten humanen Gliom Zellen (G28, G112, U251 und U87) und anderen Tumorenti-tĂ€ten (HT29, HepG2, Panc-1 und RenCa) können wir diese Effekte beobachten. Diese sind abhĂ€ngig vom eingesetzten Derivat sowie dessen Konzentration und des verwendeten, spezifischen Zelltyps. FĂŒr weiterfĂŒhrende Versuche wurden die Ratten BT4Ca Gliom Zellen exemplarisch als Model fĂŒr schnellwachsende Glioblastomzellen verwendet. Wir analysierten unterschiedliche intrazellulĂ€re Mechanismen, die möglicherweise an den bereits beobachteten zytotoxischen Wirkungen der fĂŒnf ausgewĂ€hlten Derivate (S.18, 19, 38, 98 und 101) beteiligt sind. Unsere Versuchsergebnisse dokumentieren, dass die Behandlung der Ratten BT4Ca Gliom Zellen mit einem dieser fĂŒnf Derivate zu einem konzentrationsabhĂ€ngigen Anstieg der apoptotischen Zellzahl fĂŒhrt. In den Konzentrationen 25 und 50 ”M löst jedes der ausgewĂ€hlten Derivate eine deutliche Steigerung der Capspase 3 AktivitĂ€t aus, wodurch die beobachtete Induktion der Apoptose bestĂ€tigt wird. Mit steigenden Konzentrationen (12.5, 25 und 50 ”M) sehen wir allerdings auch einen erhöhten Anteil an nekrotischen Zellen. Dieser Anstieg ist vermutlich auf den Prozess der sekundĂ€r-Nekrose zurĂŒckzufĂŒhren. Neben dem Zelltod durch Apoptose, detektieren wir nach der Behandlung mit den jeweiligen Derivaten auch ein verringertes Level des Proteins PCNA, wodurch die Zellteilung der Ratten BT4Ca Zellen zusĂ€tzlich vermindert wird. Im Gegensatz zu den Derivaten hat die Behandlung mit 5-FUrd keinen Einfluss auf die gemessene Menge von PCNA. Demnach hat 5-FUrd unter unseren experimentellen Bedingungen keinen Einfluss auf die Zellteilungsrate der Ratten BT4Ca Zellen, was den beobachteten zytostatischen Effekt von 5-FUrd erklĂ€rt. DarĂŒber hinaus beobachten wir nach der Behandlung der Ratten BT4Ca Zellen mit den Derivaten (50 ”M) eine enorme AnhĂ€ufung von Sauerstoff Radikalen (ROS) pro Zelle. Besonders der Einsatz der Derivate S.18, 38 und 98 verursacht hohen oxidativen Stress fĂŒr die Ratten BT4Ca Zellen. Allerdings fĂŒhrt nur die Behandlung mit Derivat S.98 zu einer eindeutigen Verringerung des rGSH/GSSG VerhĂ€ltnisses und beeinflusst damit die physiologisch zur VerfĂŒgung stehende Menge des Antioxidans Glutathion. Keines der fĂŒnf ausgewĂ€hlten Derivate fĂŒhrt zur Translokation der NFÎșB-Untereinheit p65 vom Zytoplasma in den Zellkern und damit zur Aktivierung von NFÎșB in den Ratten BT4Ca Zellen. Der Einfluss der Derivate auf die Migration der Ratten BT4Ca Zellen muss durch weitere Untersu-chungen validiert werden. Die bisherigen Analysen zeigen, dass die Derivate S.18, 19, 38, 98 und 101 grundlegende Eigenschaften aufweisen, wodurch sie fĂŒr die Behandlung von diversen bösarti-gen Krebszellen geeignet sind. Die fĂŒnf ausgewĂ€hlten Derivate, besonders, S.19 und S.98, tragen durch ihr breites zytotoxisches Wirkungsspektrum und die Hemmung der Zellteilungsrate ein hohes Potential gegen mehrere, unterschiedliche TumorentitĂ€ten als neue Wirkstoffe im Bereich der Chemotherapie Verwendung zu finden
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