Prenatal Diagnosis of Down Syndrome

The chapter’s contribution to the book explores the prenatal modalities to diagnose Down syndrome (DS). The current knowledge in the field of genetic sonographic markers is presented, along the performance of current policies as well as the potential of new emerging genetic techniques. Besides the screening or testing pregnancy algorithms, the chapter describes the power of prenatal diagnostic techniques, namely, the advantages and the complications of the invasive genetic maneuvers. The progress in prenatal diagnosis of Down syndrome is one of the most important in prenatal medicine in the last decades. The methods vary in terms of detection rates, acceptability, costs, and potential complications. Although the early genetic screening was improved, ultrasound evaluation should not be dismissed, as the first-trimester sonography has the potential to diagnose the majority of major fetal abnormalities

First-trimester Screening for Down Syndrome and Other Aneuploidies

__Abstract__ Down syndrome, which is synonymous with trisomy 21 (47, +21), is the most common chromosomal anomaly in live born children. In 1866 John Langdon Down first described children with common phenotypically features distinct from other children with mental retardation . These children were referred by Down as ‘mongoloids’, based on the typical facial characteristics of individuals with Down syndrome. Specific characteristics of newborns with Down syndrome include a flat nasal bridge, epicanthic folds, small ears, a protruding tongue, a short neck and hypotonia . Beside the visual features, newborns with Down syndrome have an increased risk of congenital structural anomalies such as heart defects, gastrointestinal defects, hearing and ophthalmic problems, hypothyroidism and leukemia. In 1956 Joe Hin Tjio and Albert Levan reported that the total number of human chromosomes in ‘normal subject’ is 46, rather than 48 as was supposedly established some three decades earlier. The importance of this finding was not the total number of chromosomes itself, but rather the ability to distinguish the number of 46 chromosomes from numerical chromosomal abnormalities. In fact, it was three years later (1959) when Lejeune et al demonstrated that Down syndrome is associated with the presence of an additional chromosome 21. Due to this extra copy of chromosome 21, the clinical condition Down syndrome is also known as trisomy 21. As a result of the technical advances in chromosomal analysis of human amniotic-fluid cells demonstrated by Steele and Breg , the first prenatal diagnosis of Down syndrome by amniocentesis was reported in 1968. Because of the development of the new obstetric techniques together with the advances in direct analysis of spontaneous mitoses in fetal tissue it was possible from 1989 to carry out prenatal chromosome diagnosis in the first trimester of pregnancy. Chorionic villi, which typically have the same genotype as the fetus, were obtained by gentle suction under constant realtime ultrasound guidance. These techniques enabled pregnant women to choose between chorionic villus sampling (CVS) at the 9th to 11th week of gestation and amniocentesis at the 16th to 18th week of gestation. These invasive procedures are associated with an iatrogenic miscarriage rate of 0.3- 0.5% . For The Netherlands nowadays the estimated birth prevalence of Down syndrome is per 10.000 with around 322 total annual births 19,20. The relatively high prevalence of this condition and the association with perinatal morbidity and mortality has been one of the main reasons for the implementation of prenatal screening for Down syndrome

Nuevos modos ecográficos en la valoración de la translucencia nucal (TN)

OBJETIVOS: 1) El propósito del presente estudio, ha sido emplear y comparar la ecografía 2D con la 3D, para la obtención del corte medio-sagital fetal óptimo necesario para realizar la medición de la TN. 2) Investigar si los nuevos modos ecográficos (VOCAL y SonoNT©), pueden tener aplicación en la práctica clínica y así mismo, si facilitan la obtención de dichas imágenes ecográficas. 3) Valorar si la experiencia de los ecografistas, tiene efecto en la variabilidad de estas medidas. MATERIAL Y MÉTODO: Población a estudio: 66 gestaciones únicas normales que se encuentran entre las 11 – 13+6 semanas. Se tomaron imágenes de estos 66 fetos para medir la TN mediante ecografía 2D y 3D, de acuerdo con las guías de la Fetal Medicine Foundation (FMF). Se obtuvieron cuatro mediciones de cada feto realizadas por dos ecografistas diferentes : - Primer observador: midió la TN de manera manual y obtuvo un volumen de TN mediante el modo ecográfico 3D llamado VOCAL (Virtual Organ Computer-Aided anaLysis). - Segundo observador: midió la TN utilizando un modo semi-automático llamado Sono NT© ( software que permite la medición automática de la TN habiendo obtenido previamente un corte medio-sagital correcto ). Seguidamente obtuvo un volumen mediante VOCAL . RESULTADOS: Las mediciones de la TN mediante el modo VOCAL, son más reproducibles que la TN medida en 2D. CONCLUSIONES: 1. Nuestra investigación muestra que la medición “ideal”, con 2D debe realizarse en el día 12+5 de gestación, equivalente a un CRL de 67 mm. Este hallazgo confirma lo descrito con ecografía 2D abdominal en la literatura. 2. Las diferencias observadas mediante medición 2D y Sono NT© por 2 observadores sobre una misma imagen de medición han mostrado, que la tendencia en la diferencia inter-observador (con las 2 técnicas diferentes 2D/Sono NT©, tiende a reducir las mediciones con una de ellas (2D) y a aumentar la otra (Sono NT©). El sistema Sono NT©, (empleando como base de cálculo matemático los valores procedentes de la Fetal Medicine Foundation que resulta imprescindibles emplear para llevar a cabo nuestros resultados) muestran que es más preciso. Aun así no hay diferencias significativas entre los 2 sistemas de medición, ya que nos movemos en valores instrumentales de décimas y centésimas de milímetro. 3. El empleo del sistema SonoNT©, muestra que el computador puede tener errores de técnica que de no tenerse en cuenta son insalvables. Por ejemplo, confunde la TN con el amnios, en casos de TN de forma irregular realiza la medición en la distancia no correcta, de estar el feto en actitud no totalmente flexionada la medición no es correcta y, finalmente, el computador no realiza mediciones de no estar toda el área de la TN incluida cuando, no se precisa disponer de toda esta área si la medición se realiza solo con 2D. Queda pues en duda si es preciso recurrir a esta nueva tecnología que resulta económicamente onerosa para obtener resultados idénticos a los ya internacionalmente aceptados que dispone, a demás, de una experiencia de cientos de miles de casos. 4. Aportamos una de las primeras curvas de volumen en TN normales de la literatura para gestaciones entre 11 – 13+6 semanas, y las correlacionamos con el CRL, todo ello obtenido mediante el modo VOCAL, apenas empleado hasta la actualidad. 5. La medición del volumen ha mostrado que es estadísticamente más fiel, y con menos errores en la desviación, que la medición de la longitud. Este hallazgo justificaría su empleo para observadores con menor experiencia. 6. Tenemos dudas fundadas de que el cálculo volumétrico pueda llegar a sustituir a las mediciones clásicas actuales. Sin duda creemos que quizás en un futuro la medición del volumen sea un complemento a las mediciones de longitud que ayude a una aproximación más exacta en el Diagnóstico Prenatal

Down Syndrome

Down syndrome, the most cutting-edge book in the field congenital disorders. This book features up-to-date, well referenced research and review articles on Down syndrome. Research workers, scientists, medical graduates and pediatricians will find it to be an excellent source for references and review. It is hoped that such individuals will view this book as a resource that can be consulted during all stages of their research and clinical investigations. Key features of this book are: Common diseases in Down syndrome Molecular Genetics Neurological Disorders Prenatal Diagnosis and Genetic Counselling Whilst aimed primarily at research workers on Down syndrome, we hope that the appeal of this book will extend beyond the narrow confines of academic interest and be of interest to a wider audience, especially parents, relatives and health-care providers who work with infants and children with Down syndrome