798 research outputs found

    Essays on Corporate Disclosure of Value Creation

    Get PDF
    Information on a firm’s business model helps investors understand an entity’s resource requirements, priorities for action, and prospects (FASB, 2001, pp. 14-15; IASB, 2010, p. 12). Disclosures of strategy and business model (SBM) are therefore considered a central element of effective annual report commentary (Guillaume, 2018; IIRC, 2011). By applying natural language processing techniques, I explore what SBM disclosures look like when management are pressed to say something, analyse determinants of cross-sectional variation in SBM reporting properties, and assess whether and how managers respond to regulatory interventions seeking to promote SBM annual report commentary. This dissertation contains three main chapters. Chapter 2 presents a systematic review of the academic literature on non-financial reporting and the emerging literature on SBM reporting. Here, I also introduce my institutional setting. Chapter 3 and Chapter 4 form the empirical sections of this thesis. In Chapter 3, I construct the first large sample corpus of SBM annual report commentary and provide the first systematic analysis of the properties of such disclosures. My topic modelling analysis rejects the hypothesis that such disclosure is merely padding; instead finding themes align with popular strategy frameworks and management tailor the mix of SBM topics to reflect their unique approach to value creation. However, SBM commentary is less specific, less precise about time horizon (short- and long-term), and less balanced (more positive) in tone relative to general management commentary. My findings suggest symbolic compliance and legitimisation characterize the typical annual report discussion of SBM. Further analysis identifies proprietary cost considerations and obfuscation incentives as key determinants of symbolic reporting. In Chapter 4, I seek evidence on how managers respond to regulatory mandates by adapting the properties of disclosure and investigate whether the form of the mandate matters. Using a differences-in-differences research design, my results suggest a modest incremental response by treatment firms to the introduction of a comply or explain provision to provide disclosure on strategy and business model. In contrast, I find a substantial response to enacting the same requirements in law. My analysis provides clear and consistent evidence that treatment firms incrementally increase the volume of SBM disclosure, improve coverage across a broad range of topics as well as providing commentary with greater focus on the long term. My results point to substantial changes in SBM reporting properties following regulatory mandates, but the form of the mandate does matter. Overall, this dissertation contributes to the accounting literature by examining how firms discuss a central topic to economic decision making in annual reports and how firms respond to different forms of disclosure mandate. Furthermore, the results of my analysis are likely to be of value for regulators and policymakers currently reviewing or considering mandating disclosure requirements. By examining how companies adapt their reporting to different types of regulations, this study provides an empirical basis for recalibrating SBM disclosure mandates, thereby enhancing the information set of capital market participants and promoting stakeholder engagement in a landscape increasingly shaped by non-financial information

    Current and Future Challenges in Knowledge Representation and Reasoning

    Full text link
    Knowledge Representation and Reasoning is a central, longstanding, and active area of Artificial Intelligence. Over the years it has evolved significantly; more recently it has been challenged and complemented by research in areas such as machine learning and reasoning under uncertainty. In July 2022 a Dagstuhl Perspectives workshop was held on Knowledge Representation and Reasoning. The goal of the workshop was to describe the state of the art in the field, including its relation with other areas, its shortcomings and strengths, together with recommendations for future progress. We developed this manifesto based on the presentations, panels, working groups, and discussions that took place at the Dagstuhl Workshop. It is a declaration of our views on Knowledge Representation: its origins, goals, milestones, and current foci; its relation to other disciplines, especially to Artificial Intelligence; and on its challenges, along with key priorities for the next decade

    Qualitative analysis of online reviews of users of hospitality services

    Get PDF
    Савремено друштво се све више ослања на акумулирана мишљења којa могу да пронађу на интернету. Допринос корисника на технолошким платформама омогућава олакшану интеракцију између истомишљеника заједничких интересовања, и на тај начин се олакшава процес доношења одлука. У оквиру окваквог технолошког контекста, организације у услужном сектору попут туризма и гоститељства, морају да се суоче са изазовом управљања садржајима од стране корисника. Маркетиншки стручњаци су нашли начин да искористе овакве интеракције што истиче значај имплементације нових знања у организацијама које ће помоћи у прикупљању, анализирању, тумачењу и управљању онлајн друштвеним утицајима. Предмет истраживања докторске дисертације је квалитативна анализа онлајн рецензија корисника угоститељских услуга у Србији. У поређењу са нумеричким оценама корисника, текстуалне рецензије одражавају задовољство или незадовољство корисника, али на много детаљнији начин јер садрже више информација и на тај  начин се стиче реаланији увид у стварна искуства корисника. Поред квалитативне обраде текста рецензија, идентификација врсте и значаја детерминанти задовољства и незадовољства у рецензијама корисника хотелских (у зависности од типа - градски, планински или бањски) и ресторанских услуга је један од главних задатака дисертације. За потребе истраживања прикупљене су рецензије хотела и ресторана у Србији. Коришћена је комбинација квалитативних и квантитативних метода у циљу доказивања постављених хипотеза. Од квалитативних анализа примењене су анализа фреквенције речи, анализа дужине рецензија, анализа сентимента, анализа читљивости и Латентна Дирихлеова Алокација (ЛДА). Од квантитативних метода коришћена је вишеструка регресија за утврђивање међусобних утицаја варијабли. Анализом фреквенције речи издвојене су речи које су се најчешће појављивале у рецензијама хотела и ресторана. Када су у питању хотели, у позитивним рецензијама су се појављивале речи које су се односиле на карактеристичне услуге које се пружају у одређеном типу хотела и садржале су више позитивних описних придева везаних за искуство конзумације. У негативним рецензијама хотела, без обзира на тип, чешће су се појављивали негативни описни придеви и речи које су указивале на материјалне (опипљиве) елементе хотелског производа. У позитивним рецензијама ресторана је такође присутно доста позитивних описних придева, а у негативним рецензијама је наглашен негативни аспект цене услуга у ресторану. Иако су рецензије негативне, у њима је присутно доста позитивних описних придева, што указује на то да је било аспеката услуге којима су били задовољни. Анализа дужине рецензија је показала да се у рецензијама, како хотела тако и ресторана, много више речи и реченица користи за описивање негативног искуства него позитивног. Анализа читљивости је спроведена с циљем утврђивања колико је просечно година формалног образовања неопходно за разумевање рецензија на прво читање. Резултати анализе су показали да вредности индекса читљивости варирају од веома ниског (рецензије које су разумљиве свима) до веома високог (изузетно тешке за разумевање). Просечна вредност индекса читљивости указује да читаоци морају бити завршне године средње школе за разумевање текста на прво читање. Анализом сентимента анализирана су осећања у рецензијама. Распон сентимента варира од екстремно негативних до екстремно позитивних осећања, али највећи број рецензија, како позитивних тако и негативних, садржао је неутрална и позитивна осећања. Анализирајући сентимент у рецензијама ресторана, добијени су слични резултати као и код рецензија хотела. Распон вредности сентимента варира од екстремно негативних до екстремно позитивних осећања, а са порастом оцене, расте и вредност сентимента. Овакви резултати могу указивати на то да, иако су били незадовољни, искуство корисника није праћено негативним осећањима, која су често заслужна за ширење негативних електронских препорука. Применом ЛДА издвојене су детерминанте задовољства и незадовољства услугама у хотелима (у зависности од типа хотела и категорије, као и од типа госта) и ресторанима. Полазећи од претпоставке да се детерминанте задовољства и незадовољства разликују у зависности од типа хотела, категорије и типа госта добијени су резултати који делимично потврђују ове претпоставке. Претпостављено је и да се различите детерминанте утичу на задовољство и незадовољство услугама у ресторанима, што је делимично потврђено. Применом вишеструке регресије тестирани су утицаји техничких карактеристика рецензија (поларитет, читљивост и дужина) на оцене и корисност рецензија. Добијени резултати су потврдили позитивни утицај сентимента и негативни утицај дужине рецензија на оцене корисника код хотелских рецензија, а у случају ресторана нису потврђени претпостављени утицаји. У случају утицаја техничких карактеристика рецензија хотела на корисност није утврђен значајан утицај, док је код рецензија ресторана пронађен позитиван утицај дужине и негативан утицај сентимента на корисност. Резултати добијени у овој дисертацији имају бројне теоријске и практичне импликације на угоститељску делатност. Будући да је задовољство корисника интегрални део угоститељске делатности, идентификоване детерминанте задовољства и незадовољства корисника могу угоститељима помоћи да унапреде своје пословање. На основу утврђеног утицаја техничких карактеристика рецензија на оцену и корисност, угоститељи могу да теже томе да побољшају перформансе рецензија које добијају од корисника, тако што ће, пружањем услуге врхунског квалитета, смањити негативне и дуге рецензије.Savremeno društvo se sve više oslanja na akumulirana mišljenja koja mogu da pronađu na internetu. Doprinos korisnika na tehnološkim platformama omogućava olakšanu interakciju između istomišljenika zajedničkih interesovanja, i na taj način se olakšava proces donošenja odluka. U okviru okvakvog tehnološkog konteksta, organizacije u uslužnom sektoru poput turizma i gostiteljstva, moraju da se suoče sa izazovom upravljanja sadržajima od strane korisnika. Marketinški stručnjaci su našli način da iskoriste ovakve interakcije što ističe značaj implementacije novih znanja u organizacijama koje će pomoći u prikupljanju, analiziranju, tumačenju i upravljanju onlajn društvenim uticajima. Predmet istraživanja doktorske disertacije je kvalitativna analiza onlajn recenzija korisnika ugostiteljskih usluga u Srbiji. U poređenju sa numeričkim ocenama korisnika, tekstualne recenzije odražavaju zadovoljstvo ili nezadovoljstvo korisnika, ali na mnogo detaljniji način jer sadrže više informacija i na taj  način se stiče realaniji uvid u stvarna iskustva korisnika. Pored kvalitativne obrade teksta recenzija, identifikacija vrste i značaja determinanti zadovoljstva i nezadovoljstva u recenzijama korisnika hotelskih (u zavisnosti od tipa - gradski, planinski ili banjski) i restoranskih usluga je jedan od glavnih zadataka disertacije. Za potrebe istraživanja prikupljene su recenzije hotela i restorana u Srbiji. Korišćena je kombinacija kvalitativnih i kvantitativnih metoda u cilju dokazivanja postavljenih hipoteza. Od kvalitativnih analiza primenjene su analiza frekvencije reči, analiza dužine recenzija, analiza sentimenta, analiza čitljivosti i Latentna Dirihleova Alokacija (LDA). Od kvantitativnih metoda korišćena je višestruka regresija za utvrđivanje međusobnih uticaja varijabli. Analizom frekvencije reči izdvojene su reči koje su se najčešće pojavljivale u recenzijama hotela i restorana. Kada su u pitanju hoteli, u pozitivnim recenzijama su se pojavljivale reči koje su se odnosile na karakteristične usluge koje se pružaju u određenom tipu hotela i sadržale su više pozitivnih opisnih prideva vezanih za iskustvo konzumacije. U negativnim recenzijama hotela, bez obzira na tip, češće su se pojavljivali negativni opisni pridevi i reči koje su ukazivale na materijalne (opipljive) elemente hotelskog proizvoda. U pozitivnim recenzijama restorana je takođe prisutno dosta pozitivnih opisnih prideva, a u negativnim recenzijama je naglašen negativni aspekt cene usluga u restoranu. Iako su recenzije negativne, u njima je prisutno dosta pozitivnih opisnih prideva, što ukazuje na to da je bilo aspekata usluge kojima su bili zadovoljni. Analiza dužine recenzija je pokazala da se u recenzijama, kako hotela tako i restorana, mnogo više reči i rečenica koristi za opisivanje negativnog iskustva nego pozitivnog. Analiza čitljivosti je sprovedena s ciljem utvrđivanja koliko je prosečno godina formalnog obrazovanja neophodno za razumevanje recenzija na prvo čitanje. Rezultati analize su pokazali da vrednosti indeksa čitljivosti variraju od veoma niskog (recenzije koje su razumljive svima) do veoma visokog (izuzetno teške za razumevanje). Prosečna vrednost indeksa čitljivosti ukazuje da čitaoci moraju biti završne godine srednje škole za razumevanje teksta na prvo čitanje. Analizom sentimenta analizirana su osećanja u recenzijama. Raspon sentimenta varira od ekstremno negativnih do ekstremno pozitivnih osećanja, ali najveći broj recenzija, kako pozitivnih tako i negativnih, sadržao je neutralna i pozitivna osećanja. Analizirajući sentiment u recenzijama restorana, dobijeni su slični rezultati kao i kod recenzija hotela. Raspon vrednosti sentimenta varira od ekstremno negativnih do ekstremno pozitivnih osećanja, a sa porastom ocene, raste i vrednost sentimenta. Ovakvi rezultati mogu ukazivati na to da, iako su bili nezadovoljni, iskustvo korisnika nije praćeno negativnim osećanjima, koja su često zaslužna za širenje negativnih elektronskih preporuka. Primenom LDA izdvojene su determinante zadovoljstva i nezadovoljstva uslugama u hotelima (u zavisnosti od tipa hotela i kategorije, kao i od tipa gosta) i restoranima. Polazeći od pretpostavke da se determinante zadovoljstva i nezadovoljstva razlikuju u zavisnosti od tipa hotela, kategorije i tipa gosta dobijeni su rezultati koji delimično potvrđuju ove pretpostavke. Pretpostavljeno je i da se različite determinante utiču na zadovoljstvo i nezadovoljstvo uslugama u restoranima, što je delimično potvrđeno. Primenom višestruke regresije testirani su uticaji tehničkih karakteristika recenzija (polaritet, čitljivost i dužina) na ocene i korisnost recenzija. Dobijeni rezultati su potvrdili pozitivni uticaj sentimenta i negativni uticaj dužine recenzija na ocene korisnika kod hotelskih recenzija, a u slučaju restorana nisu potvrđeni pretpostavljeni uticaji. U slučaju uticaja tehničkih karakteristika recenzija hotela na korisnost nije utvrđen značajan uticaj, dok je kod recenzija restorana pronađen pozitivan uticaj dužine i negativan uticaj sentimenta na korisnost. Rezultati dobijeni u ovoj disertaciji imaju brojne teorijske i praktične implikacije na ugostiteljsku delatnost. Budući da je zadovoljstvo korisnika integralni deo ugostiteljske delatnosti, identifikovane determinante zadovoljstva i nezadovoljstva korisnika mogu ugostiteljima pomoći da unaprede svoje poslovanje. Na osnovu utvrđenog uticaja tehničkih karakteristika recenzija na ocenu i korisnost, ugostitelji mogu da teže tome da poboljšaju performanse recenzija koje dobijaju od korisnika, tako što će, pružanjem usluge vrhunskog kvaliteta, smanjiti negativne i duge recenzije.Modern society is increasingly relying on the accumulated opinions of its peers that they can find on the Internet. The contribution of consumers on technology platforms enables easier interaction between like-minded people with common interests, and thus facilitates the decision-making process. Within this technological context, service sector organizations such as tourism and hospitality have to face the challenge of consumer-driven content management. Marketing experts have found a way to take advantage of such interactions, which emphasizes the importance of implementing new knowledge in organizations that will help collect, analyze, interpret and manage online social influences. The subject of the doctoral dissertation research is the qualitative analysis of online reviews of consumers of catering services in Serbia. Compared to numerical ratings of users, text reviews reflect customer satisfaction or dissatisfaction but in a much more detailed way because they contatin more information, and thus gain a realistic insight into real consumer experiences. Identifying the type and importance of determinants of satisfaction and dissatisfaction in consumer reviews according to hotel type (city, mountain or spa hotel) is one of the main tasks of the dissertation. For the puroposes of the research, reviews of hotels and restaurants in Serbia were collected. A combination of qualitative and quantitative methods was used in order to prove the set hypotheses. Qualitative analyzes that were applied are word frequency analysis, review length analysis, sentiment analysis, readability analysis and Latent Dirichlet Allocation (LDA). Among the quantitative methods, multiple regression was used to determine the mutual influence of variables. By analyzing the frequency of words, the words that appeared most often in reviews of hotels and restaurants were singled out. When it comes to hotels, positive reviews featured words that referred to the characteristics services provided in a certain type of hotel and contained more positive descriptive adjectives related to the experience of consumption. In negative hotel reviews, regardless of the hotel type, negative descriptive adjectives and words that indicated the material (tangible) elements of the hotel products appeared more often. In the positive reviews of restaurants, there are also a lot of positive descriptive adjectives, and in negative reviews, the negative aspect of the price of restaurant’s services is emphasized. Although the reviews are negative, there are a lot of positive descriptive adjectives in them, indicating that there were aspects of the services that they were satisfied with. The analysis of the length of reviews showed that in the reviews of both hotels and restaurants, many more words and sentences are used to describe a negative expericence than a positive one. A readability analysis was conducted to determine the average number of years of formal education necessary to understand reviews on first reading. The results of analysis showed that the values of the readability index vary form very low (reviews that are understandable to everyone) to very high (extremly difficult to understand). The average value of the readability index indicates that readers must be in their senior years of high school to understand the text on the first reading. Sentiment analysis analyzed the feelings in the reviews. The range of sentiment values varies from extremely negative to extremly positive sentiments, but the largest number of reviews, both positive and negative, contained neutral and positive sentiments. By analyzing sentiment in restaurant reviews, similar resutls were obtained as in hotel reviews. The range of sentiment values vaires from extremely negative to extremely positive sentiments, and as the rating increases, so does the value of the sentiment. Such results may indicate that, although they were dissatisfied, the user experience was not accompanied by negative feeling, which are often responsible for the spread of negative electronic recommendation. Using LDA, the determinants of satisfaction and dissatisfaction with services in hotels (depending on the type of hotel and category, as well as the type of traveler) and restaurants were isolated. Based on the assumption that the determinants of satisfaction and dissatisfaction differ depending on the type of hotel, category and type of travelers, obtained results partially confirm these assumptions. It was assumed that different determinants influence satisfaction and dissatisfaction with restaurant services, which was partially confirmed. By using multiple regression, the effects of the technical characteristics of reviews (polarity, readability and length) on the ratings and helpfulness of the reviews were tested. The obtained results confirmed the positive impact of sentiment and the negative impact of the length of reviews on user rating of hotel reviews. In the case of restaurants, the assumed impacts were not confirmed. In the case of the influence of tecnical characteristics of hotel reviews on reviews helpfulness, no significant influence was found, while in the case of restaurant reviews, a positive influence of length and a negative influence of sentiment on review helpfulness were found. The results obtained in this dissertation have numerous theoretical and practical implications for the hospitality industry. Since customer satisfaction is an integral part of the hospitality business, the identified determinants of customer satisfaction and dissatisfaction can help hoteliers and restauraters improve their business. Based on the established impact of technical characteristics of review on rating and helpfulness, hoteliers and restauraters can strive to improve the performance of reviews they receive from customers by reducing negative and long reviews by providing superior service

    Физика космоса : труды 50-й Международной студенческой научной конференции (Екатеринбург, 30 января — 3 февраля. 2023 г.)

    Full text link
    В сборнике представлены доклады и сообщения студенческой научной конференции, которая ежегодно проводится в Астрономической обсерватории Уральского федерального университета. Цель конференции — обобщить достижения в области астрономии и астрофизики и способствовать формированию навыков и способностей молодых исследователей. Сборник предназначен для профессиональных астрономов и физиков, студентов и аспирантов соответствующих специальностей.Отдел по делам молодежи администрации Октябрьского района г. Екатеринбурга; Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцин

    GAC-MAC-SGA 2023 Sudbury Meeting: Abstracts, Volume 46

    Get PDF

    Application of knowledge management principles to support maintenance strategies in healthcare organisations

    Get PDF
    Healthcare is a vital service that touches people's lives on a daily basis by providing treatment and resolving patients' health problems through the staff. Human lives are ultimately dependent on the skilled hands of the staff and those who manage the infrastructure that supports the daily operations of the service, making it a compelling reason for a dedicated research study. However, the UK healthcare sector is undergoing rapid changes, driven by rising costs, technological advancements, changing patient expectations, and increasing pressure to deliver sustainable healthcare. With the global rise in healthcare challenges, the need for sustainable healthcare delivery has become imperative. Sustainable healthcare delivery requires the integration of various practices that enhance the efficiency and effectiveness of healthcare infrastructural assets. One critical area that requires attention is the management of healthcare facilities. Healthcare facilitiesis considered one of the core elements in the delivery of effective healthcare services, as shortcomings in the provision of facilities management (FM) services in hospitals may have much more drastic negative effects than in any other general forms of buildings. An essential element in healthcare FM is linked to the relationship between action and knowledge. With a full sense of understanding of infrastructural assets, it is possible to improve, manage and make buildings suitable to the needs of users and to ensure the functionality of the structure and processes. The premise of FM is that an organisation's effectiveness and efficiency are linked to the physical environment in which it operates and that improving the environment can result in direct benefits in operational performance. The goal of healthcare FM is to support the achievement of organisational mission and goals by designing and managing space and infrastructural assets in the best combination of suitability, efficiency, and cost. In operational terms, performance refers to how well a building contributes to fulfilling its intended functions. Therefore, comprehensive deployment of efficient FM approaches is essential for ensuring quality healthcare provision while positively impacting overall patient experiences. In this regard, incorporating knowledge management (KM) principles into hospitals' FM processes contributes significantly to ensuring sustainable healthcare provision and enhancement of patient experiences. Organisations implementing KM principles are better positioned to navigate the constantly evolving business ecosystem easily. Furthermore, KM is vital in processes and service improvement, strategic decision-making, and organisational adaptation and renewal. In this regard, KM principles can be applied to improve hospital FM, thereby ensuring sustainable healthcare delivery. Knowledge management assumes that organisations that manage their organisational and individual knowledge more effectively will be able to cope more successfully with the challenges of the new business ecosystem. There is also the argument that KM plays a crucial role in improving processes and services, strategic decision-making, and adapting and renewing an organisation. The goal of KM is to aid action – providing "a knowledge pull" rather than the information overload most people experience in healthcare FM. Other motivations for seeking better KM in healthcare FM include patient safety, evidence-based care, and cost efficiency as the dominant drivers. The most evidence exists for the success of such approaches at knowledge bottlenecks, such as infection prevention and control, working safely, compliances, automated systems and reminders, and recall based on best practices. The ability to cultivate, nurture and maximise knowledge at multiple levels and in multiple contexts is one of the most significant challenges for those responsible for KM. However, despite the potential benefits, applying KM principles in hospital facilities is still limited. There is a lack of understanding of how KM can be effectively applied in this context, and few studies have explored the potential challenges and opportunities associated with implementing KM principles in hospitals facilities for sustainable healthcare delivery. This study explores applying KM principles to support maintenance strategies in healthcare organisations. The study also explores the challenges and opportunities, for healthcare organisations and FM practitioners, in operationalising a framework which draws the interconnectedness between healthcare. The study begins by defining healthcare FM and its importance in the healthcare industry. It then discusses the concept of KM and the different types of knowledge that are relevant in the healthcare FM sector. The study also examines the challenges that healthcare FM face in managing knowledge and how the application of KM principles can help to overcome these challenges. The study then explores the different KM strategies that can be applied in healthcare FM. The KM benefits include improved patient outcomes, reduced costs, increased efficiency, and enhanced collaboration among healthcare professionals. Additionally, issues like creating a culture of innovation, technology, and benchmarking are considered. In addition, a framework that integrates the essential concepts of KM in healthcare FM will be presented and discussed. The field of KM is introduced as a complex adaptive system with numerous possibilities and challenges. In this context, and in consideration of healthcare FM, five objectives have been formulated to achieve the research aim. As part of the research, a number of objectives will be evaluated, including appraising the concept of KM and how knowledge is created, stored, transferred, and utilised in healthcare FM, evaluating the impact of organisational structure on job satisfaction as well as exploring how cultural differences impact knowledge sharing and performance in healthcare FM organisations. This study uses a combination of qualitative methods, such as meetings, observations, document analysis (internal and external), and semi-structured interviews, to discover the subjective experiences of healthcare FM employees and to understand the phenomenon within a real-world context and attitudes of healthcare FM as the data collection method, using open questions to allow probing where appropriate and facilitating KM development in the delivery and practice of healthcare FM. The study describes the research methodology using the theoretical concept of the "research onion". The qualitative research was conducted in the NHS acute and non-acute hospitals in Northwest England. Findings from the research study revealed that while the concept of KM has grown significantly in recent years, KM in healthcare FM has received little or no attention. The target population was fifty (five FM directors, five academics, five industry experts, ten managers, ten supervisors, five team leaders and ten operatives). These seven groups were purposively selected as the target population because they play a crucial role in KM enhancement in healthcare FM. Face-to-face interviews were conducted with all participants based on their pre-determined availability. Out of the 50-target population, only 25 were successfully interviewed to the point of saturation. Data collected from the interview were coded and analysed using NVivo to identify themes and patterns related to KM in healthcare FM. The study is divided into eight major sections. First, it discusses literature findings regarding healthcare FM and KM, including underlying trends in FM, KM in general, and KM in healthcare FM. Second, the research establishes the study's methodology, introducing the five research objectives, questions and hypothesis. The chapter introduces the literature on methodology elements, including philosophical views and inquiry strategies. The interview and data analysis look at the feedback from the interviews. Lastly, a conclusion and recommendation summarise the research objectives and suggest further research. Overall, this study highlights the importance of KM in healthcare FM and provides insights for healthcare FM directors, managers, supervisors, academia, researchers and operatives on effectively leveraging knowledge to improve patient care and organisational effectiveness

    Entwicklung neuer Strategien zur spezifischen Hemmung humaner Histondeacetylase 8

    Get PDF
    Die Deacetylierung von Histonen ist ein wichtiger Mechanismus für die Regulation von Genen und der daraus resultierenden Transkription und Translation in funktionelle Proteine. Die Deacetylierung von Histonen wird durch die sogenannten Histondeacetylasen (HDACs) katalysiert, welche sich in vier Untergruppen aufteilen. Die Einteilung erfolgt hauptsächlich anhand struktureller Unterschiede. Humane Histondeacetylase 8 (HDAC8) gehört der Klasse I der zinkabhängigen Histondeacetylasen an. Namensgebend ist die Deacetylierung N-terminaler Lysinreste an Histonen. In Folge einer Deacetylierung liegen diese überwiegend protoniert vor und gehen eine verstärkte Wechselwirkung zu dem negativ geladenen Phosphatrückgrat der DNA ein. Durch diesen Mechanismus wird die Expression spezifischer Gene in Abhängigkeit des Acetylierungsstatus erhöht oder verringert. Diese epigenetische Regulation hat damit tiefgreifende physiologische Folgen. Eine erhöhte Expression von HDACs wird in Verbindung gesetzt mit der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen und der Entstehung von verschiedenen Krebsarten. Neben Histonen werden viele weitere Proteine als potenzielle Substrate von HDACs beschrieben, was die Komplexität der Regulation durch posttranslationale Modifikationen verdeutlicht. Die Acetylierung von Lysinen an Proteinen hat wahrscheinlich eine ähnliche Bedeutung, wie die Phosphorylierung proteingebundener Serine und Threonine durch Kinasen. Für die Entwicklung neuer Wirkstoffe, welche sich gegen HDACs richten, ist es daher entscheidend in diese Mechanismen eingreifen zu können. Ein besseres Verständnis über die molekularen Grundlagen der Regulation und Aufbau von HDACs ist daher essenziell und bietet eine große Chance bei der Behandlung verschiedener Krankheitstypen. Die meisten gegen HDACs gerichteten Inhibitoren, wie zum Beispiel Vorinostat, Panobinostat und Belinostat verfügen über eine Zink-komplexierende Kopfgruppe, einen hydrophoben, linearen Linker und eine abschließende, variable, Cap-Region. Aufgrund der hohen Konservierung des Aktivzentrums von HDACs verfügen diese kompetitiven Inhibitoren in der Regel über keine nennenswerte Selektivität unter den Isoformen. Um Nebenwirkungen, hervorgerufen durch unerwünschte off-target Effekte, zu vermeiden, ist es erstrebenswert sich der Thematik der Entwicklung spezifischer Inhibitoren anzunehmen und Mechanismen zu identifizieren, welche dies ermöglichen. Erste HDAC8 spezifische Inhibitoren wie PCI-34051 wurden bereits entwickelt. Dennoch stellt die gezielte Hemmung einzelner HDACs innerhalb ihrer strukturverwandten Isoenzyme Wissenschaftler vor große Herausforderungen. Die Manipulation und Ausnutzung Isoenzym-spezifischer Regulationsmechanismen, wie das Adressieren von Inhibitoren an allosterisch regulative Regionen, stellt daher einen vielversprechenden Ansatz für die Hemmung der Enzymaktivität und Funktion von HDAC8 dar. Die Ergebnisse dieser Doktorarbeit sind im kumulativen Teil aufgeführt und näher erörtert. Dieser Teil setzt sich aus dreizehn in begutachteten Zeitschriften veröffentlichten Artikeln zusammen, welche in vier Unterkapitel gegliedert sind. Das erste Unterkapitel befasst sich mit der Entdeckung und Aufklärung der cysteinabhängigen Redoxregulation von HDAC8 und der Nutzung dieser Mechanismen für die Entwicklung zielgerichteter kovalenter Inaktivatoren. Genauer wurde mittels Methoden der Redoxbiologie festgestellt, dass die Enzymaktivität von HDAC8 durch eine Disulfidbrücke zwischen Cys102 und Cys153 reguliert wird. Diese Disulfidbrücke kann sowohl durch die Zugabe von Wasserstoffperoxid als auch durch redox-aktive, kleine Moleküle induziert werden. Im besten Fall nähern sich solche Wirkstoffe in einem vorgelagerten nicht-kovalenten Gleichgewicht den redox-aktiven Cysteinen an, um dann in einem zweiten Schritt die kovalente Verbrückung zu induzieren. Einem solchen Wirkstoff mit dem Namen PD-404,182, welcher aus einer Wirkstofffindungs-Kampagne entstammt, widmen sich zwei Publikationen innerhalb des ersten Kapitels des kumulativen Teils dieser Dissertation. Dort wird der genaue Mechanismus der Interkation und die daraus hervorgehenden Erkenntnisse genauer beschrieben. Neben der gefundenen Disulfidbrücke zwischen Cys102 und Cys153 wird zusätzlich beschrieben, dass HDAC8 durch drei weitere Disulfidbrücken, nämlich zwischen Cys244 und Cys287, Cys275 und Cys352 sowie zwischen Cys125 und Cys131, reguliert werden kann. Somit wird verdeutlicht, dass HDAC8 über ein unter den humanen Histondeacetylasen einzigartiges Muster an regulativen Disulfidbrücken verfügt. Diese Erkenntnisse dienen im weiteren als Grundlage für die Findung und Entwicklung erster kovalenter Inaktivatoren von HDAC8. Mittels einer Kampagne für die Findung gegen Cystein gerichteter kovalenter Wirkstoffe konnten erste Fragmente identifiziert werden. Diese Ergebnisse sind in den beiden letzten Publikationen des ersten Kapitels zusammengefasst. Somit beschreibt das erste Kapitel dieser Dissertation eine vielversprechende Strategie für die Entwicklung HDAC8 selektiver Inhibitoren, durch die Ausnutzung von spezifischen, cysteinabhängigen Regulationsmechanismen. Probleme, die bei der Entwicklung von Inhibitoren normalerweise durch die stark konservierte Bindetasche von HDACs auftreten, werden durch die Ausnutzung solcher spezifischer Regulationsmechanismen umgangen. Jedoch sei nicht zu vergessen, dass die Entwicklung zielgerichteter kovalenter Inaktivatoren Wissenschaftler vor andere, nicht zu unterschätzende Herausforderungen stellt. Eine davon ist die genaue Abwägung der Reaktivität. Es besteht ein schmaler Grat zwischen der gezielten kovalenten Modifikation spezifischer Cysteine auf Proteinen und einer unspezifischen Reaktion, mit jedem zur Verfügung stehenden Cystein. Das zweite Kapitel des kumulativen Teils greift die Entdeckung des Disulfidbrücken-induzierenden Inhibitors PD-404,182 auf und beschreibt die Weiterentwicklung dieses Wirkstoffes in Richtung unreaktiver Moleküle, um die molekulare Erkennung der reversiblen Interaktion im Aktivzentrum in den Vordergrund zu rücken. Dieses Vorgehen dient dazu, eine Alternative zu den gängigen Zink-komplexierenden kompetitiven Inhibitoren zu entwickeln. Bei PD-404,182 handelt es sich um ein zyklisches Benzothiazinimin, welches nach Annäherung an ein Cystein ein gemischtes Disulfid, unter Ringöffnung, eingeht. Im folgenden Schritt wird im Rahmen einer Substitutionsreaktion mit einem weiteren, proteingebundenen Cystein die Formierung einer intermolekularen Disulfidbrücke eingeleitet. Durch Substitution des Imin Stickstoffes innerhalb von PD-404,182 gegen einen Schwefel hin zum Thion gelingt es, die Reaktion gegenüber Cystein zu unterdrücken, was in einer Fülle an verschiedenen Derivaten mit hoher Potenz und Spezifität gegen HDAC8 resultiert. Diese Strukturen entfalten ihre inhibitorische Wirkung allein durch die molekulare Erkennung am Aktivzentrum durch Verdrängung des Substrates. Durch eine Kooperation mit Ina Oehme vom Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg wurde zusätzlich gezeigt, dass diese Molekülklasse vergleichbare inhibitorische Aktivität auf das Wachstum von Zellkulturen ausübt, wie der selektive Referenzinhibitor PCI-34051. Somit wurde eine von PD-404,182 abgeleitete zweite Generation an Inhibitoren geschaffen, welche über eine völlig neuartige Zink-komplexierende Funktion verfügen. Neben den in der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Meyer-Almes entwickelten Inhibitoren wurden auch Moleküle mit gleicher Funktionalität im Rahmen einer Kooperation mit Xuefeng Jiang von der East China Normal University (ECNU) auf inhibitorische Wirkung gegenüber HDAC8 getestet. Dabei wurden nicht nur vielversprechende neue Leitstrukturen identifiziert, sondern auch ein Ansatz für eine schnellere, einfachere und vor allem nachhaltigere Synthese dieser Wirkstoffgruppe publiziert. Somit wurde, ausgehend von den anfänglichen Entdeckungen, eine bisher unbeschriebene Klasse an HDAC8 Inhibitoren entwickelt. Diese könnten zukünftig als Alternative zu den gängigen Zink-komplexierenden HDAC-Inhibitoren fungieren und können schnell und nachhaltig synthetisiert werden. Von einer möglichen Alternative zu gängigen HDAC-Inhibitoren handelt das dritte Unterkapitel des kumulativen Teils dieser Doktorarbeit. Im Rahmen einer Kooperation mit C. S. Ramaa dvom Bharati Vidyapeeth´s College of Pharmacy wird bereits bekannten und seit Jahrzehnten erforschten Molekülen eine neue Rolle als HDAC8 Inhibitoren zugeschrieben. Bei diesen Wirkstoffen handelt es sich um Derivate von Thiazolidindionen, welche einst als potenzielle Antidiabetika Erwähnung in verschiedenen Publikationen fanden. Aufgrund von Langzeitnebenwirkungen sank das kommerzielle Interesse an dieser Wirkstoffklasse wieder. Jedoch wurde herausgefunden, dass die untersuchten Thiazolidindione eine starke strukturelle Ähnlichkeit zu HDAC-Inhibitoren aufweisen. Im Grunde verfügen diese über eine Zink-komplexierende Gruppe, einen hydrophoben Linker und eine variable Cap-Region, welche die Bindetasche am Enzym verschließt. Durch den Kooperationspartner wurden mehrere hundert Strukturen mit der funktionellen Thiazolidindion Gruppe breitgestellt und im Rahmen dieser Dissertation auf inhibitorische Wirkung gegen HDAC8 getestet. Daraus ergaben sich mehrere strukturelle Untergruppen mit IC50 Werten im Bereich von 1 – 50 μM. Die identifizierten Wirkstoffe wurden anschließend auf Isoenzymselektivität gegen andere HDACs getestet und die thermodynamische Stabilisierung von HDAC8 durch die Wirkstoffbindung untersucht. Die hervorgehenden Publikationen wurden durch molekulares Docking und Testung der Wirkung auf Zellkulturmodelle vervollständigt. Aus dieser Kooperation gingen zwei Publikationen hervor, welche eine bislang völlig neue Leistruktur für die Entwicklung möglicher HDAC8 Inhibitoren identifizieren und somit die Grundlage für weitere Optimierung dieser Wirkstoffe schaffen. Das letzte Kapitel des kumulativen Teils der vorliegenden Dissertation fasst vier Publikationen zusammen, welche keinem der vorherigen Kapitel zuzuordnen sind, jedoch auch der Überthematik der Wirkstoffentwicklung gegen HDACs angehören. Zwei davon entschlüsseln näher die Wichtigkeit einer transienten Bindetasche in HDAC8. Diese ist direkt neben dem Aktivzentrum gelegen und wird durch Bindung von spezifischen Inhibitoren ausgebildet. In der ersten Publikation wurde ein Inhibitor beschrieben, welcher durch die zusätzliche Bindung in dieser Nebentasche über eine außerordentlich hohe Verweilzeit auf dem Enzym verfügt. Die zweite befasst sich mit der Rolle von Met274 und der Wichtigkeit dieser Aminosäure bei der Bindung selektiver HDAC8 Inhibitoren. Zusätzlich ist eine Publikation entstanden, welche eine weitere Untergruppe der zuvor erwähnten Thiazolidindione als HDAC4 Inhibitoren näher beschreibt. Der Fokus bei dieser Publikation liegt auf dem empirischen Austausch verschiedener Aminosäuren innerhalb der Binderegion der Inhibitoren an HDAC4 und der Untersuchung, welche Aminosäuren für die Interaktion von entscheidender Rolle sind. Zuletzt ist innerhalb des letzten Kapitels des kumulativen Teils eine Publikation zur Anwendung von statistischer Versuchsplanung im Rahmen einer Lehrveranstaltung entstanden. In dieser Publikation wird beschrieben, wie sich die Michealis-Menten Theorie und die der kompetitiven Hemmung durch statistische Versuchsplanung in ein studentisches Lehrpraktikum integrieren lassen. Neben den publizierten Fachaufsätzen wurden Teile dieser Arbeit an zwei internationalen Fachkonferenzen im Rahmen von Posterbeiträgen präsentiert. Somit leistet die vorliegende Arbeit einen großen Beitrag für die Entwicklung neuer HDAC8-spezifischer Inhibitoren. Ein besonderer Schwerpunkt der Arbeit ist es, Alternativen zu aktuellen Bemühungen zu identifizieren, welche sich zukünftig zu ausgereiften Inhibitoren entwickeln könnten

    Recovering the divide : a review of the big data analytics—strategy relationship

    Get PDF
    Research on big data analytics has been burgeoning in recent decades, yet its relationship with strategy continues to be overlooked. This paper reviews how big data analytics and strategy are portrayed across 228 articles, identifying two dominant discourses: an input-output discourse that views big data analytics as a computational capability supplementing prospective strategy formulation and an entanglement discourse that theorizes big data analytics as a socially constructed agent that (re)shapes the emergent character of strategy formation. We deconstruct the inherent dichotomies of the input-output/entanglement divide and reveal how both discourses adopt disjointed positions vis-à-vis relational causality and agency. We elaborate a semiotic view of big data analytics and strategy that transcends this standoff and provides a novel theoretical account for conjoined relationality between big data analytics and strategy

    ПРОФЕСІЙНА АНГЛІЙСЬКА ДЛЯ ЦИВІЛЬНОЇ ІНЖЕНЕРІЇ НАВЧАЛЬНИЙ ПОСІБНИК (Укр., англ. мовами).

    Get PDF
    Навчальний посібник «Професійна англійська для цивільної інженерії» розрахований на здобувачів закладів вищої освіти і спрямований на ґрунтовне засвоєння англійської мови за професійним спрямуванням. Зміст посібника відповідає вимогам навчального плану та нової концепції викладання фахової англійської мови в закладах вищої освіти України. Посібник розроблений так, щоб своєю структурою і проблематикою орієнтувати здобувачів на системну організацію навчального процесу та бути складовою частиною комплексу навчальних матеріалів з англійської мови для здобувачів закладів вищої освіти з дисципліни «Іноземна мова за професійним спрямуванням
    corecore