A cationic tetrapyrrole inhibits toxic activities of the cellular prion protein

Prion diseases are rare neurodegenerative conditions associated with the conformational conversion of the cellular prion protein (PrPC) into PrPSc, a self-replicating isoform (prion) that accumulates in the central nervous system of affected individuals. The structure of PrPSc is poorly defined, and likely to be heterogeneous, as suggested by the existence of different prion strains. The latter represents a relevant problem for therapy in prion diseases, as some potent anti-prion compounds have shown strain-specificity. Designing therapeutics that target PrPC may provide an opportunity to overcome these problems. PrPC ligands may theoretically inhibit the replication of multiple prion strains, by acting on the common substrate of any prion replication reaction. Here, we characterized the properties of a cationic tetrapyrrole [Fe(III)-TMPyP], which was previously shown to bind PrPC, and inhibit the replication of a mouse prion strain. We report that the compound is active against multiple prion strains in vitro and in cells. Interestingly, we also find that Fe(III)-TMPyP inhibits several PrPC-related toxic activities, including the channel-forming ability of a PrP mutant, and the PrPC-dependent synaptotoxicity of amyloid-beta (A beta) oligomers, which are associated with Alzheimer's Disease. These results demonstrate that molecules binding to PrPC may produce a dual effect of blocking prion replication and inhibiting PrPC-mediated toxicity

Magnetoelectric control of topological phases in graphene

Topological antiferromagnetic (AFM) spintronics is an emerging field of research, which involves the topological electronic states coupled to the AFM order parameter known as the Néel vector. The control of these states is envisioned through manipulation of the Néel vector by spin-orbit torques driven by electric currents. Here we propose a different approach favorable for low-power AFM spintronics, where the control of the topological states in a two-dimensional material, such as graphene, is performed via the proximity effect by the voltage induced switching of the Néel vector in an adjacent magnetoelectric AFM insulator, such as chromia. Mediated by the symmetry protected boundary magnetization and the induced Rashba-type spin-orbit coupling at the interface between graphene and chromia, the emergent topological phases in graphene can be controlled by the Néel vector. Using density functional theory and tight-binding Hamiltonian approaches, we model a graphene/Cr2O3 (0001) interface and demonstrate nontrivial band gap openings in the graphene Dirac bands asymmetric between the K and K′ valleys. This gives rise to an unconventional quantum anomalous Hall effect (QAHE) with a quantized value of 2e^2/h and an additional steplike feature at a value close to e^2/2h, and the emergence of the spin-polarized valley Hall effect (VHE). Furthermore, depending on the Néel vector orientation, we predict the appearance and transformation of different topological phases in graphene across the 180° AFM domain wall, involving the QAHE, the valley-polarized QAHE, and the quantum VHE, and the emergence of the chiral edge states along the domain wall. These topological properties are controlled by voltage through magnetoelectric switching of the AFM insulator with no need for spin-orbit torques

Séroprévalence des anticorps anti-virus de l´hépatite C et facteurs associés, d´après un dépistage volontaire en population générale en 2016 au Bénin

Introduction: l´hépatite C est un problème de santé publique dans le monde, et plus particulièrement en Afrique subsaharienne. L´objectif de ce travail était de déterminer la séroprévalence des anticorps anti-virus de l´hépatite C ainsi que les facteurs associés, à l´occasion d´un dépistage volontaire en population générale au Bénin. Méthodes: il s´agissait d´une étude transversale descriptive et analytique qui s´était déroulée en juillet 2016 dans 4 grandes villes de 4 différents départements du Bénin. Etaient inclus tous les volontaires résidents dans ces villes ciblées, de tous âges, ayant donné leur consentement éclairé. Pour cette recherche, le test de diagnostic rapide HCV ImuMed (Healgen Scientific LLC, USA) avait été utilisé. Une analyse par régression logistique avait été utilisée afin d´identifier les facteurs associés à l´infection par le virus de l´hépatite C. Résultats: au total, 2809 volontaires étaient inclus avec une moyenne d´âge de 25,9± 16,5 ans (les extrêmes: 0 et 86 ans), constitués de 53,9% (1514/2809) d´hommes et de 46,1% (1295/2809) de femmes. Plus de la moitié de la population d´étude était constituée de célibataires 59,1% (1612/2726). Il s´agissait principalement de 41,3% (1074/2809) d´élèves ou étudiants. La séroprévalence du VHC était de 1,5% (42/2809). En analyse multivariée, les variables significativement associées au portage des anti-VHC étaient: l´âge de 60 ans et plus (aOR: 46,9, IC 95% 10,2-216,0; p < 0,0001) et l´antécédent d´alcoolisme (aOR: 6,3, IC 95% 3,3-12,1; p < 0,0001). Conclusion: la séroprévalence des anticorps anti-VHC était de 1,5% dans la population étudiée. L´infection par le VHC touchait volontiers les sujets âgés (de 60 ans et plus) et ceux ayant un antécédent d´alcoolisme

Anàlisi de tres estratègies de detecció de la infecció oculta pel virus de l'hepatitis C l'Atenció Primària

Estudi observacional, prospectiu i multicèntric per avaluar l'estratègia més eficaç per detectar casos nous d'hepatitis C (VHC). Estratègia 1: enviament de 5793 cartes explicatives amb una participació del 4,1% i detecció d'un cas, estratègia 2: distribució de pòsters i díptics als centres d'atenció primària amb participació de 0,3% i detecció d'un cas i, estratègia 3: revisió de 480 pacients amb hipertransaminasèmia sense determinació VHC durant els darrers dos anys amb participació del 100% i detecció de dos casos. Les estratègies 1 i 2 no són eficaces per a la detecció del VHC ocult. Per contra, l'estratègia tres és la més eficaç