Analysis of cardiac motion using MRI and nonrigid image registration

Imperial Users onl

From Molecules to the Masses : Visual Exploration, Analysis, and Communication of Human Physiology

Det overordnede målet med denne avhandlingen er tverrfaglig anvendelse av medisinske illustrasjons- og visualiseringsteknikker for å utforske, analysere og formidle aspekter ved fysiologi til publikum med ulik faglig nivå og bakgrunn. Fysiologi beskriver de biologiske prosessene som skjer i levende vesener over tid. Vitenskapen om fysiologi er kompleks, men samtidig kritisk for vår forståelse av hvordan levende organismer fungerer. Fysiologi dekker en stor bredde romlig-temporale skalaer og fordrer behovet for å kombinere og bygge bro mellom basalfagene (biologi, fysikk og kjemi) og medisin. De senere årene har det vært en eksplosjon av nye, avanserte eksperimentelle metoder for å detektere og karakterisere fysiologiske data. Volumet og kompleksiteten til fysiologiske data krever effektive strategier for visualisering for å komplementere dagens standard analyser. Hvilke tilnærminger som benyttes i visualiseringen må nøye balanseres og tilpasses formålet med bruken av dataene, enten dette er for å utforske dataene, analysere disse eller kommunisere og presentere dem. Arbeidet i denne avhandlingen bidrar med ny kunnskap innen teori, empiri, anvendelse og reproduserbarhet av visualiseringsmetoder innen fysiologi. Først i avhandlingen er en rapport som oppsummerer og utforsker dagens kunnskap om muligheter og utfordringer for visualisering innen fysiologi. Motivasjonen for arbeidet er behovet forskere innen visualiseringsfeltet, og forskere i ulike anvendelsesområder, har for en sammensatt oversikt over flerskala visualiseringsoppgaver og teknikker. Ved å bruke søk over et stort spekter av metodiske tilnærminger, er dette den første rapporten i sitt slag som kartlegger visualiseringsmulighetene innen fysiologi. I rapporten er faglitteraturen oppsummert slik at det skal være enkelt å gjøre oppslag innen ulike tema i rom-og-tid-skalaen, samtidig som litteraturen er delt inn i de tre høynivå visualiseringsoppgavene data utforsking, analyse og kommunikasjon. Dette danner et enkelt grunnlag for å navigere i litteraturen i feltet og slik danner rapporten et godt grunnlag for diskusjon og forskningsmuligheter innen feltet visualisering og fysiologi. Basert på arbeidet med rapporten var det særlig to områder som det er ønskelig for oss å fortsette å utforske: (1) utforskende analyse av mangefasetterte fysiologidata for ekspertbrukere, og (2) kommunikasjon av data til både eksperter og ikke-eksperter. Arbeidet vårt av mangefasetterte fysiologidata er oppsummert i to studier i avhandlingen. Hver studie omhandler prosesser som foregår på forskjellige romlig-temporale skalaer og inneholder konkrete eksempler på anvendelse av metodene vurdert av eksperter i feltet. I den første av de to studiene undersøkes konsentrasjonen av molekylære substanser (metabolitter) ut fra data innsamlet med magnetisk resonansspektroskopi (MRS), en avansert biokjemisk teknikk som brukes til å identifisere metabolske forbindelser i levende vev. Selv om MRS kan ha svært høy sensitivitet og spesifisitet i medisinske anvendelser, er analyseresultatene fra denne modaliteten abstrakte og vanskelige å forstå også for medisinskfaglige eksperter i feltet. Vår designstudie som undersøkte oppgavene og kravene til ekspertutforskende analyse av disse dataene førte til utviklingen av SpectraMosaic. Dette er en ny applikasjon som gjør det mulig for domeneeksperter å analysere konsentrasjonen av metabolitter normalisert for en hel kohort, eller etter prøveregion, individ, opptaksdato, eller status på hjernens aktivitetsnivå ved undersøkelsestidspunktet. I den andre studien foreslås en metode for å utføre utforskende analyser av flerdimensjonale fysiologiske data i motsatt ende av den romlig-temporale skalaen, nemlig på populasjonsnivå. En effektiv arbeidsflyt for utforskende dataanalyse må kritisk identifisere interessante mønstre og relasjoner, noe som blir stadig vanskeligere når dimensjonaliteten til dataene øker. Selv om dette delvis kan løses med eksisterende reduksjonsteknikker er det alltid en fare for at subtile mønstre kan gå tapt i reduksjonsprosessen. Isteden presenterer vi i studien DimLift, en iterativ dimensjonsreduksjonsteknikk som muliggjør brukeridentifikasjon av interessante mønstre og relasjoner som kan ligge subtilt i et datasett gjennom dimensjonale bunter. Nøkkelen til denne metoden er brukerens evne til å styre dimensjonalitetsreduksjonen slik at den følger brukerens egne undersøkelseslinjer. For videre å undersøke kommunikasjon til eksperter og ikke-eksperter, studeres i neste arbeid utformingen av visualiseringer for kommunikasjon til publikum med ulike nivåer av ekspertnivå. Det er naturlig å forvente at eksperter innen et emne kan ha ulike preferanser og kriterier for å vurdere en visuell kommunikasjon i forhold til et ikke-ekspertpublikum. Dette påvirker hvor effektivt et bilde kan benyttes til å formidle en gitt scenario. Med utgangspunkt i ulike teknikker innen biomedisinsk illustrasjon og visualisering, gjennomførte vi derfor en utforskende studie av kriteriene som publikum bruker når de evaluerer en biomedisinsk prosessvisualisering målrettet for kommunikasjon. Fra denne studien identifiserte vi muligheter for ytterligere konvergens av biomedisinsk illustrasjon og visualiseringsteknikker for mer målrettet visuell kommunikasjonsdesign. Særlig beskrives i større dybde utviklingen av semantisk konsistente retningslinjer for farging av molekylære scener. Hensikten med slike retningslinjer er å heve den vitenskapelige kompetansen til ikke-ekspertpublikum innen molekyler visualisering, som vil være spesielt relevant for kommunikasjon til befolkningen i forbindelse med folkehelseopplysning. All kode og empiriske funn utviklet i arbeidet med denne avhandlingen er åpen kildekode og tilgjengelig for gjenbruk av det vitenskapelige miljøet og offentligheten. Metodene og funnene presentert i denne avhandlingen danner et grunnlag for tverrfaglig biomedisinsk illustrasjon og visualiseringsforskning, og åpner flere muligheter for fortsatt arbeid med visualisering av fysiologiske prosesser.The overarching theme of this thesis is the cross-disciplinary application of medical illustration and visualization techniques to address challenges in exploring, analyzing, and communicating aspects of physiology to audiences with differing expertise. Describing the myriad biological processes occurring in living beings over time, the science of physiology is complex and critical to our understanding of how life works. It spans many spatio-temporal scales to combine and bridge the basic sciences (biology, physics, and chemistry) to medicine. Recent years have seen an explosion of new and finer-grained experimental and acquisition methods to characterize these data. The volume and complexity of these data necessitate effective visualizations to complement standard analysis practice. Visualization approaches must carefully consider and be adaptable to the user's main task, be it exploratory, analytical, or communication-oriented. This thesis contributes to the areas of theory, empirical findings, methods, applications, and research replicability in visualizing physiology. Our contributions open with a state-of-the-art report exploring the challenges and opportunities in visualization for physiology. This report is motivated by the need for visualization researchers, as well as researchers in various application domains, to have a centralized, multiscale overview of visualization tasks and techniques. Using a mixed-methods search approach, this is the first report of its kind to broadly survey the space of visualization for physiology. Our approach to organizing the literature in this report enables the lookup of topics of interest according to spatio-temporal scale. It further subdivides works according to any combination of three high-level visualization tasks: exploration, analysis, and communication. This provides an easily-navigable foundation for discussion and future research opportunities for audience- and task-appropriate visualization for physiology. From this report, we identify two key areas for continued research that begin narrowly and subsequently broaden in scope: (1) exploratory analysis of multifaceted physiology data for expert users, and (2) communication for experts and non-experts alike. Our investigation of multifaceted physiology data takes place over two studies. Each targets processes occurring at different spatio-temporal scales and includes a case study with experts to assess the applicability of our proposed method. At the molecular scale, we examine data from magnetic resonance spectroscopy (MRS), an advanced biochemical technique used to identify small molecules (metabolites) in living tissue that are indicative of metabolic pathway activity. Although highly sensitive and specific, the output of this modality is abstract and difficult to interpret. Our design study investigating the tasks and requirements for expert exploratory analysis of these data led to SpectraMosaic, a novel application enabling domain researchers to analyze any permutation of metabolites in ratio form for an entire cohort, or by sample region, individual, acquisition date, or brain activity status at the time of acquisition. A second approach considers the exploratory analysis of multidimensional physiological data at the opposite end of the spatio-temporal scale: population. An effective exploratory data analysis workflow critically must identify interesting patterns and relationships, which becomes increasingly difficult as data dimensionality increases. Although this can be partially addressed with existing dimensionality reduction techniques, the nature of these techniques means that subtle patterns may be lost in the process. In this approach, we describe DimLift, an iterative dimensionality reduction technique enabling user identification of interesting patterns and relationships that may lie subtly within a dataset through dimensional bundles. Key to this method is the user's ability to steer the dimensionality reduction technique to follow their own lines of inquiry. Our third question considers the crafting of visualizations for communication to audiences with different levels of expertise. It is natural to expect that experts in a topic may have different preferences and criteria to evaluate a visual communication relative to a non-expert audience. This impacts the success of an image in communicating a given scenario. Drawing from diverse techniques in biomedical illustration and visualization, we conducted an exploratory study of the criteria that audiences use when evaluating a biomedical process visualization targeted for communication. From this study, we identify opportunities for further convergence of biomedical illustration and visualization techniques for more targeted visual communication design. One opportunity that we discuss in greater depth is the development of semantically-consistent guidelines for the coloring of molecular scenes. The intent of such guidelines is to elevate the scientific literacy of non-expert audiences in the context of molecular visualization, which is particularly relevant to public health communication. All application code and empirical findings are open-sourced and available for reuse by the scientific community and public. The methods and findings presented in this thesis contribute to a foundation of cross-disciplinary biomedical illustration and visualization research, opening several opportunities for continued work in visualization for physiology.Doktorgradsavhandlin

Atrioventricular septal defect : advanced imaging from early development to long-term follow-up

The aim of this thesis is to review the current knowledge on atrioventricular septal defect (AVSD) (Part 1), to study the pathogenesis of AVSD (Part 2) and finally to analyze cardiac outcome long-term after AVSD correction (Part 3). Studies are performed with novel imaging techniques. In part 2 it is made plausible that AVSD is a sliding scale and that patients with Down syndrome without AVSD also have abnormalities of the membranous septum and atrioventricular valves. High frequency ultrasound in mouse embryos shows to be a promising technique to study cardiovascular flow in early stages of heart development. In a mouse model with disturbed VEGF signalling, the heart rate is reduced and the sinoatrial node develops abnormally. Finally, in part 3 of this thesis, 4DFlow MRI data reveals that patients with an abnormal left atrioventricular valve (LAVV) after AVSD correction have aberrant intra-cardiac flow patterns. During diastole the inflow into the left ventricle is directed more towards the lateral wall, more towards the apex and vortex formation is abnormal. During systole the dynamic and eccentric regurgitation of the LAVV disturbs the normal recirculating flow patterns in the left atrium.4DFlow MRI can be used to reliably quantify flow over the LAVV.UBL - phd migration 201

Doctor of Philosophy

dissertationWith modern computational resources rapidly advancing towards exascale, large-scale simulations useful for understanding natural and man-made phenomena are becoming in- creasingly accessible. As a result, the size and complexity of data representing such phenom- ena are also increasing, making the role of data analysis to propel science even more integral. This dissertation presents research on addressing some of the contemporary challenges in the analysis of vector fields--an important type of scientific data useful for representing a multitude of physical phenomena, such as wind flow and ocean currents. In particular, new theories and computational frameworks to enable consistent feature extraction from vector fields are presented. One of the most fundamental challenges in the analysis of vector fields is that their features are defined with respect to reference frames. Unfortunately, there is no single ""correct"" reference frame for analysis, and an unsuitable frame may cause features of interest to remain undetected, thus creating serious physical consequences. This work develops new reference frames that enable extraction of localized features that other techniques and frames fail to detect. As a result, these reference frames objectify the notion of ""correctness"" of features for certain goals by revealing the phenomena of importance from the underlying data. An important consequence of using these local frames is that the analysis of unsteady (time-varying) vector fields can be reduced to the analysis of sequences of steady (time- independent) vector fields, which can be performed using simpler and scalable techniques that allow better data management by accessing the data on a per-time-step basis. Nevertheless, the state-of-the-art analysis of steady vector fields is not robust, as most techniques are numerical in nature. The residing numerical errors can violate consistency with the underlying theory by breaching important fundamental laws, which may lead to serious physical consequences. This dissertation considers consistency as the most fundamental characteristic of computational analysis that must always be preserved, and presents a new discrete theory that uses combinatorial representations and algorithms to provide consistency guarantees during vector field analysis along with the uncertainty visualization of unavoidable discretization errors. Together, the two main contributions of this dissertation address two important concerns regarding feature extraction from scientific data: correctness and precision. The work presented here also opens new avenues for further research by exploring more-general reference frames and more-sophisticated domain discretizations

Ultrafast Ultrasound Imaging

Among medical imaging modalities, such as computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI), ultrasound imaging stands out due to its temporal resolution. Owing to the nature of medical ultrasound imaging, it has been used for not only observation of the morphology of living organs but also functional imaging, such as blood flow imaging and evaluation of the cardiac function. Ultrafast ultrasound imaging, which has recently become widely available, significantly increases the opportunities for medical functional imaging. Ultrafast ultrasound imaging typically enables imaging frame-rates of up to ten thousand frames per second (fps). Due to the extremely high temporal resolution, this enables visualization of rapid dynamic responses of biological tissues, which cannot be observed and analyzed by conventional ultrasound imaging. This Special Issue includes various studies of improvements to the performance of ultrafast ultrasoun

Proceedings of the 2018 Canadian Society for Mechanical Engineering (CSME) International Congress

Published proceedings of the 2018 Canadian Society for Mechanical Engineering (CSME) International Congress, hosted by York University, 27-30 May 2018