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Metabolic syndrome, metformin and bone
El s铆ndrome metab贸lico se de!ne como un trastorno heterog茅neo y multifactorial con riesgo cardiovascular elevado. Actualmente se encuentra en franco crecimiento debido al sedentarismo y la ingesta rica en grasas y az煤cares. Su tratamiento incluye la indicaci贸n de cambios en el estilo de vida, con realizaci贸n de actividad f铆sica y una alimentaci贸n saludable e hipocal贸rica. Cuando esto no es eficaz, se pueden utilizar diferentes f谩rmacos, y entre los m谩s prescriptos se encuentra la metformina, caracterizada por su acci贸n insulino-sensibilizante. Numerosos trabajos han estudiado la vinculaci贸n del s铆ndrome metab贸lico con el tejido 贸seo. Se demostr贸 como resultado general, aunque no concluyente, que dicho s铆ndrome se asocia con una disminuci贸n de la densidad mineral 贸sea y un aumento en la incidencia de fracturas osteopor贸ticas. Una de las imitaciones de estos estudios cl铆nicos estar铆a ligada a la gran heterogeneidad de los pacientes con s铆ndrome metab贸lico. Por otra parte, y dado que diversos estudios precl铆nicos han sugerido posibles acciones osteog茅nicas de la metformina, se ha investigado el posible efecto 贸seo de un tratamiento con este f谩rmaco en personas con hiperglucemia o disglucemia. Varios estudios cl铆nicos muestran que este efecto ser铆a nulo o, en algunos casos, de car谩cter protector para el sistema 贸seo. No obstante, se deber铆a tener precauci贸n en el uso de dicho f谩rmaco en pacientes que necesiten dosis altas y/o posean riesgo elevado de fractura, ya que sus altas concentraciones podr铆an tener consecuencias negativas sobre el metabolismo 贸seo.Metabolic syndrome is defined as a heterogeneous and multifactorial disorder with high cardiovascular risk. Its incidence is currently growing due to sedentary lifestyles and diets with a high intake of fats and sugars. Treatment for metabolic syndrome begins with changes in lifestyle, such as physical activity and a healthy and hypocaloric diet. When this is not effective, different drugs can be used, and one of the most frequently prescribed is the insulin-sensitizer metformin. Numerous investigations have evaluated the possible link between metabolic syndrome and alterations in bone metabolism. Although not conclusive, most clinical studies point to an association between metabolic syndrome, a decrease in bone mineral density and an increase in the incidence of osteoporotic fractures. However, an important limitation of these studies is the great heterogeneity of individuals with metabolic syndrome. In view of preclinical research indicating possible osteogenic actions of metformin, the effects on bone of metformin has been evaluated in patients with hyperglycemia. Most studies have found either no effect on fracture incidence, or a mild protective action. However, since elevated concentrations of metformin might negatively affect bone metabolism, caution should be taken when prescribing this drug for patients who require high doses, and/or have an excess fracture risk.Fil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; ArgentinaFil: McCarthy, Antonio Desmond. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentin
Alteraciones 贸seas asociadas al S铆ndrome Metab贸lico en ratas: evaluaci贸n precl铆nica de un tratamiento oral con metformina
Introducci贸n. El s铆ndrome metab贸lico (SM) se define por la presencia de tres o m谩s factores de riesgo cardiovascular en un individuo, incluyendo: obesidad central, triglic茅ridos elevados, colesterol de lipoprote铆nas de alta densidad (HDL) reducido, hipertensi贸n, glucemia por encima del intervalo de referencia en ayunas y/o intolerancia a la glucosa. Adem谩s, los pacientes que se encuentren medicados para controlar su hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensi贸n y/o hiperglucemia tambi茅n se incluyen en esta definici贸n.
La metformina (MET), insulino-sensibilizante, se prescribe con frecuencia para el tratamiento del SM y/o diabetes mellitus tipo 2. Hemos demostrado previamente efectos osteog茅nicos directos de MET sobre los osteoblastos y c茅lulas progenitoras mesenquim谩ticas presentes en la m茅dula 贸sea (MSC). En ratas, el tratamiento con esta droga previene alteraciones 贸seas inducidas por una diabetes experimental con d茅ficit parcial de insulina, dado que aumenta en MSC la expresi贸n del factor de transcripci贸n Runx2, producci贸n de col谩geno tipo 1, expresi贸n de fosfatasa alcalina (FAL) y capacidad de mineralizaci贸n de la matriz extracelular. Adem谩s, MET mejora la formaci贸n y reparaci贸n 贸sea en ratas no diab茅ticas.
Numerosos estudios epidemiol贸gicos han proporcionado evidencia convincente que relaciona el consumo de fructosa con el riesgo de obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular y SM. La introducci贸n del jarabe de ma铆z con alto contenido de fructosa como edulcorante principal para bebidas gaseosas ha aumentado considerablemente el problema. Para imitar el estado de la enfermedad en humanos, muchos modelos animales con SM se basan en la administraci贸n de un solo tipo de dieta o una combinaci贸n de las mismas, como altas en carbohidratos y/o altas en grasas. En roedores, una dieta rica en fructosa induce cambios metab贸licos y cl铆nicos compatibles con el SM, como aumento de peso corporal y adiposidad, hiperlipidemia con hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hipertensi贸n, intolerancia a la glucosa y disminuci贸n de la sensibilidad a la insulina. Adem谩s, esta dieta puede generar una acumulaci贸n sist茅mica de productos finales de glicaci贸n avanzada (AGEs) como resultado de la presencia de hiperglucemia. Nuestros estudios experimentales y los de otros autores han demostrado que los AGEs pueden causar reacciones inflamatorias y estr茅s oxidativo que es perjudicial para el desarrollo y la supervivencia de las c茅lulas 贸seas.
Aunque existe evidencia cl铆nica contradictoria con respecto a las consecuencias del SM sobre la integridad esquel茅tica, la mayor铆a de los estudios apuntan a efectos negativos. El SM tambi茅n se ha asociado con una mayor incidencia de periodontitis con p茅rdida de hueso alveolar y ca铆da de piezas dentarias. En estudios precl铆nicos, hemos demostrado previamente que las ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa durante 5 semanas desarrollan SM, con efectos anti- osteog茅nicos en las MSCs, pero sin cambios en la microarquitectura 贸sea (evaluado por tomograf铆a computada perif茅rica cuantitativa (pQCT) e histomorfometr铆a est谩tica/din谩mica). En dichos estudios, la microarquitectura 贸sea tampoco se vio afectada por un tratamiento de 3 semanas con MET, aunque el tratamiento conjunto con dicho f谩rmaco y fructosa previno los efectos anti-osteog茅nicos del SM sobre MSC.
Hip贸tesis. El aumento en el tiempo de exposici贸n a una dieta rica en fructosa inducir谩 efectos negativos en la microarquitectura 贸sea, los cuales pueden ser prevenidos mediante el tratamiento simult谩neo con MET.
Objetivos. Se plante贸 el objetivo general de investigar la posible asociaci贸n entre el SM y las alteraciones del tejido 贸seo en ratas, para lo cual se plantearon los siguientes objetivos espec铆ficos: a) investigar in vivo las posibles alteraciones 贸seas consecutivas a la inducci贸n de resistencia insul铆nica, dislipidemia e hipertensi贸n, en un modelo de ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa; b) investigar el efecto ex vivo del SM sobre el potencial osteog茅nico de MSCs; c) evaluar la posible modulaci贸n de las alteraciones 贸seas consecutivas a un SM inducido por fructosa, con un tratamiento con MET.
Materiales y m茅todos. Los estudios se hicieron en ratas que recibieron soluci贸n de fructosa al 20% ad libitum (grupo F) para generar el SM. Como veh铆culo (grupo Veh), se usaron ratas que recibieron agua corriente ad libitum. En los ensayos en los que se evaluaron los efectos de la MET, esta se administr贸 en el agua de bebida en una dosis de 100 mg/kg/d铆a (grupos M y FM). Se hicieron estudios de histomorfometr铆a est谩tica y din谩mica de la met谩fisis tibial proximal y el cuerpo de la segunda v茅rtebra lumbar, estudios de histomorfometr铆a din谩mica de la di谩fisis tibial, an谩lisis por tomograf铆a computada cuantitativa perif茅rica (pQCT), pruebas biomec谩nicas, e histomorfometr铆a de maxilar superior para evaluar p茅rdida de hueso alveolar. Adem谩s, se evalu贸 el potencial osteog茅nico de las MSCs, y se midi贸 la expresi贸n de factores de transcripci贸n de cada linaje celular.
Resultados. Una dieta rica en fructosa de 12 semanas indujo anomal铆as en el metabolismo de glucosa y l铆pidos compatibles con SM en ratas Wistar, pero no se presentaron alteraciones esquel茅ticas. Asimismo, 10 semanas de co-tratamiento con MET previnieron las anomal铆as metab贸licas del SM; sin embargo, tambi茅n aument贸 la p茅rdida de hueso alveolar maxilar y alter贸 varios par谩metros estructurales tanto del hueso trabecular como del cortical. Es importante destacar que estas alteraciones estructurales parecieran reflejarse en el desempe帽o biomec谩nico de los huesos. Se est谩n realizando m谩s estudios para evaluar los mecanismos celulares y moleculares por los que la MET podr铆a estar afectando el metabolismo 贸seo en este modelo experimental, as铆 como sus posibles consecuencias a largo plazo.
En cuanto a los experimentos ex vivo, las MSCs derivadas de animales tratados con fructosa presentaron un menor potencial osteog茅nico, el cual fue completamente prevenido por el co- tratamiento con MET (grupo FM). Sin embargo, las MSCs derivadas de animales tratados s贸lo con MET (grupo M, frente a Veh) mostraron una reducci贸n significativa en la actividad de FAL y producci贸n de col谩geno tipo 1.
Conclusi贸n. En este modelo de ratas con SM inducido por fructosa durante un tiempo prolongado (12 semanas) no se observaron alteraciones biomec谩nicas 贸seas, ni cambios detectables por histomorfometr铆a est谩tica o din谩mica. Sin embargo, el tratamiento prolongado con MET (en presencia o ausencia de SM) se asoci贸 con p茅rdida de hueso alveolar maxilar y alteraciones en la microarquitectura del hueso trabecular y cortical apendicular que afectar铆an su comportamiento biomec谩nico.Facultad de Ciencias Exacta
Metabolic syndrome, metformin and bone
El s铆ndrome metab贸lico se de!ne como un trastorno heterog茅neo y multifactorial con riesgo cardiovascular elevado. Actualmente se encuentra en franco crecimiento debido al sedentarismo y la ingesta rica en grasas y az煤cares. Su tratamiento incluye la indicaci贸n de cambios en el estilo de vida, con realizaci贸n de actividad f铆sica y una alimentaci贸n saludable e hipocal贸rica. Cuando esto no es eficaz, se pueden utilizar diferentes f谩rmacos, y entre los m谩s prescriptos se encuentra la metformina, caracterizada por su acci贸n insulino-sensibilizante. Numerosos trabajos han estudiado la vinculaci贸n del s铆ndrome metab贸lico con el tejido 贸seo. Se demostr贸 como resultado general, aunque no concluyente, que dicho s铆ndrome se asocia con una disminuci贸n de la densidad mineral 贸sea y un aumento en la incidencia de fracturas osteopor贸ticas. Una de las imitaciones de estos estudios cl铆nicos estar铆a ligada a la gran heterogeneidad de los pacientes con s铆ndrome metab贸lico. Por otra parte, y dado que diversos estudios precl铆nicos han sugerido posibles acciones osteog茅nicas de la metformina, se ha investigado el posible efecto 贸seo de un tratamiento con este f谩rmaco en personas con hiperglucemia o disglucemia. Varios estudios cl铆nicos muestran que este efecto ser铆a nulo o, en algunos casos, de car谩cter protector para el sistema 贸seo. No obstante, se deber铆a tener precauci贸n en el uso de dicho f谩rmaco en pacientes que necesiten dosis altas y/o posean riesgo elevado de fractura, ya que sus altas concentraciones podr铆an tener consecuencias negativas sobre el metabolismo 贸seo.Metabolic syndrome is defined as a heterogeneous and multifactorial disorder with high cardiovascular risk. Its incidence is currently growing due to sedentary lifestyles and diets with a high intake of fats and sugars. Treatment for metabolic syndrome begins with changes in lifestyle, such as physical activity and a healthy and hypocaloric diet. When this is not effective, different drugs can be used, and one of the most frequently prescribed is the insulin-sensitizer metformin. Numerous investigations have evaluated the possible link between metabolic syndrome and alterations in bone metabolism. Although not conclusive, most clinical studies point to an association between metabolic syndrome, a decrease in bone mineral density and an increase in the incidence of osteoporotic fractures. However, an important limitation of these studies is the great heterogeneity of individuals with metabolic syndrome. In view of preclinical research indicating possible osteogenic actions of metformin, the effects on bone of metformin has been evaluated in patients with hyperglycemia. Most studies have found either no effect on fracture incidence, or a mild protective action. However, since elevated concentrations of metformin might negatively affect bone metabolism, caution should be taken when prescribing this drug for patients who require high doses, and/or have an excess fracture risk.Fil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; ArgentinaFil: McCarthy, Antonio Desmond. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentin
Estudio in vitro del efecto de extracto de L煤pulo sobre c茅lulas endoteliales EA.hy926
La osteoporosis es una enfermedad 贸sea com煤n que puede causar fracturas y resulta en elevados costos econ贸micos y m茅dicos. La angiog茅nesis, el proceso de formaci贸n de nuevos vasos sangu铆neos, es crucial para la reparaci贸n 贸sea, ya que proporciona nutrientes y c茅lulas al 谩rea afectada y regula el metabolismo 贸seo mediante factores de crecimiento liberados por c茅lulas endoteliales. En mujeres posmenop谩usicas, la deficiencia de estr贸genos contribuye significativamente a la osteoporosis al debilitar los huesos y afectar negativamente el sistema vascular. Los estr贸genos promueven la formaci贸n 贸sea, limitan la resorci贸n 贸sea y tienen efectos positivos sobre el endotelio vascular, facilitando la proliferaci贸n y migraci贸n de c茅lulas endoteliales necesarias para la angiog茅nesis. Aunque la terapia de reemplazo hormonal (TRH) ha sido eficaz en la prevenci贸n de fracturas, sus efectos secundarios graves han impulsado la b煤squeda de alternativas m谩s seguras. Los fitoestr贸genos, como la 8-prenilnaringenina (8-PN), que se encuentra en plantas como el l煤pulo, pueden ofrecer una soluci贸n al imitar los efectos de los estr贸genos. Estos compuestos pueden promover la angiog茅nesis y mejorar la salud 贸sea al compensar parcialmente la deficiencia de estr贸genos, sin los efectos adversos de la TRH. Utilizar extractos vegetales puede permitir una acci贸n sin茅rgica de m煤ltiples compuestos activos, potencialmente reduciendo la necesidad de dosis elevadas y evitando efectos secundarios.Fil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Colareda, German Andres. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Fern谩ndez, Juan Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentin
Efecto de extracto de L煤pulo sobre c茅lulas progenitoras de medula 贸seas
La osteoporosis afecta principalmente a mujeres posmenop谩usicas debido a la disminuci贸n de los niveles de estr贸genos, que son cruciales para la formaci贸n 贸sea y la prevenci贸n de la resorci贸n 贸sea. Los estr贸genos tambi茅n mejoran la salud vascular al regular la formaci贸n de 贸xido n铆trico (NO). Aunque la terapia de reemplazo hormonal (TRH) ha sido efectiva para prevenir fracturas, sus efectos secundarios, como un mayor riesgo de c谩ncer de mama y accidente cerebrovascular, han limitado su uso. Por ello, se est谩n investigando alternativas a la TRH, como los fitoestr贸genos, que imitan los efectos de los estr贸genos con menos efectos secundarios. Ejemplos incluyen los isoflavonoides de soja y los flavonoides prenilados como la 8-prenilnaringenina (8-PN). Los fitoestr贸genos se unen a los receptores estrog茅nicos en el n煤cleo celular, provocando cambios que aumentan la transcripci贸n de ciertos genes (v铆a can贸nica). Adem谩s, pueden activar r谩pidamente cascadas de se帽alizaci贸n no gen贸micas que afectan diversos procesos celulares. La 8-PN, un fitoestr贸geno potente presente en el l煤pulo y la cerveza, tiene beneficios para el esqueleto, pero en dosis altas puede causar efectos adversos, como acciones antiangiog茅nicas o un mayor riesgo de c谩ncer endometrial. Otros fitoestr贸genos en extractos de l煤pulo tambi茅n pueden inhibir la resorci贸n 贸sea y aumentar la densidad mineral 贸sea. Utilizar extractos vegetales permite que m煤ltiples compuestos activos act煤en de forma sin茅rgica, posiblemente reduciendo la necesidad de altas dosis individuales y evitando efectos secundariosFil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Colareda, German Andres. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Fern谩ndez, Juan Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentin
Osteoporosis and Alzheimer麓s disease (or Alzheimer麓s disease and Osteoporosis)
Alzheimer麓s disease (AD) and osteoporosis are two diseases that mainly affect elderly people, with increases in the occurrence of cases due to a longer life expectancy. Several epidemiological studies have shown a reciprocal association between both diseases, finding an increase in incidence of osteoporosis in patients with AD, and a higher burden of AD in osteoporotic patients. This epidemiological relationship has motivated the search for molecules, genes, signaling pathways and mechanisms that are related to both pathologies. The mechanisms found in these studies can serve to improve treatments and establish better patient care protocols.Fil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Morel, Gustavo Ram贸n. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioqu铆micas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias M茅dicas. Instituto de Investigaciones Bioqu铆micas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Fern谩ndez, Juan Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentin
Systemic oxidative stress in old rats is associated with both osteoporosis and cognitive impairment
Aging is associated both with an increase in memory loss and with comorbidities such as Osteoporosis, which could be causatively linked. In the present study, a deleterious effect on bone is demonstrated for the first time in a model of aged rats with impaired memory. We show that bone marrow progenitor cells obtained from rats with memory deficit have a decrease in their osteogenic capacity, and an increase both in their osteoclastogenic profile and adipogenic capacity, when compared to aged rats with preserved memory. Rats with impaired (versus preserved) memory also show alterations in long-bone micro-architecture (decreased trabecular bone and osteocyte density, increased TRAP-positive osteoclasts), lower bone quality (decreased trabecular bone mineral content and density) and an increase in bone marrow adiposity. Interestingly, the development of bone alterations and memory deficit in old rats is associated with significantly higher levels of serum oxidative stress (versus unaffected aged rats). In conclusion, we have found for the first time in an aged rat model, a relationship between alterations in bone quality and memory impairment, with increased systemic oxidative stress as a possible unifying mechanism.Fil: Torres, Mar铆a Luz. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: McCarthy, Antonio Desmond. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Morel, Gustavo Ram贸n. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioqu铆micas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias M茅dicas. Instituto de Investigaciones Bioqu铆micas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Fern谩ndez, Juan Manuel Francisco. Universidad Nacional de La Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentin
Skeletal effects of a prolonged oral metformin treatment in adult Wistar rats
Introduction: We previously showed that a 3-week oral Metformin (MET) treatment enhances the osteogenic potential of bone marrow stromal cells (BMSCs) and improves several bone histomorphometric parameters in Wistar rats with metabolic syndrome (MetS). However, the skeletal effects of extended periods of MET are still not completely elucidated. Hence, we investigated the impact of a prolonged (3-month) MET treatment on bone architecture, histomorphometric and biomechanics variables and osteogenic potential of BMSCs in Wistar rats with or without MetS. Materials and Methods: 36 young male Wistar rats were randomized into four groups (n=9) that received either 20% fructose ( F); MET (MET); F plus MET treatments (FMET); or drinking water alone (Veh). Rats were euthanized, blood was collected, and bones were dissected and processed for pQCT analysis, static and dynamic histomorphometry and bone biomechanics. In addition, BMSCs were isolated to determine their osteogenic potential. Results: MET affected trabecular and cortical bone, altering bone architecture and biomechanics. Furthermore, MET increased the pro-resorptive profile of BMSCs. In addition, fructose-induced MetS practically did not affect the skeleton's structural or mechanical variables. Conclusion: A 3-month treatment with MET (with or without MetS) affects bone architecture and biomechanical variables in Wistar rats.Fil: Wanionok, Nahuel Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; ArgentinaFil: Molinuevo, Mar铆a Silvina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Fern谩ndez, Juan Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Besada, Lucas Nahuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient铆ficas y T茅cnicas. Centro Cient铆fico Tecnol贸gico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Cortizo, Ana Mar铆a. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; ArgentinaFil: Castillo Evelyn J.. University of Florida; Estados UnidosFil: Jiron, Jessica M.. University of Florida; Estados UnidosFil: Sedlinsky, Claudia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; ArgentinaFil: Schurman, Le贸n. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; ArgentinaFil: Aguirre, Jos茅 Ignacio. University of Florida; Estados UnidosFil: McCarthy, Antonio Desmond. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biol贸gicas. Laboratorio de Investigaci贸n en Osteospat铆as y Metabolismo Mineral; Argentin