Aplicación de la tecnología Microarray al diagnóstico de la alergia a los alimentos

ANTECEDENTES Las alergias a los alimentos constituyen un importante problema de salud que actualmente afecta a un elevado porcentaje de la población. Existen diversas pruebas que son útiles en el diagnóstico de las alergias mediadas por IgE, aunque es preciso incorporar nuevas técnicas. Los microarrays de péptidos podrían constituir un método eficaz de apoyo al diagnóstico y pronóstico de las alergias a los alimentos. OBJETIVO El objetivo de este trabajo es analizar los patrones de reconocimiento inmunológico mediante la tecnología microarray de péptidos en pacientes alérgicos a las proteínas de la leche (COALE), huevo (OVALE), cacahuete y melocotón (LTP) y su utilidad diagnóstica y pronóstica. MÉTODOS Los estudios COALE y OVALE fueron de tipo longitudinal, mientras que el estudio LTP fue transversal. En todos se recogió información clínica relevante y se confirmó la alergia mediante pruebas diagnósticas. Con el suero de los pacientes se llevó a cabo el ensayo de microarrays de péptidos, constituidos por 20 aa solapantes (3-offset) e impresos sobre cristales, correspondientes a las proteínas estudiadas. Se emplearon herramientas bioestadísticas y bioinformáticas para el análisis de los datos. RESULTADOS En el estudio COALE (118 pacientes) no se obtuvieron diferencias significativas a nivel basal y sí se observaron en las visitas 2 y 3, una intensidad media de reconocimiento y un número de péptidos de IgE, superior en alérgicos frente a tolerantes. De los péptidos significativos se seleccionaron 10 péptidos en la visita 3 mediante análisis ROC: 4 de αs1-cas (αs1-casp1, αs1-casp16, αs1-casp17 y αs1-casp18), 4 de β-lac (β-lacp5, β-lacp6, β-lacp7 y β-lacp38) y 2 de κ-cas (κ-casp30 y κ-casp31). Además, los péptidos αs1-casp16 y κ-casp30 fueron seleccionados mediante un árbol de decisión. En el estudio OVALE (42 pacientes) no se obtuvieron diferencias significativas en intensidad media de reconocimiento ni en el número de péptidos a nivel general. Sí se obtuvieron 10 péptidos significativos en la visita 3 también seleccionados mediante análisis ROC: 25-27, 73-75, 91-92 y 118-119 de la OVA. Los péptidos 74 y 75 de OVA fueron seleccionados además en un árbol de decisión. El reconocimiento de IgG4 no mostró un valor predictivo de la tolerancia. El estudio LTP (48 pacientes) mostró niveles superiores de IgE, así como significativamente superiores en IgG4 frente al péptido 4 de Ara h 9, en alérgicos frente a tolerantes, lo que podría explicar en parte la tolerancia de estos pacientes mediante la actividad bloqueante de los epítopos de IgE. CONCLUSIONES Mediante microarrays de péptidos se han logrado establecer diferencias en el perfil de reconocimiento de IgE entre pacientes alérgicos y tolerantes, y se ha obtenido un grupo de péptidos biomarcadores, con buen rendimiento diagnóstico, en los estudios COALE y OVALE. En el estudio LTP, se han observado diferencias en el perfil de reconocimiento de IgE e IgG4 entre alérgicos y tolerantes a cacahuete en las proteínas estudiadas. El péptido 4 de Ara h 9 podría presentar un valor predictivo de tolerancia en alergia a cacahuete. Los microarrays de péptidos podrían ser de gran utilidad en el manejo diagnóstico de las alergias estudiadas

Análisis y evaluación de un sintetizador de frecuencia fraccional de tipo Sigma-Delta

Los sintetizadores de frecuencia son sistemas de especial importancia tanto en los sistemas de comunicación como en las técnicas de control y verificación de los mismos. Este proyecto fin de carrera ha tratado de dar una visión general de los tipos de sintetizadores existentes según sus aplicaciones y sus características, centrándose finalmente en los sintetizadores fraccionales de tipo Sigma-Delta, para los que se ha realizado un diseño. Posteriormente se han elegido unos casos de estudio, cuya parte digital ha sido implementada usando un FPGA, que se han analizado y evaluado según unos parámetros representativos.Ingeniería Industria

Contribución a la ecualización de señal en sensores basados en modulación SIGMA-DELTA

El trabajo de investigación de esta tesis doctoral consiste en obtener una arquitectura de Convertidor Analógico-Digital (ADC) que sea capaz de procesar señales en dos bandas de frecuencias diferentes (tanto en la banda de audio como en la banda de ultrasonidos) de la manera más eficiente posible en consumo de potencia y área. Implementar un nuevo ADC que permita esta funcionalidad es costoso y requeriría el diseño desde el inicio de todos los componentes que lo forman, por lo que, como alternativa, se propone realizar la modificación de un ADC previamente diseñado e integrado con un micrófono digital para su uso en aplicaciones de ultrasonidos. Este ADC esta optimizado para su funcionamiento en la banda de audio por lo que no cumpliría las especificaciones necesarias para la banda de ultrasonidos, siendo necesario variar su comportamiento en dicha banda, sin alterar su comportamiento en la banda de audio. Tras estudiar diferentes técnicas que permiten la modificación del ADC, la opción más eficiente consiste en amplificar la señal en la banda de ultrasonidos mediante la adición de una serie de coeficientes feedforward. Estos coeficientes modifican la función de transferencia de la señal sin afectar al ruido del ADC. Una vez propuesta la técnica que permite procesar señales en ambas bandas de frecuencia, se realizan una serie de estudios teóricos para analizar cuál es el impacto de dicha técnica en el ADC, en términos de estabilidad, linealidad y consumo de potencia. La obtención de los coeficientes feedforward necesarios para obtener una determinada mejora en la banda de ultrasonidos del ADC no es una tarea sencilla, por lo que en esta tesis se ha diseñado una herramienta que permite ayudar en el diseño de estos coeficientes de manera que se pueda conseguir la especificación requerida. Esta herramienta consta de diferentes fases en las que se realizan una serie de cálculos teóricos y simulaciones hasta la obtención de los valores de los nuevos coeficientes feedforward. Finalmente, la técnica propuesta ha sido evaluada mediante un caso práctico de aplicación a un ADC de tercer orden implementado para un micrófono digital. Este ADC ha sido modificado de manera que puede ser empleado tanto para audio como para ultrasonidos, aprovechando la respuesta en frecuencia del sensor MEMS, con una adición de hardware mínima, tan solo un condensador y dos interruptores. La técnica de ecualización se ha combinado con otras técnicas adicionales que han permitido su aplicación practica a nivel de circuito.The research work of this doctoral thesis consists of getting an architecture of Analogto- Digital Converter (ADC) that is able to process signals in two different frequency bands (the audio band and the ultrasound band) in an effective way in terms of power consumption and area. Implementing a new ADC that allows this functionality is expensive and requires the design from the start of all its components. For this reason, this thesis proposes, as an alternative, to modify an ADC previously designed and integrated with a digital microphone to use it in ultrasound applications. This ADC is optimized for its operation in the audio band, not satisfying the specifications needed for the ultrasound band. It is necessary to vary its behavior in the ultrasound band without changing its behavior in the audio band. After studying different techniques that allow the modification of the ADC, the most efficient option consists of amplifying the signal in the ultrasound band adding some feedforward coefficients. These coefficients modify the signal transfer function without affecting the noise of the ADC. Once proposed the technique that allows to process signals in both frequency bands, some theoretical studies are realized to analyze which is the impact of the technique in the ADC in terms of stability, linearity and power consumption. Obtaining the feedforward coefficients needed to reach a certain improvement in the ultrasound band of the ADC is not an easy task, so that in this thesis a toll has been designed for helping in the design of the coefficients to reach the required specification. This tool consists of different phases in which some theoretical calculations and simulations have been realized until obtaining the values of the new feedforward coefficients. Finally, the proposed technique has been evaluated through a practical case of application to a third order ADC, initially implemented for audio applications. This ADC has been modified so that it can be used for both audio and ultrasound applications, taking advantage the MEMS frequency response, with the minimum hardware addition, only a capacitor and two switches. This equalization technique has been combined with other additional techniques that allow its practical application at circuit level.Programa Oficial de Doctorado en Ingeniería Eléctrica, Electrónica y AutomáticaPresidente: Emilio Olías Ruiz.- Secretario: Rocío del Río Fernández.- Vocal: Francisco Colodro Rui

Use of recycled carbon fibre as an additive in the manufacture of porous bricks more durable against salt crystallization

Within the framework of the Sustainable Development Goals of the Agenda 2030, the circular economy is being promoted as a means of ensuring a sustainable use of resources and a reduction in the amount of waste produced. The aim is to reduce the demand for often scarce raw materials through the continuous reuse, recycling and regeneration of materials and products. This paper explores the use of carbon fibre from wind turbine blades as an additive in the production of new efficient bricks. Clay mixes with 0, 5 and 10 wt% additive were fired at three temperatures (800, 950 and 1100 ºC) and the fired bricks were analysed from mineralogical and physical points of view to determine their suitability for use in the construction industry. The results show that carbon fibre improves the durability of the bricks, which became 16 % more porous as the firing temperature increased. However, the compressive strength of the bricks with 10 wt% carbon fibre was about 50 % lower than that of the control bricks made without additive. It is interesting to note that the distribution of the carbon fibres within the brick varies considerably and that they are shorter and wider in the core of the samples. These results could offer an alternative line for new product development in the brick industry. The bricks tested here are an example of a circular economy in which waste from one industrial process (wind turbine blades) is reused as an input in another (brick manufacture). The environmental benefits achieved are twofold: reduced demand for clay and recycling of decommissioned turbine blades, which are currently amassed in wind turbine graveyards.Funding for open access charge Universidad de Granada/CBUA.Junta de Andalucía Research Group RNM179Research Project B-RNM-188-UGR20 of the Regional Ministry of University, Research and Innovation of the Junta de Andalucía and FEDER, a way of making Europ

Guía de orientación en la práctica profesional de la valoración reglamentaria de la situación de dependencia en personas con esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes

La presente guía tiene el objetivo de ser un instrumento útil en la práctica profesional de la valoración oficial de la situación de dependencia en personas con Esclerosis Múltiple (EM) y otras Enfermedades Desmielinizantes (o ED), y servir de apoyo a la formación de los profesionales de los órganos de valoración. Con esta finalidad se ha realizado una revisión de las condiciones de salud de este colectivo que pueden dar lugar a situación de dependencia, en aplicación del Baremo de Valoración de la Dependencia (BVD), aprobado por Real Decreto 174/2011, de 11 de febrero.47 pp

The challenge of accessibility to heritage around the Via Francigena: the potential of Thermal Heritage for accessible tourism

The Via Francigena stands as a European Cultural Route recognized by the Council of Europe, serving as a link between Northern and Southern Europe, extending from Canterbury through France and Switzerland to Rome in Italy. The Universal Declaration of Human Rights underscores the right of all individuals to partake in the cultural life of their communities, which entails ensuring that heritage sites remain accessible to everyone, regardless of their physical, cognitive or sensory abilities. To achieve this, the ‘rurAllure’ project has been initiated to promote and disseminate the cultural and natural heritage along this pilgrimage route in an inclusive manner. This paper reviews the existing resources regarding accessibility in the Italian segment of the Via Francigena, comparing them to initiatives undertaken on other European Cultural Routes. This serves as an initial step to comprehend the measures required to guarantee that everyone can fully engage with and comprehend these cultural experiences. The analysis revealed that most of the limited accessibility efforts along this route have primarily focused on physical accessibility. Regrettably, cognitive and sensory accessibility has received considerably less attention. In this context, this paper proposes the thermal heritage located along the Val d’Orcia section in Tuscany, Italy, as particularly promising for the development of accessible experiences due to its tactile characteristics. The future efforts to enhance accessibility along this route should consider approaches like Universal Design for Learning and the geography of perception to create resources and new experiences that cater to a wide range of individualsThis research was funded by the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme, grant number 101004887, https://cordis.europa.eu/project/id/101004887 (accessed on 1 November 2023

A Multiple Classifier System Identifies Novel Cannabinoid CB2 Receptor Ligands

open access articleDrugs have become an essential part of our lives due to their ability to improve people’s health and quality of life. However, for many diseases, approved drugs are not yet available or existing drugs have undesirable side effects, making the pharmaceutical industry strive to discover new drugs and active compounds. The development of drugs is an expensive process, which typically starts with the detection of candidate molecules (screening) for an identified protein target. To this end, the use of high-performance screening techniques has become a critical issue in order to palliate the high costs. Therefore, the popularity of computer-based screening (often called virtual screening or in-silico screening) has rapidly increased during the last decade. A wide variety of Machine Learning (ML) techniques has been used in conjunction with chemical structure and physicochemical properties for screening purposes including (i) simple classifiers, (ii) ensemble methods, and more recently (iii) Multiple Classifier Systems (MCS). In this work, we apply an MCS for virtual screening (D2-MCS) using circular fingerprints. We applied our technique to a dataset of cannabinoid CB2 ligands obtained from the ChEMBL database. The HTS collection of Enamine (1.834.362 compounds), was virtually screened to identify 48.432 potential active molecules using D2-MCS. This list was subsequently clustered based on circular fingerprints and from each cluster, the most active compound was maintained. From these, the top 60 were kept, and 21 novel compounds were purchased. Experimental validation confirmed six highly active hits (>50% displacement at 10 μM and subsequent Ki determination) and an additional five medium active hits (>25% displacement at 10 μM). D2-MCS hence provided a hit rate of 29% for highly active compounds and an overall hit rate of 52%

Uso de nuevos anticoagulantes orales (NACO) en la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV)

Introducción: Las herramientas de ayuda para la toma de decisiones compartidas son materiales, con información fiable basada en estudios científicos, sobre una determinada enfermedad o problema de salud en cuestión. Las herramientas son utilizadas para ayudar a las personas a sentirse más informadas y cómodas, para tomar decisiones sobre un tema de salud como el expuesto en el trabajo, teniendo en cuenta sus preferencias y valores. Además, facilitan la relación de las personas afectadas por una enfermedad y los profesionales sanitarios con el objetivo de llegar a una toma de decisiones con junta. Metodología: En este artículo se ha creado una herramienta para la toma de decisiones compartidas, realizándose un análisis y una comparación de los distintos anticoagulantes presentes en la actualidad para la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV). Resultados: La presente herramienta, que consta de un tríptico para poder ser utilizado en Atención Primaria, quiere ser probado dentro de las prácticas que realicemos el próximo curso y de esta manera comprobar su utilidad.Introduction: Shared decision-support tools are materials, with reliable scientific based information, about a given disease or health problem. Tools are used to help people feel more informed and comfortable, Make decisions on a health issue such as the one exposed in the work, taking into account their preferences and values, and facilitate the relationship of people affected by a disease and health professionals with the goal of reaching joint decision-making. Methodology: This article has created a tool for shared decision making, with an analysis and comparison of the different anticoagulants present for the prevention of stroke and systemic embolism in patients with non-valvular atrial fibrillation (FVAC). Results: This tool, which consists of a triptych to be used in Primary Care, wants to be tested within the practices that we perform the next course and thus prove their usefulness