15 research outputs found

    Galectins as New Prognostic Markers and Potential Therapeutic Targets for Advanced Prostate Cancers

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    A better understanding of multimolecular interactions involved in tumor dissemination is required to identify new effective therapies for advanced prostate cancer (PCa). Several groups investigated protein-glycan interactions as critical factors for crosstalk between prostate tumors and their microenvironment. This review both discusses whether the ‚Äúgalectin-signature‚ÄĚ might serve as a reliable biomarker for the identification of patients with high risk of metastasis and assesses the galectin-glycan lattices as potential novel targets for anticancer therapies. The ultimate goal of this review is to convey how basic findings related to galectins could be in turn translated into clinical settings for patients with advanced PCa.Fil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Jaworski, Felipe Mart√≠n. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Delineating the "galectin signature" of the tumor microenvironment

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    Galectins, a family of glycan-binding proteins, can control tumor progression by promoting transformation, angiogenesis and immune escape. We identified a dynamically regulated 'galectin signature', which delineates the progression of prostate cancer, highlighting galectin-1 as an attractive target for anti-angiogenic therapy in advanced stages of the disease.Fil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Jaworski, Felipe Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

    Galectin-3 as a new negative checkpoint of the immune response is the key target for effective immunotherapy against prostate cancer

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    Prostate cancer (PCa) is a major health problem worldwide. Taxol derivatives‚Äďbased chemotherapies or immunotherapies are usually proposed depending on the symptomatic status. In the case of immunotherapy, tumors develop robust immune escape mechanisms that abolish any protective response. However, Docetaxel has been shown to enhance the effectiveness of immunotherapy in a variety of cancers, but to date, the mechanism is still unknown. Herein, we showed first that Galectin-3 (Gal-3) expressed by prostate tumor cells is the principal immunological checkpoint responsible of the failure of immunotherapy; and that Docetaxel leads to the inhibition of Gal-3 expression in PCa cells as well as in clinical samples of mCRPC patients promoting a Th1 response. We thus optimized a prostate cancer animal model that undergoes surgical resection of the tumor like prostatectomy to mimic what is usually performed in patients. More importantly, using low and nontoxic doses of taxane prior to immunotherapy, we were able to directly impact the activation and proliferation of CD8+ cytotoxic T cells through reducing the number of CD8+CD122+CD28-T cells and highly control tumor recurrence. Thus, Gal-3 expression by PCa cells is a key inhibitor for the success of immunotherapy, and low doses of Docetaxel with noncytotoxic effect on leukocyte survival should be used prior to vaccination for all PCa patients. This combined treatment sequence right after surgery would promote the preconditioning of the tumor microenvironment, allowing for effective anti-tumor immunotherapy and can be transferred rapidly to clinical therapeutic protocols.Fil: Tiraboschi, Carolina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Jaworski, Felipe Mart√≠n. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Corapi, Enrique Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Velazquez, Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Chauchereau, Anne. Institut Anti-cancer Gustave Roussy; FranciaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; Argentina. Universidad Nacional de Luj√°n. Departamento de Ciencias B√°sicas; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; Argentin

    Combining inhibition of galectin-3 with and before a therapeutic vaccination is critical for the prostate-Tumor-free outcome

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    Background Prostate cancer (PCa) is a major health problem worldwide. Taxol derivatives-based chemotherapies or immunotherapies are usually proposed depending on the symptomatic status of the patient. In the case of immunotherapy, tumors develop robust immune escape mechanisms that abolish any protective response, and to date why prostate cancer is one of the most resistant diseases remains unresolved. Methods By using a combination of clinical data to study the transcriptome of metastasis samples from patients with castration-refractory prostate cancer, and state of the art cellular and molecular biology assays in samples from tumor-bearing mice that have been submitted to surgical resection of the tumor before receiving a vaccination, we answered several essential questions in the field of immunotherapy for prostate cancer. We also used two different methods to inhibit the expression of galectin-3 (Gal-3) in tumor cells: A stable RNA interference method to control the expression of this galectin efficiently only in tumor cells, and low and non-cytotoxic doses of docetaxel to easily transfer our findings to clinical settings. Results Herein, we show for the first time that Gal-3 expressed by prostate tumor cells is the main immune checkpoint responsible for the failure of vaccine-based immunotherapy. Our results show that low and non-cytotoxic doses of docetaxel lead to the inhibition of Gal-3 expression in PCa cells as well as in clinical samples of patients with metastatic and castration-resistant PCa promoting a Th1 response. We thus optimized a prostate cancer animal model that undergoes surgical resection of the tumor to mimic prostatectomy usually performed in patients. Importantly, using Gal-3-knocked down-PCa cells or low and non-cytotoxic doses of taxane before vaccination, we were able to highly control tumor recurrence through a direct impact on the proliferation and infiltration of CD8+ cytotoxic T. Conclusions Thus, Gal-3 expression by PCa cells is a crucial inhibitor for the success of immunotherapy, and low doses of docetaxel with non-cytotoxic effect on leukocyte survival could be used before immunotherapy for all patients with PCa to reduce the expression of this critical negative immune checkpoint, pre-conditioning the tumor-microenvironment to activate an antitumor immune response and promote tumor-free outcome.Fil: Tiraboschi, Carolina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Velazquez, Florencia Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Corapi, Enrique Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Jaworski, Felipe Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: García García, Jose Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Rondón Gutierrez, Yorfer Rafael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Chauchereau, Anne. Inserm; FranciaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Galectin-8: a matricellular lectin with key roles in angiogenesis

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    Galectin-8 (gal-8) is a ‚Äútandem-repeat‚ÄĚ-type galectin, containing two carbohydrate recognition domains connected by a linker peptide. gal-8 is expressed both in the cytoplasm and nucleus in vascular endothelial cells (ECs) from normal and tumor-associated blood vessels, and in lymphatic endothelial cells. Herein, we describe a novel role for gal-8 in the regulation of vascular and lymphatic angiogenesis and provide evidence of its critical implications in tumor biology. Functional assays revealed central roles for gal-8 in the control of capillary-tube formation, EC migration and in vivo angiogenesis. So far, two endothelial ligands have been described for gal-8, namely podoplanin in lymphatic vessels and CD166 (ALCAM, activated leukocyte cell adhesion molecule) in vascular ECs. Other related gal-8 functions are also summarized here, including cell adhesion and migration, which collectively demonstrate the multi-functionality of this complex lectin. Thus, gal-8 is an important component of the angiogenesis network, and an essential molecule in the extracellular matrix by providing molecular anchoring to this surrounding matrix. The implications of gal-8 in tumor angiogenesis remain to be further explored, but it is exciting to speculate that modulating gal-8-glycan interactions could be used to block lymphatic-vascular connections vital for metastasis.Fil: Troncoso, Mar√≠a Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Ferragut, F√°tima. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Bacigalupo, Maria Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Cardenas Delgado, Victor Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Nugnes, Lorena Gisela. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Wolfenstein, Carlota Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental. Fundaci√≥n de Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Elola, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Qu√≠mica y F√≠sico-Qu√≠mica Biol√≥gicas; Argentin

    In vivo hemin conditioning targets the vascular and immunologic compartments and restrains prostate tumor development

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    Purpose: Conditioning strategies constitute a relatively unexplored and exciting opportunity to shape tumor fate by targeting the tumor microenvironment. In this study, we assessed how hemin, a pharmacologic inducer of heme oxygenase-1 (HO-1), has an impact on prostate cancer development in an in vivo conditioning model. Experimental Design: The stroma of C57BL/6 mice was conditioned by subcutaneous administration of hemin prior to TRAMP-C1 tumor challenge. Complementary in vitro and in vivo assays were performed to evaluate hemin effect on both angiogenesis and the immune response. To gain clinical insight, we used prostate cancer patient-derived samples in our studies to assess the expression of HO-1 and other relevant genes. Results: Conditioning resulted in increased tumor latency and decreased initial growth rate. Histologic analysis of tumors grown in conditioned mice revealed impaired vascularization. Hemin-treated human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) exhibited decreased tubulogenesis in vitro only in the presence of TRAMP-C1-conditioned media. Subcutaneous hemin conditioning hindered tumor-associated neovascularization in an in vivo Matrigel plug assay. In addition, hemin boosted CD8+ T-cell proliferation and degranulation in vitro and antigen-specific cytotoxicity in vivo. A significant systemic increase in CD8+ T-cell frequency was observed in preconditioned tumor-bearing mice. Tumors from hemin-conditioned mice showed reduced expression of galectin-1 (Gal-1), key modulator of tumor angiogenesis and immunity, evidencing persistent remodeling of the microenvironment. We also found a subset of prostate cancer patient-derived xenografts and prostate cancer patient samples with mild HO-1 and low Gal-1 expression levels. Conclusions: These results highlight a novel function of a human-used drug as a means of boosting the antitumor response

    Glic√īmica da resposta imune: o universo de glicanos e lectinas em microambientes inflamat√≥rios e neopl√°sicos

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    Las galectinas, una familia de lectinas que reconocen glico-conjugados espec√≠ficos en la superficie celular y la matriz, participan en diversos procesos biol√≥gicos como reguladores de la ho-meostasis de la respuesta inmune y de la progresi√≥n tumoral. Considerando el papel inmunomodulador de Galectina-1 (Gal-1) en modelos de inflamaci√≥n cr√≥nica y su contribuci√≥n a la creaci√≥n de microambientes tolerog√©nicos, durante los √ļltimos a√Īos exploramos el impacto de esta prote√≠na sobre el balance de c√©lulas T y la funcionalidad de c√©lulas dendr√≠ticas (CDs). Mientras las c√©lulas Th1 y Th17 poseen el repertorio de glicanos necesarios para la uni√≥n de Gal-1, los linfocitos Th2 son resistentes a la uni√≥n de esta prote√≠na, lo cual explicar√≠a el incremento en la susceptibilidad de los linfocitos Th1 y Th17 a la apoptosis inducida por Gal-1 y la consecuente desviaci√≥n en el balance de la respuesta inmune hacia un perfil Th2. Adem√°s, identificamos un circuito tolerog√©nico en el que Gal‚Äź1 induce la diferenciaci√≥n de CDs tolerog√©nicas productoras de IL‚Äź27, la consecuente expansi√≥n de c√©lulas T regulatorias productoras de IL‚Äź10 y la supresi√≥n de la inflamaci√≥n mediada por c√©lulas Th1 y Th17. Postulamos un nuevo mecanismo de regulaci√≥n homeost√°tica de la respuesta inmune basado en la interacci√≥n entre Gal‚Äź1 y sus gli-canos espec√≠ficos, el cual permite anticipar nuevos horizontes terap√©uticos, en los que la modulaci√≥n de la expresi√≥n de Gal‚Äź1 o sus glicanos nos permitir√≠a regular la respuesta inmune.Galectins, a family of endogenous glycan-binding proteins able to recognize specific glycoconjugates on cell surface and extracellular matrix, control critical immunological processes involved in immune homeostasis and tumor progression. Given the immunosuppressive role of Galectin-1 (Gal-1) in different models of chronic inflammation and its contribution to the creation of tolerogenic microenvironments in cancer and pregnancy models, the impact of this protein on T helper cell balance and dendritic cells (DCs) functionality was explored. A novel mechanism, based on the differential glycosylation of T helper cell subsets, by which Gal-1 preferentially eliminates antigen-specific Th1 and Th17 cells, leading to a shift toward a Th2 profile was identified. While Th1- and Th-17-differentiated cells expressed the repertoire of cell surface glycans that are critical for Gal-1-induced cell death, Th2 cells are protected from Gal-1 through differential sialylation of cell surface glycoproteins. More recently, the ability of Gal-1 to trigger the differentiation of tolerogenic dendritic cells (DCs), which promote resolution of autoimmune inflammation, was demonstrated. A tolerogenic circuit linking Gal-1 signaling, IL-27-producing DCs and IL-10-secreting T cells was identified. It can be postulated that molecular interactions between endogenous galectins and specific glycans constitute a novel mechanism of homeostatic regulation of immune responses. Understanding the role of protein-glycan interactions in the establishment of tolerogenic or inflammatory programs will enable the design of more rational immunotherapeutic strategies with broad biomedical implications.As galectinas, uma fam√≠lia de lectinas que reconhecem gli-coconjugados espec√≠ficos na superf√≠cie celular e a matriz, participam em diversos processos biol√≥gicos como reguladores da homeostase da resposta imune e da progress√£o tu-moral. Considerando o papel imunomodulador de Galec-tina-1 (Gal-1) em modelos de inflama√ß√£o cr√īnica e sua contribui√ß√£o √† cria√ß√£o de microambientes tolerog√™nicos, durante os √ļltimos anos exploramos o impacto desta prote√≠na sobre o balan√ßo de c√©lulas T e a funcionalidade de c√©lulas dendr√≠ticas (CDs). Enquanto as c√©lulas Th1 e Th17 possuem o repert√≥rio de glicanos necess√°rios para a uni√£o de Gal-1, os linf√≥citos Th2 s√£o resistentes √† uni√£o desta prote√≠na, o qual explicaria o incremento na suscetibilidade dos linf√≥ci-tos Th1 e Th17 √† apoptose induzida por Gal-1 e o conse-guinte desvio no balan√ßo da resposta imune para um perfil Th2. Al√©m disso, identificamos um circuito tolerog√™nico no qual Gal‚Äź1 induz a diferencia√ß√£o de CDs tolerog√™nicas pro-dutoras de IL‚Äź27, a conseguinte expans√£o de c√©lulas T re-gulat√≥rias produtoras de IL‚Äź10 e a supress√£o da inflama√ß√£o mediada por c√©lulas Th1 e Th17. Postulamos um novo mecanismo de regula√ß√£o homeost√°tica da resposta imune ba-seado na intera√ß√£o entre Gal‚Äź1 e seus glicanos espec√≠ficos, que permite antecipar novos horizontes terap√™uticos, nos quais a modula√ß√£o da express√£o de Gal‚Äź1 ou seus glicanos nos permitiria regular a resposta imune.Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Cerliani, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Dergan Dylon, Leonardo Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Di Lella, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Gatto, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Investigaciones en Ingenier√≠a Gen√©tica y Biolog√≠a Molecular; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Giribaldi, Mar√≠a Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Quimica Biologica. Laboratorio de Analisis Biologicos E Inmunoquimica; ArgentinaFil: Guardia, Carlos Manuel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Ilarregui, Juan Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Mart√≠nez Allo, Ver√≥nica Candela. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Mascanfroni, Ivan Dar√≠o. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Mendez Huergo, Santiago Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Salatino, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentin

    Stable and high expression of Galectin-8 tightly controls metastatic progression of prostate cancer

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    Two decades ago, Galectin-8 was described as a prostate carcinoma biomarker since it is only expressed in the neoplastic prostate, but not in the healthy tissue. To date, no biological function has been attributed to Galectin-8 that could explain this differential expression. In this study we silenced Galectin-8 in two human prostate cancer cell lines, PC3 and IGR-CaP1, and designed a pre-clinical experimental model that allows monitoring the pathology from its early steps to the long-term metastatic stages. We show for the first time that the natural and conserved expression of Gal-8 in tumour cells is responsible for the metastatic evolution of prostate cancer. In fact, Gal-8 controls the rearrangement of the cytoskeleton and E-Cadherin expression, with a major impact on anoikis and homotypic aggregation of tumour cells, both being essential processes for the survival of circulating tumour cells during metastasis. While localized prostate cancer can be cured, metastatic and advanced disease remains a significant therapeutic challenge, urging for the identification of prognostic markers of the metastatic process. Collectively, our results highlight Galectin-8 as a potential target for anti-metastatic therapy against prostate cancer.Fil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Jaworski, Felipe Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Tiraboschi, Carolina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gonzalez Perez, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Kotler, Monica Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Chauchereau, Anne. Inserm; FranciaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad Nacional de Luján; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Galectins: major signaling modulators inside and outside the cell

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    Galectins control cell behavior by acting on different signaling pathways. Most of the biological activities ascribed to these molecules rely upon recognition of extracellular glycoconjugates and establishment of multivalente interactions, which trigger adaptive biological responses. However, galectins are also detected within the cell in different compartments, where their regulatory functions still remain poorly understood. A deeper understanding of the entire galectin signalosome and its impact in cell behavior is therefore essential in order to delineate new strategies to specifically manipulate both galectin expression and function. This review summarizes our current knowledge of the signaling pathways activated by galectins, their glycan dependence and the cellular compartment where they become activated and are biologically relevant.Fil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Jaworski, Felipe Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Contrufo, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gonzalez Perez, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Elola, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; ArgentinaFil: Pregi, Nicolás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Galectin-1 triggers epithelial mesenchymal transition in human hepatocellular carcinoma cells

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    Galectin-1 (Gal1), a ő≤-galactoside-binding protein abundantly expressed in tumor microenvironments, is associated with the development of metastasis in hepatocellular carcinomas (HCC). However, the precise roles of Gal1 in HCC cell invasiveness and dissemination are uncertain. Here, we investigated whether Gal1 mediate epithelial mesenchymal transition (EMT) in HCC cells, a key process during cancer progression. We used the well-differentiated and low invasive HepG2 cells and performed ?gain-of-function? and ?loss-function? experiments by transfecting cells with Gal1 cDNA constructs or by siRNA strategies, respectively. Epithelial and mesenchymal markers expression, changes in apico basal polarity, independent-anchorage growth and activation of specific signaling pathways were studied using Western blot, fluorescence microscopy, soft-agar assays and FOP/TOP flash reporter system. Gal1 up-regulation in HepG2 cells induced down-regulation of the adherens junction protein E-cadherin and increased expression of the transcription factor Snail, one of the main inducers of EMT in HCC. Enhanced Gal1 expression facilitated the transition from epithelial cell morphology towards a fibroblastoid phenotype and favored up regulation of the mesenchymal marker vimentin in HCC cells. Cells overexpressing Gal1 showed enhanced anchorage-independent growth and loss of apico-basal polarity.Remarkably, Gal1 promoted Akt activation, ő≤-catenin nuclear translocation, TCF4/LEF1 transcriptional activity and increased cyclin D1 and c-Myc expression, suggesting activation of the Wnt pathway. Furthermore, Gal1 overexpression induced E-cadherin downregulation through a PI3K/Akt-dependent mechanism. Our results provide the first evidence of a role of Gal1 as an inducer of EMT in HCC cells, with critical implications in HCC metastasis.Fil: Bacigalupo, Maria Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y Fisicoqu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Manzi, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y Fisicoqu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Espelt, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y Fisicoqu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Gentilini, Lucas Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Compagno, Daniel Georges. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Laderach, Diego Jose. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Wolfenstein, Carlota Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y Fisicoqu√≠mica Biol√≥gicas; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica; ArgentinaFil: Troncoso, Mar√≠a Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Qu√≠mica y Fisicoqu√≠mica Biol√≥gicas; Argentin
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