23 research outputs found

    Differential 28-Days Cyclic Modulation of Affective Intensity in Female and Male Participants via Social Media

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    The menstrual cycle affects many aspects of female physiology, from the immune system to behavioral and emotional regulation. It is unclear however if these physiological changes are reflected in everyday, naturalistic language production, and moreover whether these putative effects can be consistently quantified. Using a novel approach based on social networks, we characterized linguistic expression differences in female and male volunteers over the course of several months, while having no physiological or reported information of the female participants' menstrual cycles. We used a simple algorithm to quantify the linguistic affect intensity of 418 (184 females and 234 males) subjects using their social networks production and found a 7-day modulatory cycle of affect intensity that corresponds to labor-week fluctuations, with no significant difference by biological sex, and a 28-day cycle over which females are significantly different than males. Our results are consistent with the hypothesis that the menstrual cycle modulates affective features of naturalistic linguistic production

    VIP treatment prevents embryo resorption by modulating efferocytosis and activation profile of maternal macrophages in the CBAxDBA resorption prone model

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    Successful embryo implantation occurs followed by a local pro-inflammatory response subsequently shifted toward a tolerogenic one. VIP (vasoactive intestinal peptide) has embryotrofic, anti-inflammatory and tolerogenic effects. In this sense, we investigated whether the in vivo treatment with VIP contributes to an immunosuppressant local microenvironment associated with an improved pregnancy outcome in the CBA/J‚ÄČ√ó‚ÄČDBA/2 resorption prone model. Pregnancy induced the expression of VIP, VPAC1 and VPAC2 in the uterus from CBA/J‚ÄČ√ó‚ÄČDBA/2 mating females on day 8.5 of gestation compared with non-pregnant mice. VIP treatment (2‚ÄČnmol/mouse i.p.) on day 6.5 significantly increased the number of viable implantation sites and improved the asymmetric distribution of implanted embryos. This effect was accompanied by a decrease in RORő≥t and an increase in TGF-ő≤ and PPARő≥ expression at the implantation sites. Moreover, VIP modulated the maternal peritoneal macrophages efferocytosis ability, tested using latex beads-FITC or apoptotic thymocytes, displaying an increased frequency of IL-10-producer F4/80 cells while did not modulate TNF-őĪ and IL-12 secretion. The present data suggest that VIP treatment increases the number of viable embryos associated with an increase in the efferocytic ability of maternal macrophages which is related to an immunosuppressant microenvironment.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vermeulen, Elba Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Homeostasis loss in VIP deficient mice is associated with altered regulatory T cells recruitment

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    In order to have a successful pregnancy, it is required a balance between proinflammatory and tolerogenic mediators. Since VIP (vasoactive intestinal peptide) is a master regulator associated with Tregs induction and recruitment, we aim to understand the relevance of VIP in normal pregnancy with focus on the Tregs.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Palligas, Marcos Abdul. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Saraco, Nora Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Berensztein, Esperanza Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Pascuali, Natalia Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Whaschek, James. University of California; Estados UnidosInternational Federation of Placenta Associations 2019 (IFPA2019); 8th Latin American Symposium on Maternal-Fetal Interaction and Placenta (VIII SLIMP) "Placenta: the origin of pregnancy health and disease"Buenos AiresArgentinaInternational Federation of Placenta Associations 201

    Decidualization Process Induces Maternal Monocytes to Tolerogenic IL-10-Producing Dendritic Cells (DC-10)

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    Decidualization is a process that involves phenotypic and functional changes of endometrial stromal cells to sustain endometrial receptivity and the participation of immunoregulatory factors to maintain immune homeostasis. In this context, tolerogenic dendritic cells (DCs) can induce regulatory T cells, which are essential to manage the pro- to anti-inflammatory transition during embryo implantation. Recently, Myeloid Regulatory Cells (MRCs) were proposed as immunosuppressants and tolerance-inducer cells, including the DC-10 subset. This novel and distinctive subset has the ability to produce IL-10 and to induce type 1 regulatory T cells (Tr1) through an HLA-G pathway. Here we focus on the impact of the decidualization process in conditioning peripheral monocytes to MRCs and the DC-10 subset, and their ability to induce regulatory T cells. An in vitro model of decidualization with the human endometrial stromal cell line (HESC), decidualized by medroxyprogesterone and dibutyryl-cAMP was used. Monocytes isolated from peripheral blood mononuclear cells from healthy women were cultured with rhGM-CSF + rhIL-4 and then, the effect of conditioned media from decidualized (Dec-CM) and non-decidualized cells (Non-dec-CM) was tested on monocyte cultures. We found that Dec-CM inhibited the differentiation to the CD1a+CD14‚Äď immature DC profile in a concentration-dependent manner. Dec-CM also significantly increased the frequency of CD83+CD86low and HLA-DR+ cells in the monocyte-derived culture. These markers, associated with the increased production of IL-10, are consistent with a MRCs tolerogenic profile. Interestingly, Dec-CM treatment displayed a higher expression of the characteristic markers of the tolerogenic DC-10 subset, HLA-G and ILT2/CD85j; while this modulation was not observed in cultures treated with Non-dec-CM. Moreover, when monocyte cultures with Dec-CM were challenged with LPS, they sustained a higher IL-10 production and prevented the increase of CD83, CD86, IL-12p70, and TNF-őĪ expression. Finally, the DC-10 subset was able to induce a CD4+HLA-G+ regulatory T cells subset. These results suggest that the decidualization process might induce different subsets of MRCs, like DC-10, able to induce regulatory T cells as a novel CD4+HLA-G+ subset which might play an immunoregulatory role in embryo implantation.Fil: Gori, Mar√≠a Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fern√°ndez, Laura del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Merech, F√°tima Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Salamone, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    VIP Promotes Recruitment of Tregs to the Uterine‚ÄďPlacental Interface During the Peri-Implantation Period to Sustain a Tolerogenic Microenvironment

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    Uterine receptivity and embryo implantation are two main processes that need a finely regulated balance between pro-inflammatory and tolerogenic mediators to allow a successful pregnancy. The neuroimmune peptide vasoactive intestinal peptide (VIP) is a key regulator, and it is involved in the induction of regulatory T cells (Tregs), which are crucial in both processes. Here, we analyzed the ability of endogenous and exogenous VIP to sustain a tolerogenic microenvironment during the peri-implantation period, particularly focusing on Treg recruitment. Wild-type (WT) and VIP-deficient mice [heterozygous (HT, +/‚ąí), knockout (KO, ‚ąí/‚ąí)], and FOXP3-knock-in-GFP mice either pregnant or in estrus were used. During the day of estrus, we found significant histological differences between the uterus of WT mice vs. VIP-deficient mice, with the latter exhibiting undetectable levels of FOXP3 expression, decreased expression of interleukin (IL)-10, and vascular endothelial growth factor (VEGF)c, and increased gene expression of the Th17 proinflammatory transcription factor RORő≥t. To study the implantation window, we mated WT and VIP (+/‚ąí) females with WT males and observed altered FOXP3, VEGFc, IL-10, and transforming growth factor (TGF)ő≤ gene expression at the implantation sites at day 5.5 (d5.5), demonstrating a more inflammatory environment in VIP (+/‚ąí) vs. VIP (+/+) females. A similar molecular profile was observed at implantation sites of WT √ó WT mice treated with VIP antagonist at d3.5. We then examined the ability GFP-sorted CD4+ cells from FOXP3-GFP females to migrate toward conditioned media (CM) obtained from d5.5 implantation sites cultured in the absence/presence of VIP or VIP antagonist. VIP treatment increased CD4+FOXP3+ and decreased CD4+ total cell migration towards implantation sites, and VIP antagonist prevented these effects. Finally, we performed adoptive cell transfer of Tregs (sorted from FOXP3-GFP females) in VIP-deficient-mice, and we observed that FOXP3-GFP cells were mainly recruited into the uterus/implantation sites compared to all other tested tissues. In addition, after Treg transfer, we found an increase in IL-10 expression and VEGFc in HT females and allowed embryo implantation in KO females. In conclusion, VIP contributes to a local tolerogenic response necessary for successful pregnancy, preventing the development of a hostile uterine microenvironment for implantation by the selective recruitment of Tregs during the peri-implantation period.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fern√°ndez, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gori, Mar√≠a Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Saraco, Nora Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatr√≠a "Juan P. Garrahan". Servicio de Endocrinolog√≠a; ArgentinaFil: Berensztein, Esperanza Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatr√≠a "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Waschek, James A.. University of California at Los Angeles; Estados UnidosFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    VIP induces the decidualization program and conditions the immunoregulation of the implantation process

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    The decidualization process involves phenotype and functional changes on endometrial cells and the modulation of mediators with immunoregulatory properties as the vasoactive intestinal peptide (VIP). We investigate VIP contribution to the decidualization program and to immunoregulation throughout the human embryo implantation process. The decidualization of Human endometrial stromal cell line (HESC) with Medroxyprogesterone-dibutyryl-cAMP increased VIP/VPAC-receptors system. In fact, VIP could induce decidualization increasing differentiation markers (IGFBP1, PRL, KLF13/KLF9 ratio, CXCL12, CXCL8 and CCL2) and allowing Blastocyst-like spheroids (BLS) invasion in an in vitro model of embryo implantation. Focus on the tolerogenic effects, decidualized cells induced a semi-mature profile on maternal dendritic cells; restrained CD4+ cells recruitment while increased regulatory T-cells recruitment. Interestingly, the human blastocyst conditioned media from developmentally impaired embryos diminished the invasion and T-regulatory cells recruitment in these settings. These evidences suggest that VIP contributes to the implantation process inducing decidualization, allowing BLS invasion and favoring a tolerogenic micro-environment.Fil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gori, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fernández, Laura del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Salamone, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Martinez, Gustavo. Instituto de Fertilidad; ArgentinaFil: Irigoyen, Marcela. Instituto de Fertilidad; ArgentinaFil: Ruhlmann, Claudio. Instituto de Fertilidad; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Understanding the natural selection of human embryos: Blastocyst quality modulates the inflammatory response during the peri-implantation period

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    Problem: Decidualized cells display an active role during embryo implantation sensing blastocyst quality, allowing the implantation of normal developed blastocysts and preventing the invasion of impaired developed ones. Here, we characterized the immune microenvironment generated by decidualized cells in response to soluble factors secreted by blastocysts that shape the receptive milieu. Method of Study: We used an in vitro model of decidualization based on the Human Endometrial Stromal Cells line (HESC) differentiated with medroxiprogesterone and dibutyryl-cAMP, then treated with human blastocysts-conditioned media (BCM) classified according to their quality. Results: Decidualized cells treated with BCM from impaired developed blastocysts increased IL-1ő≤ production. Next, we evaluated the ability of decidualized cells to modulate other mediators associated with menstruation as chemokines. Decidualized cells responded to stimulation with BCM from impaired developed blastocysts increasing CXCL12 expression and CXCL8 secretion. The modulation of these markers was associated with the recruitment and activation of neutrophils, while regulatory T cells recruitment was restrained. These changes were not observed in the presence of BCM from normal developed blastocysts. Conclusion: Soluble factors released by impaired developed blastocysts induce an exacerbated inflammatory response associated with neutrophils recruitment and activation, providing new clues to understand the molecular basis of the embryo-endometrial dialogue.Fil: Fern√°ndez, Laura del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gori, Mar√≠a Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sabbione, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Mart√≠nez, Gustavo. No especif√≠ca;Fil: Irigoyen, Marcela. No especif√≠ca;Fil: Bestach, Yesica Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Vasoactive intestinal peptide deficiency promotes ovarian dysfunction associated to a proinflammatory microenvironment reminiscent of premature aging

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    Complex immune regulation during pregnancy is required to ensure a successful pregnancy outcome. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has local immunoregulatory effects on the ovary, uterus and maternal-fetal interface that favor a tolerogenic maternal microenvironment. Since the VIP Knockout (KO) mice are subfertile, we investigated the mechanisms underlying the effects of VIP deficiency on ovarian physiology and immune homeostasis. Therefore, we studied VIP KO, deficient (HT) and wild type (WT) female mice in estrus at 3 or 8 months of age. Young KO mice showed abnormal cycle timing and regularity associated with dysfunctional ovaries. Ovaries presented higher number of atretic follicles and reduced number of corpora lutea leading to a lower ovulation rates. Part of the VIP KO mice (25 %) failed to ovulate or ovulated oocytes incompetent to be fertilized (50 %). In particular, ovaries of young KO mice exhibited features of premature aging accompanied by a pro-inflammatory milieu with increased levels of IL-1ő≤. A unique macrophage subpopulation identified as ‚Äúfoamy macrophages‚ÄĚ was found. On the other hand, aged VIP KO females did not gain body weight probably due to the sustained production of E2. Finally, the adoptive transfer of FOXP3+ cells to infertile VIP KO females resulted in their selective recruitment to the ovary. It increased FOXP3/RORő≥t and TGFő≤/IL-6 ratio improving ovarian microenvironment and pregnancy rate. The present results suggest that VIP contributes to ovarian homeostatic mechanisms required for a successful pregnancy.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Castagnola, Lara. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vota, Daiana Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Pascuali, Natalia Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental. Fundaci√≥n de Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Parborell, Maria Fernanda Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental. Fundaci√≥n de Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental. Instituto de Biolog√≠a y Medicina Experimental; ArgentinaFil: May, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacol√≥gicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioqu√≠mica. Instituto de Investigaciones Farmacol√≥gicas; ArgentinaFil: Fontana, Vanina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Merech, F√°tima Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Naguila, Zaira Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Waschek, James. University of California at Los Angeles. School of Medicine; Estados UnidosFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

    Impact of the Reticular Stress and Unfolded Protein Response on the inflammatory response in endometrial stromal cells

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    During decidualization, endometrial stromal cells undergo reticular stress (RS) and unfolded protein response (UPR), allowing the endoplasmic reticulum-expansion and immunomodulators production. Physiological RS generates the activation of sensing proteins, inflammasome activation and mature-IL-1ő≤ secretion, associated with pro-implantatory effects. We focus on the impact of RS and UPR on decidualized cells and whether they induce a physiological sterile inflammatory response through IL-1ő≤ production. Human endometrial stromal cell line (HESC) after decidualization treatment with MPA + dibutyryl-cAMP (Dec) increased the expression of RS-sensors (ATF6, PERK and IRE1őĪ) and UPR markers (sXBP1 and CHOP) in comparison with Non-dec cells. Then we found increased NLRP3 expression in Dec cells compared with Non-dec cells. In fact STF-083010 (an IRE1őĪ inhibitor) prevented this increase. Downstream, increased levels of active caspase-1 on Dec cells were detected by FAM-Flica Caspase-1 associated with an increase in IL-1ő≤ production. Moreover, the treatment with STF-083010 decreased the invasion index observed in Dec cells, evaluated by an in vitro model of implantation. In endometrial biopsies from recurrent spontaneous abortion patients an increased expression of IRE1őĪ was found in comparison with fertile women; while recurrent implantation failure samples showed a lower expression of sXBP1, TXNIP and NLRP3 than fertile women, suggesting that RS/UPR tenors might condition endometrial receptivity.Fil: Grasso, Esteban Nicolas. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gori, Mar√≠a Soledad. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Soczewski, Elizabeth Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas; ArgentinaFil: Fern√°ndez, Laura del Carmen. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Gallino, Lucila. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vota, Daiana Marina. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Mart√≠nez, G.. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Irigoyen, M.. Fertilidad San Isidro; ArgentinaFil: Ruhlmann, C.. Fertilidad San Isidro; ArgentinaFil: Lobo, T.F.. Department of Obstetrics, Universidade Federal de S√£o Paulo, S√£o Paulo, Brazil; BrasilFil: Salamone, Gabriela Veronica. Universidade Federal de Sao Paulo;Fil: Mattar, Rosana Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas; ArgentinaFil: Daher, S.. Universidade Federal de Sao Paulo; . Department of Obstetrics, Universidade Federal de S√£o Paulo, S√£o Paulo, Brazil; BrasilFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cient√≠ficas y T√©cnicas. Oficina de Coordinaci√≥n Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin
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