Principios activos presentes en especies medicinales aplicados al estudio de la modulación de la vía autofágica en eritroblastos leucémicos

La leucemia es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizado por una proliferación descontrolada de precursores hematopoyéticos, pudiendo producir anemia, neutropenia y trombocitopenia ([Mc Culloch EA, et al 1983). La leucemia es una causa importante de mortalidad y morbilidad en la población argentina, en especial las linfoblásticas de desarrollo rápido. La OMS, en estudios realizados entre 2008 y 2010, demostró que a nivel mundial se registran más de 7,6 millones de nuevos casos de cáncer y más de 6 millones de defunciones por esta enfermedad, y que la leucemia es el tipo de cáncer más frecuente en la infancia. El diagnóstico y el tratamiento temprano de este tipo de neoplasia se ha convertido en el punto central de las iniciativas de salud mundial, ya que el impacto social y económico para un individuo y su familia es realmente dramático debido a lo extenso de su tratamiento y al costo del mismo, siendo incluso muy difícil de afrontar por los sistemas de salud pública. Se han realizado numerosas investigaciones dirigidas al tratamiento de la leucemia. Los principios activos vinblastina y vincristina presentes en la especie Catharanthus roseus L. se han obtenido también por medio de síntesis química en posición 16´beta, no siendo activa. Se han logrado por síntesis biomimética en la unión 16´beta, a muy alto costo, por lo que continúa siendo rentable la droga obtenida del cultivo. De esta especie se han aislado 60 alcaloides. El sulfato de vincristina es un agente citotóxico y se emplea en el tratamiento de leucemia infantil; está indicado en leucemias agudas

Estudio de la modulación de la vía autofágica en eritroblastos leucémicos con principios activos presentes en Plantago mayor L. Plantago lanceolata L. y Lavandula officinalis Chaix ex Kitt

La base de los medicamentos son las drogas vegetales y/o sintéticas. Droga vegetal es la parte de la planta que contiene los principios activos responsables de la acción farmacológica. El avance sobre el conocimiento químico, farmacológico y clínico de las mismas, permite el desarrollo de nuevas formas de preparación y de administración. Por ello, para la búsqueda de nuevas drogas, se propone la formulación de extractos acuo-sos, etanólicos, metanólicos y de cloroformo de las hojas de Plantago mayor y Plantago lanceolata, especies botánicas de la familia de las Plantagináceas, que han demostrado en investigaciones experimentales, al ser administradas por vía oral e intraperitoneal, poseer actividad inmunoestimulante, determinada por incremento en el número y actividad fagocitaria granulocítica, incremento de leucocitos esplénicos, aumento del peso del bazo y disminución del título de anticuerpos hemaglutinantes, cuando se realizó previamente una inmunización a los animales con eritrocitos de oveja (Wagner H. 1987; Rezaeipoor R. et. Al 2000; Gomez Flores R. et al. 2000). Asimismo se plantea trabajar con el compuesto presente en la esencia de Lavandula officinalis Chaix ex Kitt, denominado linalol

Estudio de la modulación de la vía autofágica en eritroblastos leucémicos con principios activos presentes en Plantago major L y P. lanceolata L

Las drogas vegetales y/o sintéticas forman la base de los medicamentos. ”Droga vegetal” es la parte de la planta que contiene los principios activos, con actividad farmacológica. Los fármacos utilizados en terapia del cáncer buscan un alto grado de especificidad, potencia y baja toxicidad. Estudios recientes indican que los principios activos de Plantago spp.: ácido ursólico (UA) compuesto triterpénico pentacíclico también presente en Rosmarinus officinalis L., Nerium oleander L., Vinca minor L. y otras especies vegetales, junto a su isómero, el ácido oleanólico y el alcohol monoterpénico linalol, característico de la esencia de Lavandula angustifolia Mill, en un porcentaje del 42%, poseen una fuerte actividad en leucemia humana y líneas celulares de linfoma, induciendo la muerte en células cancerosas (Lien- Chai Chiang et al, 2003). Surge la necesidad de estudiar la vía autofágica al aplicar los mismos principios activos ésta podría funcionar como un mecanismo alternativo de supervivencia o como una vía de muerte celular programada (Tipo II). El objetivo es establecer los mecanismos de modulación de la vía autofágica en células K562 (eritroblastos leucémicos), que resultan de la aplicación de los extractos acuosos e hidroalcohólicos de Plantago major L. y P. lanceolata L. y del ácido ursólico y linalol. Los objetivos específicos proponen la formulación de extractos de Plantago spp., y el estudio comparativo de los efectos de los distintos extractos y principios activos como moduladores de la vía autofágica e inductores de la muerte celula

Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial

Background: Short-term treatment for people with type 2 diabetes using a low dose of the selective endothelin A receptor antagonist atrasentan reduces albuminuria without causing significant sodium retention. We report the long-term effects of treatment with atrasentan on major renal outcomes. Methods: We did this double-blind, randomised, placebo-controlled trial at 689 sites in 41 countries. We enrolled adults aged 18–85 years with type 2 diabetes, estimated glomerular filtration rate (eGFR)25–75 mL/min per 1·73 m 2 of body surface area, and a urine albumin-to-creatinine ratio (UACR)of 300–5000 mg/g who had received maximum labelled or tolerated renin–angiotensin system inhibition for at least 4 weeks. Participants were given atrasentan 0·75 mg orally daily during an enrichment period before random group assignment. Those with a UACR decrease of at least 30% with no substantial fluid retention during the enrichment period (responders)were included in the double-blind treatment period. Responders were randomly assigned to receive either atrasentan 0·75 mg orally daily or placebo. All patients and investigators were masked to treatment assignment. The primary endpoint was a composite of doubling of serum creatinine (sustained for ≥30 days)or end-stage kidney disease (eGFR <15 mL/min per 1·73 m 2 sustained for ≥90 days, chronic dialysis for ≥90 days, kidney transplantation, or death from kidney failure)in the intention-to-treat population of all responders. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of their assigned study treatment. The study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01858532. Findings: Between May 17, 2013, and July 13, 2017, 11 087 patients were screened; 5117 entered the enrichment period, and 4711 completed the enrichment period. Of these, 2648 patients were responders and were randomly assigned to the atrasentan group (n=1325)or placebo group (n=1323). Median follow-up was 2·2 years (IQR 1·4–2·9). 79 (6·0%)of 1325 patients in the atrasentan group and 105 (7·9%)of 1323 in the placebo group had a primary composite renal endpoint event (hazard ratio [HR]0·65 [95% CI 0·49–0·88]; p=0·0047). Fluid retention and anaemia adverse events, which have been previously attributed to endothelin receptor antagonists, were more frequent in the atrasentan group than in the placebo group. Hospital admission for heart failure occurred in 47 (3·5%)of 1325 patients in the atrasentan group and 34 (2·6%)of 1323 patients in the placebo group (HR 1·33 [95% CI 0·85–2·07]; p=0·208). 58 (4·4%)patients in the atrasentan group and 52 (3·9%)in the placebo group died (HR 1·09 [95% CI 0·75–1·59]; p=0·65). Interpretation: Atrasentan reduced the risk of renal events in patients with diabetes and chronic kidney disease who were selected to optimise efficacy and safety. These data support a potential role for selective endothelin receptor antagonists in protecting renal function in patients with type 2 diabetes at high risk of developing end-stage kidney disease. Funding: AbbVie

Actividad antitranspirante de alpha y beta tuyona, presente en especies nativas e introducidas

La producción de sudor esta controlada por el sistema simpático colinérgico y varía entre los individuos normales en función de la temperatura ambiental y factores emocionales. Objetivo General: Comprobar la actividad antihidrópica de alpha y beta tuyona presente en aromáticas nativas e introducidas y establecer la dosis terapéutica no toxica por vía transcutánea

Extracto añejado de ajo, microbiología y evaluación de ajoeno

La aliína es el compuesto que se encuentra en mayor proporción en el ajo y constituye el sustrato para que la aliinasa una vez liberada de su compartimiento intracelular por daño o lisis, la transforma en alicina, esta se modifica rápidamente y va formando compuestos de azufre inestables hasta llegar a productos de mayor duración como ajoeno y viniloditinas