12 research outputs found

    ПЕРЕНОС ТЕХНОЛОГИЙ ПРИ СОЗДАНИИ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

    Get PDF
    Innovation development of pharmaceutical industry is close connected to knowledge transfer going to each subsequent life cycle phase of medicinal product. Formal regulation of technology and knowledge transfer is essential for achievement high quality during production of medicines designed during development phase. Conceptual tools, approaches and requirements are considered that are necessary for knowledge and technology transfer across all the life cycle phases of medicines. They are based on scientific knowledge of medicinal products and take into account both international and Russian regulations in the area of development, production and distribution of medicines. Importance of taking into consideration all aspects related to quality of medicines in all steps of technology transfer is shown. An approach is described for technology transfer organization for Russian pharmaceutical manufacturers based on international guides in this area. Инновационное развитие фармацевтической отрасли тесно связано с вопросами передачи знаний при переходе на каждый последующий этап жизненного цикла лекарственного средства. При этом принципиальным является регулирование и формализация передачи знаний и технологий, которые должны обеспечить достижение в промышленном производстве качества лекарственного средства, заложенное на стадии разработки. В статье рассмотрены методические подходы и требования к переносу знаний и технологии на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства, на основе научных знаний о лекарственных продуктах и с учетом российских и международных нормативных требований в области разработки, производства и обращения лекарственных средств. Показана важность учета на всех этапах переноса технологии аспектов, связанных с качеством лекарственных препаратов. На основе международных руководств предложена схема организации переноса технологии для российских производителей.

    ПРИМЕНЕНИЕ ПОДХОДА, ОСНОВАННОГО НА РИСКАХ, ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КРИТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ПЕРЕНОСЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

    Get PDF
    Risk-based approach is used for examination of impact of different factors on quality of medicinal products in technology transfer. A general diagram is offered for risk analysis execution in technology transfer from pharmaceutical development to production. When transferring technology to full-scale commercial production it is necessary to investigate and simulate production process application beforehand in new real conditions. The manufacturing process is the core factor for risk analysis having the most impact on quality attributes of a medicinal product. Further important factors are linked to materials and products to be handled and manufacturing environmental conditions such as premises, equipment and personnel. Usage of risk-based approach in designing of multipurpose production facility of medicinal products is shown where quantitative risk analysis tool RAMM (Risk Analysis and Mitigation Matrix) was applied. Для изучения возможного влияния различных факторов на качество лекарственного средства при переносе технологии использован подход на основе оценки рисков. Предложена общая схема по проведению анализа рисков при переносе технологии от фармацевтической разработки до коммерческого выпуска продукта. При переносе технологии на крупномасштабное промышленное производство необходимо предварительное изучение и моделирование проведения процесса производства в новых реальных условиях. Определяющим фактором в анализе рисков является технологический процесс производства, который в наибольшей степени влияет на качество и характеристики производимого продукта. Другие важные факторы связаны с обращающимися в производстве материалами и продуктами и с окружающими условиями производства, такими как помещения, оборудование, персонал. Показано использование подхода на основе рисков при проектировании многоцелевого производства лекарственных средств с применением количественного метода анализа рисков RAMM (Risk Analysis and Mitigation Matrix).

    РЕГУЛЯТОРНАЯ НАУКА: СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ В НАУКЕ И ОБРАЗОВАНИИ В ОБЛАСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

    Get PDF
    This article reviews modern trends in development of new instruments, standards and approaches to drugs safety, efficacy and quality assessment in USA and EU that can be called by unique term — «regulatory science» which is a new concept for Russian Federation. New education programs (curricula) developed by USA and EU universities within last 3 years are reviewed. These programs were designed in order to build workforce capable to utilize science approach for drug regulation. The principal mechanisms for financing research in regulatory science used by Food and Drug Administration are analyzed. There are no such science and relevant researches in Russian Federation despite the high demand as well as needs for the system for higher education and life-long learning education of specialists for regulatory affairs (or compliance). В статье рассмотрены современные тенденции в развитии новых инструментов, стандартов и подходов к оценке безопасности, эффективности, качества и действия лекарственных средств в США и странах Европейского союза, объединяемые в настоящее время новым для Российской Федерации термином «регуляторная наука». Приведен обзор современных зарубежных образовательных программ, разработанных университетами США и стран Европейского союза за последние 3 года с целью подготовки кадров, требуемых для применения научного подхода при регулировании лекарственных средств. Представлены основные механизмы финансирования исследований в области регуляторной науки, используемые в США. В Российской Федерации пока такое направление науки и соответствующие исследования не проводятся, хотя потребность в них достаточно высока, так же как и необходимость в создании системы подготовки и повышения квалификации специалистов по регулированию лекарственных средств.

    УПРАВЛЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯМИ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: НОВОЕ РУКОВОДСТВО ICH Q12

    Get PDF
    Introduction of amendments to the registration dossier is the responsibility of the marketing application holder (MAH). Increased knowledge on pharmaceuticals, its manufacturing and control processes can reduce the number of documents submitted to the regulatory authorities. The existing requirements establishing the procedure for the introduction of amendments differ in terms of change classification, period of notification of regulatory authorities, ways of conformity validation of pharmaceutical properties, etc. ICH proposed draft guideline Q12 «Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management» which covers the problem of harmonization of regulatory approaches to the changes provided in the «Quality» section of CTD during the commercial phase of drug life cycle. The new guideline can be considered as the continuation and elaboration of previous ICH documents. The article provides explanations on the main provisions and regulatory mechanisms introduced by the draft guideline ICH Q12: categorization of post-approval changes, established conditions, post-approval change management protocol, and drug product lifecycle management.Внесение изменений в регистрационное досье является обязанностью держателя регистрационного удостоверения на лекарственный препарат. Увеличение знаний о лекарственном препарате и процессах его производства и контроля может способствовать сокращению числа документов для подачи в уполномоченный регуляторный орган. Современные требования, устанавливающие порядок внесения изменений, различаются в части их классификации, сроков уведомления регуляторных органов, способов подтверждения соответствия свойств лекарственных препаратов, наработанных до и после изменений, и т.п. Предложенный ICH проект руководства Q12 «Технические и регуляторные аспекты управления жизненным циклом лекарственного препарата» посвящен проблеме гармонизации регуляторных подходов к изменениям, вносимым в раздел «Качество» регистрационного досье в послерегистрационный период жизненного цикла лекарственного препарата. Новое руководство можно рассматривать как продолжение и развитие других документов ICH. В статье авторы дают разъяснения по основным положениям и регуляторным механизмам, вводимым проектом руководства ICH Q12: классификация послерегистрационных изменений, установленные условия, протокол управления послерегистрационными изменениями и управление жизненным циклом лекарственного препарата

    Современные аспекты использования клеточных технологий в гинекологии

    Get PDF
    The article presents a review of publications devoted to the use of regenerative technologies in the treatment of gynecological pathologies. The authors describe possible ways to solve these problems by analyzing the experimental studies conducted in the world. Identified the main indications for tissue engineering: Ashermans syndrome, primary ovarian failure, infertility caused by chemotherapy, a niche in the uterus, endometrial pathology (endometriosis, endometrial problems, etc.), cervical pathology, female genital tract abnormalities, pelvic organ prolapse. The results of clinical trials of cell therapy aimed at treating infertility caused by Asherman syndrome and primary ovarian failure, female genital tract abnormalities, as well as such rare pathology as a niche of the uterus. At the preclinical stage, in addition to the above, considered cellular therapy of cervical pathologies, endometrial diseases and pelvic organ prolapse. Eximined cell cultures and the level of their influence on the regeneration of the female reproductive system structures, presented the biological scaffolds that stimulate the growth of stem cells, their effectiveness and shortcomings are covered.В предлагаемом систематическом обзоре представлен анализ данных клинических и доклинических исследований в области гинекологии, в которых применяли клеточные технологии. Определены основные показания для применения тканеинженерных конструкций: синдром Ашермана, первичная яичниковая недостаточность, бесплодие, несостоятельность рубца на матке, патологии эндометрия (эндометриоз, проблемы эндометрия и др.), патологии шейки матки, аномалии развития женской половой сферы, пролапс тазовых органов. На данный момент описаны результаты клинических испытаний клеточной терапии, направленной на лечение бесплодия при синдроме Ашермана и первичной яичниковой недостаточности, врожденных аномалиях женской половой сферы, а также при такой редкой патологии, как несостоятельность рубца на матке. На доклинической стадии помимо вышеперечисленных рассматривается клеточная терапия патологий шейки матки, заболеваний эндометрия и пролапса тазовых органов. Представлены клеточные культуры и уровень их воздействия на процессы регенерации структур половой системы женщины, рассмотрены биологические матрицы, стимулирующие рост стволовых клеток, их эффективность и недостатки. В настоящее время в России появилась нормативно-правовая база для внедрения в клиническую практику новых средств лечения с использованием живых клеток человека

    МЕЖДУНАРОДНЫЕ ПОДХОДЫ К РЕГУЛИРОВАНИЮ ПРЕПАРАТОВ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ

    Get PDF
    This article is a review of the main methods and approaches used in regulation of cell therapy products in the United States of America, Canada, European Union, Australia, Japan and South Korea. Intensive developments of scientific and technological aspects in stem cell and tissue engineering have led to the wide use of human cells and tissues for the treatment of various diseases and injuries of organs and tissues. Drug regulatory agencies of different countries are working on implementation of a risk-based legal framework with some common features. In many countries there is a multilevel control system that assures quality and safety of used  cell products. Competent authorities establish strict requirements  both to safety of the products and to the implemented standards of good laboratory, manufacturing, clinical and tissue practices.   В обзоре описаны основные международные подходы и направления нормативного регулирования препаратов клеточной терапии в США, Канаде, Европе, Австралии, Японии и Южной Корее. Интенсивное научно-технологическое развитие клеточной и тканевой инженерии привело к активному использованию человеческих клеток и тканей для лечения различных заболеваний и комбинированных повреждений. Регуляторные органы разных стран работают над установлением нормативно-правовой базы, основанной на оценке рисков, с некоторымиобщими чертами. В ряде стран мира имеется многоступенчатая система контроля, гарантирующая качество и безопасность применения клеточного продукта. Государственные регуляторные органы предъявляют жесткие требования не только к безопасности самой продукции, но и к стандартам осуществления надлежащей лабораторной, производственной, клинической и тканевой практики

    Экспрессия белков с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 в нейронах коры головного мозга человека после ишемического инсульта

    Get PDF
    Background. The search for protein (these include c-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1) expression that provide neuroplasticity mechanisms of the cerebral cortex after ischemic stroke (IS) patterns is an urgent task. Aims to reveal c-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 proteins expression patterns in human cerebral cortex neurons after IS. Materials and methods. We studied 9 left middle cerebral artery (LMCA) IS patients cerebral cortex samples from 3 zones: 1 the zone adjacent to the necrotic tissue focus; 2 zone remote from the previous one by 47 cm; 3 zone of the contralateral hemisphere, symmetric to the IS focus. Control samples were obtained from 3 accident died people. Identification of targeted proteins NSE, c-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 was performed by indirect immunoperoxidase immunohistochemical method. Results. Moving away from the ischemic focus, there is an increase in the density of neurons and a decrease in the damaged neurons proportion, the largest share of c-fos protein positive neurons in zone 2, NOTCH1 positive neurons in zone 1, smaller fractions of ERK1/2 and MAP2 positive neurons compared to the control only in samples of zone 1. Conclusions. With the IS development, the contralateral hemisphere is intact tissue increased activation zone, while the zones 1 and 2 have pathological activation signs. In zone 1 of the range, the adaptive response of the tissue decreases, and in zone 2 it expands. Therefore, a key target for therapeutic intervention is zone 2.Обоснование. Поиск новых направлений патогенетически обоснованной терапии и реабилитации пациентов после ишемического инсульта является актуальной задачей. Для ее решения необходимы новые знания о закономерностях экспрессии после ишемического инсульта в нейронах коры головного мозга белков, обеспечивающих механизмы нейропластичности. К ним относят с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1. Цель исследования выявить закономерности экспрессии белков с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 в нейронах коры головного мозга человека после ишемического инсульта. Методы. Анализировали парафиновые срезы образцов коры головного мозга 9 пациентов, умерших в срок от 2 до 6 сут после развития ишемического инсульта в бассейне левой средней мозговой артерии (ЛСМА) из трех зон: 1 зоны, прилежащей непосредственно к очагу некротической ткани; 2 зоны, отдаленной от предыдущей на 47 см; 3 зоны контралатерального полушария, симметричной очагу ишемического инсульта. Контрольные образцы получены от погибших в результате несчастного случая (3 человека). Оценку экспрессии белков NSE, с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 нейронами проводили непрямым иммунопероксидазным иммуногистохимическим методом. Результаты. Выявлены увеличение плотности и уменьшение доли поврежденных нейронов при удалении от ишемического очага, наибольшая доля с-fos протеин-позитивных нейронов в зоне 2, NOTCH1- позитивных нейронов в зоне 1, меньшие доли ERK1/2- и MAP2-позитивных нейронов по сравнению с контрольными только в образцах зоны 1. Заключение. При развитии ишемического инсульта контралатеральное очагу полушарие является зоной повышенной активации интактной ткани, тогда как участки коры, прилежащие непосредственно к очагу и отдаленные от него, имеют признаки патологической активации. При этом для зоны 1 характерно снижение диапазона адаптационного ответа ткани, а для зоны 2 его расширение. Поэтому ключевой мишенью для терапевтического воздействия является зона 2
    corecore