2,172 research outputs found

    A gl√ľkokortikoidok hat√°s√°t √©s metabolizmus√°t befoly√°sol√≥ g√©n-polimorfizmusok patofiziol√≥giai szerep√©nek vizsg√°lata = Pathophysiological significance of gene polymorphisms affecting glucocorticoid action and metabolism

    Get PDF
    A HSD11B1 g√©nen in silico kutat√°sainkkal azonos√≠tott 65 polimorfizmus k√∂z√ľl - transzkripci√≥s faktorok k√∂tŇĎhelyein elhelyezked√©s√ľk alapj√°n - 12 polimorfizmust r√©szletesen vizsg√°ltunk √©s meghat√°roztuk popul√°ci√≥-szintŇĪ gyakoris√°gukat. A vizsg√°lt 12 polimorfizmus k√∂z√ľl a rs4844880 polimorf all√©l bizonyult kiemelten jelentŇĎsnek; a polimorfizmus hordoz√°sa kedvezŇĎbb csont √°sv√°nyianyag tartalommal (BMC) t√°rsult √©s jelenl√©te eset√©n Cushing-szindr√≥m√°s betegekben magasabb sz√©rum kortizol √©s osteokalcin koncentr√°ci√≥kat detekt√°ltunk. Kimutattuk, hogy a polimorf all√©lt tartalmaz√≥ vektorral transzfekt√°lt Hela sejtek cs√∂kkent lucifer√°z aktivit√°st mutattak, ami magyar√°zza a rs4844880 all√©l hordoz√°s csontanyagcser√©re kifejtett kedvezŇĎ hat√°s√°t. A GR g√©n 4 polimorfizmus√°nak (Bcl1, N363S, ER22/23EK √©s A3669G) vizsg√°lat√°val kimutattuk, hogy a Bcl1 polimorfizmus jelenl√©te cs√∂kkent BMC √©rt√©kkel t√°rsul Cushing-szindr√≥m√°s betegekben. Kimutattuk tov√°bb√°, hogy v√°rand√≥s nŇĎkben a Bcl1 polimorfizmus hordoz√°sa kock√°zati t√©nyezŇĎ a HELLP szindr√≥ma kialakul√°s√°ban, √©s az ER22/23EK polimorfizmus jelenl√©te v√°rand√≥s nŇĎkben cs√∂kkenti a gravidit√°s alatti tests√ļly n√∂veked√©s kock√°zat√°t. Mindezek az eredm√©nyek √ļj adatokkal eg√©sz√≠tik ki a gl√ľkokortikoidok ir√°nti √©rz√©kenys√©g pathofiziol√≥giai jelentŇĎs√©g√©t, melyet nagyr√©szt genetikai t√©nyezŇĎk, k√∂zt√ľk elsŇĎsorban a HSD11B1 √©s GR g√©nek vari√°nsai hat√°roznak meg. | Of the 65 polymorphisms identified in the HSD11B1 gene using our in silico analysis, 12 were further investigated based on their critical locations in sites which bind transcription factors, and their allelic frequencies were determined in healthy subjects. Of these 12 polymorphic alleles, the rs4844880 proved to be particularly important, because this polymorphic allele was associated with better bone mineral content (BMC) and, in patients with Cushing‚Äôs syndrome, with higher serum cortisol and osteocalcin concentrations. Hela cells transfected with this polymorphic variant showed decreased luciferase activity compared to those transfected with the wild-type variant, thus explaining the beneficial effect of the rs4844880 polymorphism on bone metabolism. Studies on the 4 polymorphisms of the GR gene (Bcl1, N363S, ER22/23EK and A3669G) indicated that the polymorphic Bcl1 allele was associated with a lower bone mineral content in patients with Cushing‚Äôs syndrome. In addition, we showed that the presence of this allele is a risk factor for HELLP syndrome in pregnant women, and that carriers of the ER22/23/EK polymorphism have a lower risk for weight gain during pregnancy. All these finding provide novel data on the pathophysiologic significance of glucocorticoid sensitivity, determined by genetic factors mainly including the HSD11B1 and GR gene variants

    Az ecstasy hatása a kognitív funkciókra

    Get PDF
    Az ecstasy fŇĎleg entaktog√©n √©s euf√≥ri√°t okoz√≥ hat√°sai miatt k√∂zkedvelt k√°b√≠t√≥szer a fiatalok k√∂r√©ben. Akutan az ecstasy a visszav√©teli mechanizmusok megford√≠t√°s√°val megemeli az agyi monoaminok koncentr√°ci√≥j√°t √©s ezen kereszt√ľl fokozza az √©brenl√©tet, emeli a testhŇĎm√©rs√©kletet, valamint cs√∂kkenti az agyi v√©r√°t√°raml√°st √©s a t√°pl√°l√©kfelv√©telt. Hossz√ļ t√°von ugyanakkor az agyi szerotonin koncentr√°ci√≥k √©s szerotonerg markerek mennyis√©g√©nek cs√∂kken√©se figyelhetŇĎ meg a felhaszn√°l√≥kban. Ezzel p√°rhuzamosan funkcion√°lis k√°rosod√°sok is megjelenhetnek, mint p√©ld√°ul az alv√°s- √©s hangulatzavarok, valamint a szorong√°s √©s az agresszivit√°s fokoz√≥d√°sa. Mindemellett az ecstasy egyik legjellemzŇĎbb hossz√ļ t√°v√ļ mell√©khat√°sa a kognit√≠v deficit. K√ľl√∂n√∂sen a szert rendszeresen fogyaszt√≥ felhaszn√°l√≥k eset√©n cs√∂kkent retro- √©s prospekt√≠v mem√≥ria, valamint k√°rosodott v√©grehajt√≥ funkci√≥k figyelhetŇĎk meg. Sz√°mos tanulm√°ny a szerotonerg k√°rosod√°s mellett felvetette az endokannabinoid rendszer, az alv√°sszab√°lyz√°s √©s a hypothalamus-hypophysis-mell√©kvesek√©reg tengely szerep√©t e folyamatban. Ugyanakkor ismert, hogy a fenti rendszerek egym√°s mŇĪk√∂d√©s√©t is k√©pesek befoly√°solni. Jelen tanulm√°nyunkban a szerotonerg k√°rosod√°s, az endokannabinoid rendszer √©s a fenti szab√°lyoz√≥ mechanizmusok hat√°sait k√ľl√∂n-k√ľl√∂n, valamint egym√°sra gyakorolt lehets√©ges interakci√≥ikat is t√°rgyaljuk, amelyek magyar√°zhatj√°k az ecstasy √°ltal okozott hosszan tart√≥ kognit√≠v funkci√≥cs√∂kken√©st
    • ‚Ķ
    corecore