Clinical trial of inhalant recombinant interferon-gamma in patients with pulmonary metastasis from renal tumor (preliminary report)

1) 4例の腎原発転移性肺腫瘍に対して, 遺伝子組換えIFN-γの吸入療法を行い, 1例にCRが認められた。2)副作用としては全例に悪心がみられたが食後に吸入療法を行うことにより, 症状は消失したRecently, we applied inhalation of recombinant interferon (IFN)-gamma, to 4 patients with pulmonary metastatic tumor (3 with renal cell carcinoma and 1 with renal pelvic tumor). Of the patients with renal cell carcinoma 2 had received previous nephrectomy, 1 patient had received embolization alone, 1 subcutaneous IFN-gamma in 1, and 1 systematic chemotherapy. All 4 patients inhaled 1 x 10(6) JR U-2 x 10(6) JR U recombinant IFN-gamma 3 times per day. Additionally, all metastatic renal cell carcinomas received subcutaneous injection of IFN-gamma. One patient with renal cell carcinoma achieved a complete response after inhalation therapy and 2 patients did not respond (NC: 1, PD: 1). A case of metastatic renal pelvic tumor did not respond. Immunohistochemical staining with antibody to Ber-MAC3 (stimulated macrophage) of this case revealed positive cells within the transitional cell carcinoma. According to these results, inhalation of IFN-gamma appears to be applicable as one treatment for pulmonary metastatic tumor of renal cell carcinoma

Conservative therapy by percutaneous radiofrequency ablation of renal cell carcinomas - therapeutic experiments of four patients with seven renal tumors -

腎細胞癌4症例(平均59歳, 男女各2例)の7腫瘍に対してCTガイド下に経皮的ラジオ波焼灼術(RFA)を行った.全例, imperative caseであった.2例はvon-Hippel Lindau(VHL)病に伴う遺伝性多発性腎細胞癌で, 他の2例は両側同時発生例, 原因不明の胸水に伴う呼吸機能障害例であった.腫瘍の平均径は4.5cmで, 最高出力は平均94W, 最高温度は平均82℃, 焼灼時間は平均11分, 手術時間は平均91分であった.平均観察期間6.3ヵ月における外方突出型3症例の局所制御率は42.9%(3/7腫瘍)であった.VHL病を持った2例には, 肺転移, 膵転移, 腫瘍の成長がみられた.合併症に重篤なものはなく, 疼痛, 嘔気, 腎被膜下血腫, 微熱などであった.腎細胞癌に対するRFAは, 症例によっては低侵襲, かつ良好な局所制御が可能であるが, 適応には慎重な検討が必要だと考えられたWe report 7 renal cell carcinomas in 4 patients treated by percutaneous image-guided radiofrequency ablation (RFA). The mean age of the patients was 59 years (male: 2, female: 2). All 4 were imperative cases. Two patients (5 tumor) had hereditary multiple renal cell carcinomas with von Hippel-Lindau (VHL) disease. The other two patients had sporadic renal cell carcinomas. RFA was performed guided by computed tomography under conscious sedation with local anesthetics. The mean size of the treated tumors was 4.5 (1.8-8.1) cm. Impedance-regulated RF energy from a generator at 94 (45-130) watts was applied at 11 (8-14) min intervals. The average procedure time was 91 (45-165) minutes. The maximum tissue temperature reached 82 (56-91) degrees C immediately after ablation. Three of the 7 lesions (42.9 %) were locally well controlled during the mean follow-up period of 6.3 (4-9) months. The two patients with VHL disease developed visceral metastasis after There were no major complications. Minor complications encountered included flank pain, nausea, perinephritic hematoma and fever. Although percutaneous image-guided RFA showed limited success in large or central renal tumors, the therapy against small exophytic renal tumors would be well tolerable and successful

Suicide gene therapy with adenoviral vector delivery of HSV-tk gene and the intravenous administration of ganciclovir for patients with local recurrence of prostate cancer after hormonal therapy

「前立腺癌に対する herpes simplex virus-thymidine kinase遺伝子発現アデノウイルスベクター及びガンシクロビルを用いた遺伝子治療臨床研究」を実施した．対象となる被験者は内分泌療法中に再燃してきた臨床的に遠隔転移を認めない局所再燃前立腺癌とした．まず herpes simplex virus-thymidine kinase（HSV-tk）遺伝子発現アデノウイルスベクターを単独で腫瘍内に直接投与し，その後ガンシクロビル（ganciclovir：GCV）を全身投与した． 　本研究は2001年3月より第1例目の被験者の治療を開始し，平成17年7月に最終登録例である9例目の被験者の治療を実施し，6ヶ月以上観察し，臨床試験を終了とした（8名のべ9症例）． 　9症例すべてにおいて有意な副作用を認めなかった．また，ウイルスベクター投与後の抗アデノウイルス中和抗体価の上昇は軽度でかつ一過性であった．ウイルスベクター投与後，48時間において採取した組織において ｍRNA レベルでの HSV-tk 遺伝子の発現が確認された．治療効果の指標として腫瘍マーカーである PSA は9例中6例において低下した． 　結論として局所再燃前立腺癌に対し，HSV-tk 遺伝子発現アデノウイルスベクターを単独で局所内投与し，その後ガンシクロビルを全身投与することの安全性および治療効果が確認された