Short- and Long-Term Impacts of Childhood Cancer Treatments on Oral Health

Abstract

Lasten syöpähoitojen kehittyminen on merkittävästi parantanut eloonjäämisennustetta ja vähentänyt haittavaikutusten esiintyvyyttä. Sen sijaan sekä lyhyt- että pitkäaikaisten suun terveyteen liittyvien komplikaatioiden yleisyys ja vaikeusaste ovat edelleen puutteellisesti tunnettuja. Tämä väitöskirja tutki lasten syöpähoitojen vaikutuksia suun terveyteen keskittyen oraaliseen mukosiittiin (OM), suun mikrobiomin muutoksiin sekä leukemian sairastaneiden lasten kehityksellisiin hammashäiriöihin. Lisäksi arvioitiin suun hoitomenetelmien tehoa haittavaikutusten ehkäisyssä. Retrospektiivisessä tutkimuksessa analysoitiin 178 lapsena leukemian sairastaneen potilaan panoraamaröntgenkuvia. Näistä 39 %:lla todettiin vähintään yksi kehityshäiriö, kuten juurten vajaakehitys, mikrodontia tai hypodontia. Nuorempi diagnoosi-ikä (<6 vuotta) ja intensiivinen hoito olivat yhteydessä vakavampiin hammashäiriöihin. Uudemmat hoitoprotokollat, kuten NOPHO ALL2008, aiheuttivat vähemmän juuripoikkeavuuksia, mutta mikrodontian esiintyvyys oli suurempi, mikä korostaa hoitokäytäntöjen muutosten vaikutusta suun terveyteen. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa verrattiin Caphosol ja keittosuola huuhteiden tehoa OM:n ehkäisyssä lasten syöpäpotilailla solunsalpaajahoidon aikana. Huuhteluaineiden välillä ei havaittu merkittävää eroa, ja keittosuola osoittautui kustannustehokkaammaksi vaihtoehdoksi suun terveyden ylläpidossa. Lisätutkimuksessa kerättiin limakalvonäytteitä ennen syöpähoitojen aloitusta ja niiden jälkeen, ja näytteistä analysoitiin mikrobiomin muutoksia. Potilailla, joilla ei ollut suun alueen leesioita, havaittiin bakteerikantojen muutoksia ennen hoitoa ja hoidon jälkeen, ja nämä erosivat niistä muutoksista, joita todettiin leesioita omaavilla potilailla. OM yhdistyi useisiin erityisiin mikrobiomiprofiileihin, mukaan lukien Leptotrichia, Capnocytophaga sputigena sekä muita taksoneja. Lisäksi bakteerikannoissa havaittiin eroja Caphosol-ryhmän ja keittosuolaryhmän välillä. Yhteenvetona tämä väitöskirja korostaa moniammatillisen lähestymistavan merkitystä lasten syöpäpotilaiden ja selviytyjien suun terveyden hoidossa. Säännöllinen hammashuollon seuranta ja hoito voivat edistää pitkäaikaisten kehityshäiriöiden varhaista tunnistamista ja hallintaa. Tuloksemme viittaavat myös siihen, että mikrobiomin varhainen profilointi saattaa auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on suurentunut riski suun mukosiitille. Nämä havainnot lisäävät ymmärrystä lasten syövästä selviytyneiden suun terveyden haasteista ja voivat edistää heidän elämänlaatunsa ja kokonaisvaltaisen hoidon parantamista.Advancements in childhood cancer treatments have significantly increased overall survival rates and minimized adverse events. However, the prevalence and severity of both short- and long-term oral health complications remain less well understood. This dissertation examined the impact of pediatric cancer therapies on oral health, focusing on oral mucositis (OM), microbiome alterations, and dental abnormalities in childhood leukemia survivors. It also investigated the efficacy of oral rinsing methods in mitigating these adverse effects. In a retrospective analysis of panoramic radiographs from 178 childhood leukemia survivors, 39% of patients exhibited at least one dental abnormality, such as root stunting, microdontia, and hypodontia. The study found that younger age at diagnosis (<6 years) and high intensity treatment were linked to more severe dental defects. Notably, more recent treatment protocols like NOPHO ALL2008 led to fewer root abnormalities but an increased prevalence of microdontia, highlighting the impact of evolving treatment protocols on oral health. A randomized, double-blind clinical trial compared the efficacy of Caphosol versus saline rinses in preventing OM among pediatric oncology patients undergoing chemotherapy. The study found no significant difference between the two rinse solutions, with saline proving to be a more cost-effective option compared to Caphosol for maintaining oral health. In the add-on study, mucosal swab samples collected throughout the study were analyzed to assess changes in the oral microbiome before and after chemotherapy. In patients without oral lesions, changes in bacterial taxa were observed before and after treatment, differing from those seen in patients with lesions. OM was associated with several distinct microbiome profiles, including Leptotrichia, Capnocytophaga sputigena, and others. Additionally, differences in bacterial taxa were noted between the Caphosol group and the saline group. Together this dissertation emphasizes the importance of a multidisciplinary approach to oral health in pediatric cancer patients and survivors. Consistent dental monitoring and care may facilitate timely detection and management of long-term dental issues. Our results also suggest that early microbiome profiling could identify patients at higher risk for OM. These findings contribute to increased understanding of oral health outcomes in childhood cancer survivors and may pave a way for enhancing oral health and the quality of life for patients