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AP-1 may be a target of Th-subset-specific signaling and may regulate distinct cytokine expression patterns in Th subsets

By 秀治 遠藤 and Hideharu Endo

Abstract

マウスCD4陽性ヘルパーT細胞は産生するサイトカインの違いによりTh1とTh2サブセットに分類される。Th1とTh2細胞における異なるサイトカイン産生の機構を明らかにするため, これ細胞における転写因子AP-1について検討した。標準的AP-1結合部位を含有するプローブを用いて, T細胞クローンの核抽出液をゲルシフト法にて解析した。Th1細胞クローンのHDK-1とD1.1細胞は移動度の異なる明瞭な2本のバン下を呈した。 Th2細胞クローンのD10.G4.1とCDC25細胞では早い移動度を呈するバンドに一致するバンドのみを明らかに認めた。各種抗Jun/Fos抗体によるスーパーシフトにより, 早い移動度と遅い移動度のバンドは各々Jun/Fos, Jun/Junファミリーの複合体であると示唆された。PMAとA23187で刺激したTh2細胞クローンではTh1細胞クローンよりも核抽出液中のJunBとc-Fosが多いことをウェスタンブロッティング法で示した。また上記刺激によりD10.G4.1ではHDK-1よりもc-FosのmRNA発現の増加をみとめた。以上の結果からTh1とTh2細胞におけるAP-1の構成成分の違いが, これらの細胞における異なるサイトカイン産生機構に関与している可能性が示唆された。The Th1 and Th2 subsets in murine CD4^+T helper cells are distinguished by their cytokine secretion patterns. To get insight into mechanisms which lead to the distinct cytokine secretion patterns in Th1 and Th2 cells, I analyzed the transcription factor, AP-1 in these cells. Using a probe containing a canonical AP-1 binding site, nuclear extracts from T cell clones were examined for EMSA. Nuclear extracts from Th1 cell clones, HDK-1 and D1.1 cells, formed two distinct bands, one fast migrating and the other slowly migrating bands. Those of Th2 cell clones, D10. G4.1, and CDC25 cells, formed a dominant, fast migrating band. Western blot analyses of the nuclear extracts indicated that JunB and c-Fos were more abundant in nuclear extracts from Th2 cell clones than in nuclear extracts from Th1 cell clones after stimulation with PMA plus A23187. Furthermore, D10. G4. 1 exhibited a higher mRNA level of c-Fos than that of HDK-1 after the stimulation, although I did not detect a substantially different mRNA level of JunB in these cells. My results indicate that AP-1 may contribute to the distinct lymphokine secretion patterns in Th1 and Th2 cells

Topics: Th1/Th2, Gene regulation, Signal Transductions/Cytokines, Transcription Factors, NDC:490
Publisher: 千葉医学会
Year: 1999
OAI identifier: oai:opac.ll.chiba-u.jp:900030308
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